För att utvärdera säkerheten och effekten av Ipatasertib (GDC-0068) i kombination med paklitaxel vid platinaresistent återkommande epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser

  o Om en patient avböjer att delta i någon frivillig undersökande forskning och/eller genetisk komponent i studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för patienten och han/hon kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien

• Minst 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke

• En patologisk (histologi eller cytologi) bekräftad diagnos av epitelial äggstockscancer, inklusive äggledare eller primär peritonealcancer

  o låggradig serös histologi är utesluten

• Radiografiska bevis på återkommande epitelial äggstockscancer (äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer) som har blivit "platinaresistent", definierat som progression av sjukdomen inom 6 månader från den sista dosen av platinabaserad kemoterapi, eller platinarefraktär
• Inte en kandidat för cytoreduktiv kirurgi
• Mätbar sjukdom (minst en lesion som kan bedömas noggrant upprepade gånger med CT eller MRI) som framgår av CT av bröst/buk/bäcken före behandlingen, MRT eller PET/CT, eller evaluerbar sjukdom (definierad som allt icke-mätbart - pleurautgjutning, lesioner <1 cm, etc).
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-1 utan försämring under de senaste 2 veckorna och minsta förväntade livslängd på 12 veckor
• Upp till 3 rader av tidigare cytotoxisk kemoterapi
• Har tidigare fått bevacizumab

• Har inte fått en kur som innehåller paklitaxel varje vecka, FÖRUTOM i frontlinjen

  o Patienter med tidigare paklitaxelreaktioner kan inkluderas om de framgångsrikt har återbehandlats med steroidpremedicinering tidigare

• Patienter måste använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas (inom 7 dagar) om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla en av följande kriterier vid screening:

  • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
  • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering
• För fertila kvinnor: enighet om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.

Exklusions kriterier:

• Behandling med något av följande:

  • Alla prövningsmedel eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
  • Alla andra kemoterapi-, immunterapi- eller anticancermedel inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
  • Potenta hämmare eller inducerare eller substrat för CYP3A4 eller substrat för CYP2D6 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört)
  • All tidigare exponering för Ipatasertib
• Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Strålbehandling med ett brett strålningsfält inom 4 veckor eller strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Med undantag för alopeci, eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start
• Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, behandlade och stabila och inte kräver steroider under minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Samtidig användning av endokrin terapi
• Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive aktiva blödningsdiateser, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.

• Något av följande hjärtkriterier:

  • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytmen, känd förlängd QTc, ledning eller morfologi av vilo-EKG, komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock
  • Erfarenhet av något av följande ingrepp eller tillstånd under de föregående 6 månaderna: kranskärlsbypassgraft, angioplastik, vaskulär stent, hjärtinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt NYHA grad 2 eller högre
  • Okontrollerad hypotoni - Systoliskt blodtryck <90 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck <50 mmHg
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) under den nedre normalgränsen för platsen

• Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden:

  • Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal < 100 x 109/L
  • Hemoglobin < 9 g/L
  • Alaninaminotransferas > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Aspartataminotransferas > 2,5 gånger ULN
  • Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN
  • Kreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance < 50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är > 1,5 gånger ULN
  • Proteinuri 3+ på mätsticksanalys eller >500mg/24 timmar
  • Natrium eller kalium utanför normala referensintervall för plats
• Perifer neuropati grad 2 eller högre
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Ipatasertib
• Anamnes med överkänslighet mot Ipatasertib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som Ipatasertib

• Kliniskt signifikanta abnormiteter av glukosmetabolism enligt definitionen av något av följande:

  • Diagnos av typ I eller typ II diabetes mellitus som kräver insulin
  • Ett baslinjevärde för fasteglukos på ≥ 200 mg/dL (fasteglukosvärde som endast erhålls om icke-fastande glukosvärde >200 mg/dL)
  • Glykosylerat hemoglobin (HbA1C) >7,5 %
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren, med undantag för adekvat resekerad basal- eller skivepitelcancer i huden
• Kliniskt signifikanta lungsymtom eller sjukdom
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav