Ocena bezpieczeństwa i skuteczności ipatasertybu (GDC-0068) w skojarzeniu z paklitakselem w platynoopornym nawracającym nabłonkowym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek i analizami

  o Jeśli pacjent odmówi udziału w jakimkolwiek dobrowolnym eksploracyjnym badaniu i/lub genetycznym składniku badania, nie będzie żadnej kary ani utraty korzyści dla pacjenta i nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania

• Wiek co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody

• Patologiczne (histologiczne lub cytologiczne) potwierdzone rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, w tym raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

  o histologia surowicza o niskim stopniu złośliwości jest wykluczona

• Radiologiczne dowody nawrotu nabłonkowego raka jajnika (rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej), który stał się „oporny na platynę”, definiowany jako progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii opartej na platynie lub platyna oporna
• Nie jest kandydatem do zabiegu cytoredukcyjnego
• Mierzalna choroba (co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie ocenić wielokrotnie za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego), potwierdzona przed leczeniem w wyjściowym badaniu tomografii komputerowej klatki piersiowej/brzucha/miednicy, rezonansu magnetycznego lub PET/CT, lub możliwa do oceny choroba (zdefiniowana jako cokolwiek niemierzalnego - wysięki opłucnowe, zmiany <1 cm itp.).
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni
• Do 3 linii wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej
• Wcześniej otrzymany bewacyzumab

• Nie otrzymał cotygodniowego schematu zawierającego paklitaksel, Z WYJĄTKIEM sytuacji na pierwszej linii

  o Pacjenci, u których wystąpiły reakcje na paklitaksel w przeszłości, mogą zostać włączeni do badania, jeśli w przeszłości byli z powodzeniem ponownie leczeni premedykacją steroidami.

• Pacjentki muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania (w ciągu 7 dni), jeśli są w wieku rozrodczym lub muszą wykazać, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów: następujące kryteria podczas selekcji:

  • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
  • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie dowolnym z poniższych:

  • Wszelkie badane czynniki lub badane leki z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku
  • Jakakolwiek inna chemioterapia, immunoterapia lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku
  • Silne inhibitory lub induktory lub substraty CYP3A4 lub substraty CYP2D6 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (3 tygodnie w przypadku ziela dziurawca)
  • Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na ipatasertib
• Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w leczeniu paliatywnym w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że bezobjawowe, leczone i stabilne oraz niewymagające sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej
• W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynna skaza krwotoczna lub czynne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, znane wydłużenie odstępu QTc, przewodzenie lub morfologia spoczynkowego EKG, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
  • Przebyty którykolwiek z poniższych zabiegów lub stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy: pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, stent naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA
  • Niekontrolowane niedociśnienie — skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy dla miejsca

• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

  • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
  • Hemoglobina < 9 g/l
  • Aminotransferaza alaninowa > 2,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa > 2,5 razy GGN
  • Bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN
  • kreatynina >1,5 razy GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min (pomiar lub obliczenie za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN
  • Białkomocz 3+ w badaniu paskowym lub >500 mg/24 godziny
  • Sód lub potas poza normalnym zakresem odniesienia dla danego miejsca
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie Ipatasertib
• Historia nadwrażliwości na Ipatasertib lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do Ipatasertib

• Klinicznie istotne nieprawidłowości metabolizmu glukozy, określone przez którekolwiek z poniższych:

  • Rozpoznanie cukrzycy typu I lub typu II wymagającej podawania insuliny
  • Wyjściowa wartość glukozy na czczo ≥ 200 mg/dl (wartość glukozy na czczo należy uzyskać tylko wtedy, gdy glikemia nie na czczo > 200 mg/dl)
  • Hemoglobina glikozylowana (HbA1C) >7,5%
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry
• Klinicznie istotne objawy lub choroba płuc
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań