Para evaluar la seguridad y la eficacia de ipatasertib (GDC-0068) en combinación con paclitaxel en el cáncer de ovario epitelial recurrente resistente al platino

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

  o Si un paciente se niega a participar en cualquier investigación exploratoria voluntaria y/o componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el paciente y no será excluido de otros aspectos del estudio.

• Tener al menos 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado

• Un diagnóstico patológico (histológico o citológico) confirmado de cáncer epitelial de ovario, incluido el cáncer peritoneal primario o de Falopio

  o se excluye la histología serosa de bajo grado

• Evidencia radiográfica de cáncer de ovario epitelial recurrente (cáncer de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario) que se ha vuelto "resistente al platino", definido como progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia basada en platino, o refractario al platino
• No es candidato a cirugía citorreductora
• Enfermedad medible (al menos una lesión que puede evaluarse con precisión repetidamente mediante TC o RM) como se evidencia en la TC de tórax/abdomen/pelvis inicial previa al tratamiento, RM o PET/TC, o enfermedad evaluable (definida como cualquier cosa no medible - derrames pleurales, lesiones <1cm, etc).
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas
• Hasta 3 líneas de quimioterapia citotóxica previa
• Bevacizumab recibido previamente

• No ha recibido un régimen semanal que contiene paclitaxel, EXCEPTO en el entorno de primera línea

  o Los pacientes con reacciones previas a paclitaxel pueden inscribirse si han sido retratados con éxito con premedicación con esteroides en el pasado.

• Los pacientes deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación (dentro de los 7 días) si están en edad fértil o deben tener evidencia de no tener hijos al cumplir uno de los siguientes requisitos. los siguientes criterios en la selección:

  • Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos
  • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

  • Cualquier agente en investigación o fármaco del estudio de un estudio clínico anterior dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Cualquier otro agente de quimioterapia, inmunoterapia o anticancerígeno dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Inhibidores o inductores potentes o sustratos de CYP3A4 o sustratos de CYP2D6 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (3 semanas para la hierba de San Juan)
  • Cualquier exposición previa a Ipatasertib
• Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Radioterapia con un campo amplio de radiación dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que el grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) en el momento de comenzar el tratamiento del estudio
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sea asintomático, tratado y estable y que no requiera esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• Uso concurrente de terapia endocrina
• A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la diátesis hemorrágica activa, o infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de enfermedades crónicas.

• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  • Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, QTc prolongado conocido, conducción o morfología del ECG en reposo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado
  • Experiencia de cualquiera de los siguientes procedimientos o condiciones en los 6 meses anteriores: injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA Grado 2 o mayor
  • Hipotensión no controlada - PA sistólica < 90 mmHg y/o PA diastólica < 50 mmHg
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior normal para el sitio

• Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
  • Hemoglobina < 9 g/L
  • Alanina aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa > 2,5 veces ULN
  • Bilirrubina total > 1,5 veces LSN
  • Creatinina > 1,5 veces el LSN concurrente con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault); la confirmación del aclaramiento de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es > 1,5 veces el ULN
  • Proteinuria 3+ en tira reactiva o >500mg/24 horas
  • Sodio o potasio fuera del rango de referencia normal para el sitio
• Neuropatía periférica grado 2 o mayor
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada Ipatasertib
• Antecedentes de hipersensibilidad a Ipatasertib, o fármacos con una estructura química o clase similar a Ipatasertib

• Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa definidas por cualquiera de los siguientes:

  • Diagnóstico de diabetes mellitus tipo I o tipo II que requiere insulina
  • Un valor inicial de glucosa en ayunas de ≥ 200 mg/dL (el valor de glucosa en ayunas se obtendrá solo si la glucosa sin ayunar es >200 mg/dL)
  • Hemoglobina glicosilada (HbA1C) >7,5%
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma basal o escamoso de piel resecado adecuadamente
• Síntomas o enfermedad pulmonar clínicamente significativos
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.