백금 내성 재발성 상피성 난소암에서 파클리탁셀과 Ipatasertib(GDC-0068) 병용요법의 안전성 및 유효성 평가

포함 기준:

• 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.

  o 환자가 임의의 자발적 탐구 연구 및/또는 연구의 유전적 구성 요소에 참여를 거부하는 경우 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없으며 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상

• 나팔관암 또는 원발성 복막암을 포함한 상피성 난소암의 병리학적(조직학 또는 세포학) 진단 확인

  o 저등급 장액성 조직학은 제외됩니다.

• 백금 기반 화학 요법 또는 백금 불응 약물의 마지막 용량으로부터 6개월 이내에 질병의 진행으로 정의되는 "백금 내성"이 된 재발성 상피성 난소암(난소, 나팔관 또는 원발성 복막암)의 방사선학적 증거
• 종양 축소 수술의 후보가 아님
• 치료 전 기준 흉부/복부/골반 CT, MRI 또는 ​​PET/CT에서 측정 가능한 질병(CT 또는 MRI로 반복적으로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 병변) 또는 평가 가능한 질병(측정할 수 없는 것으로 정의됨) - 흉수, 병변 <1cm 등).
• 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0-1, 지난 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12주
• 최대 3개 라인의 이전 세포독성 화학요법
• 이전에 베바시주맙을 받은 적이 있음

• 최일선 상황을 제외하고 매주 파클리탁셀 함유 요법을 받지 않았습니다.

  o 이전에 파클리탁셀 반응이 있었던 환자가 과거에 스테로이드 전투약으로 성공적으로 재치료된 경우 등록할 수 있습니다.

• 환자는 적절한 피임법을 사용해야 하고, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전(7일 이내) 임신 테스트 결과 음성이거나 다음 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 스크리닝 시 다음 기준:

  • 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경이 지속되고 50세 이상으로 정의되는 폐경 후
  • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 28일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 금욕(이성 관계 자제)하거나 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나로 치료:

  • 연구 치료제의 첫 투여 후 28일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내의 기타 모든 화학요법, 면역요법 또는 항암제
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 기질 또는 CYP2D6의 기질(세인트 존스 워트의 경우 3주)
  • Ipatasertib에 대한 이전 노출
• 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외)
• 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 완화를 위해 4주 이내에 넓은 범위의 방사선 치료를 받는 방사선 요법 또는 제한된 방사선 치료를 받는 방사선 치료
• 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성
• 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이 및 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우
• 내분비 요법의 병용
• 조사관이 판단하는 바와 같이 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환의 모든 증거. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 리듬의 임상적으로 중요한 이상, 알려진 연장된 QTc, 휴식 ECG의 전도 또는 형태, 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단
  • 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 NYHA 2등급 이상
  • 조절되지 않는 저혈압 - 수축기 혈압 <90mmHg 및/또는 이완기 혈압 <50mmHg
  • 좌심실 박출률(LVEF)이 부위에 대한 정상 하한보다 낮습니다.

• 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 < 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 < 100 x 109/L
  • 헤모글로빈 < 9g/L
  • 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치(ULN)의 2.5배
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 2.5배 ULN
  • 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배
  • 크레아티닌 청소율 < 50ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산)과 동시에 ULN의 >1.5배 크레아티닌; 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 > 1.5배 ULN인 경우에만 필요합니다.
  • 계량봉 분석에서 단백뇨 3+ 또는 >500mg/24시간
  • 부위에 대한 정상 참조 범위를 벗어난 나트륨 또는 칼륨
• 말초신경병증 2등급 이상
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술 Ipatasertib
• 이파타서팁 또는 이파타서팁과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력

• 다음 중 하나로 정의되는 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상:

  • 인슐린을 필요로 하는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병의 진단
  • ≥ 200mg/dL의 기준 공복 혈당 값(비공복 혈당 >200mg/dL인 경우에만 공복 혈당 값을 얻음)
  • 당화혈색소(HbA1C) >7.5%
• 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수
• 피부의 적절하게 절제된 기저 또는 편평 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양
• 임상적으로 중요한 폐 증상 또는 질환
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단