Vyhodnotit bezpečnost a účinnost ipatasertibu (GDC-0068) v kombinaci s paklitaxelem u recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků rezistentního na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami

  o Pokud se pacient odmítne zúčastnit jakéhokoli dobrovolného průzkumného výzkumu a/nebo genetické složky studie, nebude to pro pacienta potrestáno ani ztráta přínosu a nebude vyloučen z jiných aspektů studie.

• Věk alespoň 18 let v době podpisu informovaného souhlasu

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků, včetně vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu

  o serózní histologie nízkého stupně je vyloučena

• Rentgenový důkaz recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků (ovariálního, vejcovodového nebo primárního peritoneálního karcinomu), který se stal „rezistentním na platinu“, definovaný jako progrese onemocnění do 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie na bázi platiny nebo rezistentní na platinu
• Není kandidátem na cytoredukční operaci
• Měřitelné onemocnění (alespoň jedna léze, kterou lze opakovaně přesně hodnotit pomocí CT nebo MRI), jak bylo prokázáno na CT hrudníku/břicha/pánve před léčbou, MRI nebo PET/CT, nebo hodnotitelné onemocnění (definované jako cokoliv neměřitelného - pleurální výpotky, léze <1 cm atd.).
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů
• Až 3 linie předchozí cytotoxické chemoterapie
• Dříve dostával bevacizumab

• Neužíval týdenní režim obsahující paklitaxel, S VÝJIMKOU léčby v první linii

  o Pacienti s předchozími reakcemi na paklitaxel mohou být zařazeni, pokud byli v minulosti úspěšně přeléčeni premedikací steroidy

• Pacientky musí používat adekvátní antikoncepční opatření, nesmí kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby (do 7 dnů), pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následující kritéria při screeningu:

  • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijní léčby. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček.

Kritéria vyloučení:

• Léčba kterýmkoli z následujících:

  • Jakékoli zkoumané látky nebo studované léky z předchozí klinické studie do 28 dnů od první dávky studijní léčby
  • Jakákoli jiná chemoterapie, imunoterapie nebo protirakovinná činidla během 14 dnů od první dávky studijní léčby
  • Silné inhibitory nebo induktory nebo substráty CYP3A4 nebo substráty CYP2D6 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované)
  • Jakákoli předchozí expozice ipatasertibu
• Velký chirurgický výkon (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
• Radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů od první dávky studijní léčby
• S výjimkou alopecie, jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby
• Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby
• Současné užívání endokrinní terapie
• Podle posouzení zkoušejícího jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně aktivních krvácivých diatéz, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.

• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, známé prodloužené QTc, vedení nebo morfologie klidového EKG, kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
  • Zkušenosti s některým z následujících postupů nebo stavů v předchozích 6 měsících: bypass koronární artérie, angioplastika, cévní stent, infarkt myokardu, angina pectoris, městnavé srdeční selhání NYHA stupeň 2 nebo vyšší
  • Nekontrolovaná hypotenze – systolický TK <90 mmHg a/nebo diastolický TK <50 mmHg
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod dolní hranicí normálu pro dané místo

• Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

  • Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček < 100 x 109/l
  • Hemoglobin < 9 g/l
  • Alaninaminotransferáza > 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza > 2,5krát ULN
  • Celkový bilirubin > 1,5krát ULN
  • Kreatinin >1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu < 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5krát ULN
  • Proteinurie 3+ při analýze proužkem nebo >500 mg/24 hodin
  • Sodík nebo draslík mimo normální referenční rozsah pro dané místo
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci ipatasertibu
• Anamnéza přecitlivělosti na ipatasertib nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako ipatasertib

• Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy definované kterýmkoli z následujících:

  • Diagnóza diabetes mellitus typu I nebo typu II vyžadující inzulín
  • Výchozí hodnota glukózy nalačno ≥ 200 mg/dl (hodnota glukózy nalačno se získá pouze v případě, že glukóza nalačno > 200 mg/dl)
  • Glykosylovaný hemoglobin (HbA1C) >7,5 %
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites
• Jiné malignity za poslední 3 roky, s výjimkou adekvátně resekovaného bazálního nebo dlaždicového karcinomu kůže
• Klinicky významné plicní příznaky nebo onemocnění
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky