评估 Ipatasertib (GDC-0068) 联合紫杉醇治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌的安全性和有效性

纳入标准：

• 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书

  o 如果患者拒绝参加任何自愿探索性研究和/或研究的遗传部分，患者不会受到惩罚或利益损失，他/她也不会被排除在研究的其他方面之外

• 签署知情同意书时年满 18 岁

• 病理学（组织学或细胞学）确诊为上皮性卵巢癌，包括输卵管癌或原发性腹膜癌

  o 排除低级别浆液性组织学

• 复发性上皮性卵巢癌（卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）的影像学证据已变得“铂耐药”，定义为在最后一次铂类化疗后 6 个月内疾病进展，或铂耐药
• 不适合细胞减灭手术
• 治疗前胸部/腹部/骨盆基线 CT、MRI 或 PET/CT 或可评估疾病（定义为任何不可测量- 胸腔积液、<1cm 的病变等）。
• 世界卫生组织 (WHO) 表现状态 0-1，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周
• 多达 3 行既往细胞毒性化疗
• 以前接受过贝伐珠单抗

• 没有接受过每周含紫杉醇的方案，除了在前线环境中

  o 既往有紫杉醇反应的患者，如果他们过去曾成功接受过类固醇术前药物治疗，则可以入组

• 患者必须采取适当的避孕措施，不应进行母乳喂养，并且如果有生育能力，则必须在开始给药前（7 天内）进行阴性妊娠试验，或者必须通过满足以下条件之一证明没有生育能力筛选时的以下标准：

  • 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
  • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 28 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的避孕方法。 在此期间，女性不得捐献卵子。

排除标准：

• 用以下任何一种方法治疗：

  • 研究治疗药物首次给药后 28 天内来自先前临床研究的任何研究药物或研究药物
  • 首次接受研究治疗后 14 天内接受任何其他化学疗法、免疫疗法或抗癌药
  • 研究治疗药物首次给药前 2 周内（圣约翰草为 3 周）使用强效抑制剂或诱导剂或 CYP3A4 底物或 CYP2D6 底物
  • 之前接触过 Ipatasertib
• 首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）
• 首次接受研究治疗后 2 周内，在 4 周内进行大范围放疗或有限放疗进行姑息治疗
• 除脱发外，在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级
• 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 2 周无症状、经过治疗且病情稳定且不需要类固醇
• 同时使用内分泌治疗
• 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括活动性出血素质，或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)。 不需要筛查慢性病。

• 任何以下心脏标准：

  • 任何有临床意义的节律异常、已知的 QTc 延长、静息心电图的传导或形态、完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞
  • 在过去 6 个月内接受过以下任何手术或情况：冠状动脉旁路移植术、血管成形术、血管支架、心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭 NYHA 2 级或更高
  • 无法控制的低血压 - 收缩压 <90mmHg 和/或舒张压 <50mmHg
  • 左心室射血分数 (LVEF) 低于现场正常下限

• 以下任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足：

  • 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 109/L
  • 血小板计数 < 100 x 109/L
  • 血红蛋白 < 9 克/升
  • 谷丙转氨酶 > 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶 > ULN 的 2.5 倍
  • 总胆红素 > ULN 的 1.5 倍
  • 肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 < 50 毫升/分钟（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐 > 1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率
  • 试纸分析蛋白尿 3+ 或 >500mg/24 小时
  • 现场的钠或钾超出正常参考范围
• 周围神经病变 2 级或更高
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过显着的肠切除术，这将妨碍 Ipatasertib 的充分吸收
• 对 Ipatasertib 或与 Ipatasertib 具有相似化学结构或类别的药物过敏史

• 由以下任何一项定义的具有临床意义的葡萄糖代谢异常：

  • 需要胰岛素的 I 型或 II 型糖尿病的诊断
  • ≥ 200 mg/dL 的基线空腹葡萄糖值（仅当非空腹葡萄糖 >200 mg/dL 时才能获得空腹葡萄糖值）
  • 糖化血红蛋白 (HbA1C) >7.5%
• 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水
• 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，充分切除的基底细胞癌或鳞状皮肤癌除外
• 有临床意义的肺部症状或疾病
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究