Om de veiligheid en werkzaamheid van ipatasertib (GDC-0068) in combinatie met paclitaxel bij platina-resistente recidiverende epitheliale ovariumkanker te evalueren

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses

  o Als een patiënt weigert deel te nemen aan een vrijwillig verkennend onderzoek en/of genetische component van het onderzoek, is er geen straf of verlies van voordeel voor de patiënt en wordt hij/zij niet uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek

• Ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming

• Een pathologische (histologie of cytologie) bevestigde diagnose van epitheliale eierstokkanker, inclusief eileiders of primaire peritoneale kanker

  o laaggradige sereuze histologie is uitgesloten

• Radiografisch bewijs van recidiverende epitheliale eierstokkanker (eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker) die "platinaresistent" is geworden, gedefinieerd als progressie van de ziekte binnen 6 maanden na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie of platina-refractair
• Geen kandidaat voor cytoreductieve chirurgie
• Meetbare ziekte (ten minste één laesie die herhaaldelijk nauwkeurig kan worden beoordeeld met CT of MRI) zoals blijkt uit pre-behandeling baseline CT van borst/buik/bekken, MRI of PET/CT, of evalueerbare ziekte (gedefinieerd als alles wat niet meetbaar is) - pleurale effusies, laesies <1cm, enz.).
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en minimale levensverwachting van 12 weken
• Tot 3 lijnen eerdere cytotoxische chemotherapie
• Eerder bevacizumab gekregen

• Heeft geen wekelijks paclitaxelbevattend regime gekregen, BEHALVE voor in de frontlinie

  o Patiënten met eerdere reacties op paclitaxel kunnen worden opgenomen als ze in het verleden met succes opnieuw zijn behandeld met premedicatie met steroïden

• Patiënten moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen (binnen 7 dagen) als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door te voldoen aan een van de volgende criteria bij screening:

  • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
  • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een van de volgende:

  • Alle onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen uit een eerder klinisch onderzoek binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Elke andere chemotherapie, immunotherapie of antikankermiddelen binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Krachtige remmers of inductoren of substraten van CYP3A4 of substraten van CYP2D6 binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid)
  • Elke eerdere blootstelling aan Ipatasertib
• Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 4 weken of radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksbehandeling
• Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling
• Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Gelijktijdig gebruik van endocriene therapie
• Naar het oordeel van de onderzoeker, enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder actieve bloedingsdiathesen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Elke klinisch belangrijke afwijking in ritme, bekende verlengde QTc, geleiding of morfologie van rust-ECG, volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
  • Ervaring met een van de volgende procedures of aandoeningen in de voorgaande 6 maanden: coronaire bypasstransplantaat, angioplastiek, vasculaire stent, myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen NYHA Graad 2 of hoger
  • Ongecontroleerde hypotensie - Systolische bloeddruk <90 mmHg en/of diastolische bloeddruk <50 mmHg
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van normaal voor de locatie

• Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L
  • Hemoglobine < 9 g/L
  • Alanine-aminotransferase > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase > 2,5 keer ULN
  • Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN
  • Creatinine >1,5 maal ULN gelijktijdig met creatinineklaring < 50 ml/min (gemeten of berekend met de Cockcroft en Gault-vergelijking); bevestiging van creatinineklaring is alleen nodig wanneer creatinine > 1,5 keer ULN is
  • Proteïnurie 3+ op peilstokanalyse of >500 mg/24 uur
  • Natrium of kalium buiten het normale referentiebereik voor de locatie
• Perifere neuropathie graad 2 of hoger
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen Ipatasertib
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor Ipatasertib, of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als Ipatasertib

• Klinisch significante afwijkingen van het glucosemetabolisme zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Diagnose van diabetes mellitus type I of type II waarvoor insuline nodig is
  • Een baseline nuchtere glucosewaarde van ≥ 200 mg/dL (nuchtere glucosewaarde alleen te verkrijgen als niet-nuchtere glucose >200 mg/dL)
  • Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C) >7,5%
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van adequaat gereseceerd basaal- of plaveiselcarcinoom van de huid
• Klinisch significante longsymptomen of -ziekte
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten