Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ipatasertib (GDC-0068) en association avec le paclitaxel dans le cancer épithélial de l'ovaire récurrent résistant au platine

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude

  o Si un patient refuse de participer à une recherche exploratoire volontaire et/ou à une composante génétique de l'étude, il n'y aura aucune pénalité ou perte de bénéfice pour le patient et il ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude

• Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé

• Un diagnostic pathologique (histologie ou cytologie) confirmé de cancer épithélial de l'ovaire, y compris le cancer des trompes ou du péritoine primitif

  o une histologie séreuse de bas grade est exclue

• Preuve radiographique d'un cancer épithélial de l'ovaire récurrent (cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif) devenu "résistant au platine", défini comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie à base de platine, ou réfractaire au platine
• Pas candidat à la chirurgie de cytoréduction
• Maladie mesurable (au moins une lésion qui peut être évaluée avec précision à plusieurs reprises par tomodensitométrie ou IRM) comme en témoigne la tomodensitométrie thoracique/abdominale/pelvienne de base avant le traitement, l'IRM ou la TEP/TDM, ou une maladie évaluable (définie comme tout élément non mesurable - épanchements pleuraux, lésions <1cm, etc.).
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et espérance de vie minimale de 12 semaines
• Jusqu'à 3 lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieure
• Bevacizumab précédemment reçu

• N'a pas reçu de traitement hebdomadaire contenant du paclitaxel, SAUF en première ligne

  o Les patients ayant des réactions antérieures au paclitaxel peuvent être inscrits s'ils ont été retraités avec succès avec une prémédication stéroïdienne dans le passé

• Les patientes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement (dans les 7 jours) si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'une des les critères suivants lors de la présélection :

  • Post-ménopause définie comme âgée de plus de 50 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
  • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec l'un des éléments suivants :

  • Tout agent expérimental ou médicament à l'étude d'une étude clinique précédente dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Toute autre chimiothérapie, immunothérapie ou agents anticancéreux dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Inhibiteurs ou inducteurs puissants ou substrats du CYP3A4 ou substrats du CYP2D6 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis)
  • Toute exposition antérieure à Ipatasertib
• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
• Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
• À l'exception de l'alopécie, toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales sauf si asymptomatique, traité et stable et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Utilisation concomitante d'hormonothérapie
• À en juger par l'enquêteur, toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris les diathèses hémorragiques actives, ou d'infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, QTc prolongé connu, conduction ou morphologie de l'ECG au repos, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
  • Expérience de l'une des procédures ou conditions suivantes au cours des 6 mois précédents : greffe de pontage aorto-coronarien, angioplastie, stent vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive NYHA 2 ou supérieur
  • Hypotension non contrôlée - TA systolique <90 mmHg et/ou TA diastolique <50 mmHg
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale pour le site

• Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire < 100 x 109/L
  • Hémoglobine < 9 g/L
  • Alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN
  • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN
  • Créatinine > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN
  • Protéinurie 3+ à l'analyse de la bandelette réactive ou > 500 mg/24 heures
  • Sodium ou potassium en dehors de la plage de référence normale pour le site
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate Ipatasertib
• Antécédents d'hypersensibilité à l'ipatasertib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'ipatasertib

• Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose telles que définies par l'un des éléments suivants :

  • Diagnostic de diabète sucré de type I ou de type II nécessitant de l'insuline
  • Une valeur de base de la glycémie à jeun ≥ 200 mg/dL (la valeur de la glycémie à jeun ne doit être obtenue que si la glycémie non à jeun > 200 mg/dL)
  • Hémoglobine glycosylée (HbA1C) > 7,5 %
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basal ou squameux de la peau correctement réséqué
• Symptômes ou maladie pulmonaire cliniquement significatifs
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude