Az ipatasertib (GDC-0068) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése paclitaxellel kombinálva platinarezisztens visszatérő epiteliális petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt

  o Ha egy beteg megtagadja a részvételt bármely önkéntes feltáró kutatásban és/vagy a vizsgálat genetikai elemében, nem jár büntetés vagy előny elvesztése a beteg számára, és nem zárják ki a vizsgálat egyéb vonatkozásaiból

• A beleegyezés aláírásakor legalább 18 éves

• A hám petefészekrák kóros (szövettani vagy citológiai) igazolt diagnózisa, beleértve a pete- vagy primer hashártyarákot

  o alacsony fokozatú savós szövettani vizsgálat kizárt

• Ismétlődő epiteliális petefészekrák (petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák) radiográfiai bizonyítéka, amely "platinarezisztenssé" vált, a betegségnek a platinaalapú kemoterápia utolsó adagjától számított 6 hónapon belüli progressziójaként definiálva, vagy platinarezisztens
• Nem jelölt citoreduktív műtétre
• Mérhető betegség (legalább egy lézió, amely CT-vel vagy MRI-vel ismételten pontosan értékelhető) a kezelés előtti kiindulási mellkasi/hasi/medencei CT-n, MRI-n vagy PET/CT-n, vagy értékelhető betegség (a definíció szerint bármi, ami nem mérhető) - pleurális folyadékgyülem, 1 cm-nél kisebb elváltozások stb.).
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményének státusza 0-1, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét
• Legfeljebb 3 sor korábbi citotoxikus kemoterápia
• Korábban bevacizumabot kapott

• Nem kapott hetente paklitaxel tartalmú kezelést, KIVÉVE az első vonalban

  o A korábban paklitaxelreakcióban szenvedő betegek bevonhatók, ha a múltban sikeresen újra kezelték őket szteroidos előgyógyszerezéssel.

• A betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt (7 napon belül), ha fogamzóképes korban vannak, vagy bizonyítékkal kell rendelkezniük, hogy nem fogamzóképes korban vannak az alábbiak valamelyikének teljesítésével. a következő kritériumok a szűrésnél:

  • Menopauza után 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően
  • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel
• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmaz, amelyek sikertelensége < 1% évente a kezelési időszak alatt és 28 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. Ugyanebben az időszakban a nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától.

Kizárási kritériumok:

• Kezelés a következők bármelyikével:

  • Bármely vizsgálati anyag vagy vizsgálati gyógyszer egy korábbi klinikai vizsgálatból a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül
  • Bármilyen más kemoterápia, immunterápia vagy rákellenes szer a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül
  • A CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai vagy szubsztrátjai vagy a CYP2D6 szubsztrátjai a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül (orbáncfű esetében 3 hét)
  • Bármilyen korábbi ipatasertib expozíció
• Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül
• A vizsgálati kezelés első dózisát követő 2 héten belüli sugárterápia széles sugárzási területtel 4 héten belül, vagy sugárterápia korlátozott sugárzónával a palliáció érdekében
• Az alopecia kivételével a korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor
• Gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, kezeltek és stabilak, és nem igényelnek szteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig
• Az endokrin terápia egyidejű alkalmazása
• A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve az aktív vérzéses diatézist vagy aktív fertőzést, beleértve a hepatitis B-t, a hepatitis C-t és a humán immundeficiencia vírust (HIV). A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.

• A következő szívkritériumok bármelyike:

  • Bármilyen klinikailag fontos ritmuszavar, ismert megnyúlt QTc, nyugalmi EKG vezetése vagy morfológiája, teljes bal oldali köteg elágazás blokk, harmadfokú szívblokk
  • Az alábbi eljárások vagy állapotok bármelyikének tapasztalata az elmúlt 6 hónapban: koszorúér bypass graft, angioplasztika, vaszkuláris stent, miokardiális infarktus, angina pectoris, pangásos szívelégtelenség NYHA 2. fokozatú vagy magasabb
  • Nem kontrollált hipotenzió - szisztolés vérnyomás <90 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás <50 Hgmm
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a hely normálértékének alsó határa alatt van

• Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol:

  • Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 109/L
  • Thrombocytaszám < 100 x 109/L
  • Hemoglobin < 9 g/l
  • Az alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának (ULN) > 2,5-szerese
  • Aszpartát-aminotranszferáz > 2,5-szerese a normálérték felső határának
  • Az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának
  • A kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, miközben a kreatinin-clearance < 50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva); a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának
  • Proteinuria 3+ nívópálca-analízissel vagy >500mg/24 óra
  • Nátrium vagy kálium kívül esik a hely normál referenciatartományán
• 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia
• Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely megakadályozza a megfelelő felszívódást. Ipatasertib
• Az ipatasertib, vagy az ipatasertibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben

• A glükóz metabolizmus klinikailag jelentős rendellenességei, amelyeket a következők bármelyike ​​határoz meg:

  • Inzulint igénylő I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus diagnózisa
  • Az éhomi glükóz alapértéke ≥ 200 mg/dl (az éhomi glükóz értéket csak akkor kell megkapni, ha a nem éhgyomri glükóz >200 mg/dl)
  • Glikozilált hemoglobin (HbA1C) >7,5%
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően eltávolított bazális vagy laphámrákot
• Klinikailag jelentős tüdőtünetek vagy -betegség
• A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek