For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Ipatasertib (GDC-0068) i kombination med paclitaxel ved platin-resistent tilbagevendende epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser

  o Hvis en patient afslår at deltage i nogen frivillig udforskende forskning og/eller genetisk komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordele for patienten, og han/hun vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen

• Alder mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke

• En patologisk (histologi eller cytologi) bekræftet diagnose af epitelial ovariecancer, inklusive æggeleder eller primær peritoneal cancer

  o lavgradig serøs histologi er udelukket

• Radiografisk bevis for tilbagevendende epitelial ovariecancer (ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer), der er blevet "platin-resistent", defineret som progression af sygdom inden for 6 måneder fra den sidste dosis platin-baseret kemoterapi eller platin refraktær
• Ikke en kandidat til cytoreduktiv kirurgi
• Målbar sygdom (mindst én læsion, der kan vurderes nøjagtigt gentagne gange ved CT eller MR) som påvist på basislinje-CT af bryst/mave/bækken før behandling, MR eller PET/CT eller evaluerbar sygdom (defineret som alt, der ikke kan måles) - pleurale effusioner, læsioner <1 cm osv.).
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og forventet minimumslevetid på 12 uger
• Op til 3 linjer med forudgående cytotoksisk kemoterapi
• Har tidligere modtaget bevacizumab

• Har ikke modtaget ugentligt paclitaxel-holdigt regime, UNDTAGET i frontlinjeindstillingen

  o Patienter med tidligere paclitaxel-reaktioner kan optages, hvis de tidligere er blevet behandlet med steroidpræmedicinering med succes

• Patienter skal bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering (inden for 7 dage), hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde en af følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal defineret som alderen mere end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
  • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et af følgende:

  • Ethvert forsøgsmiddel eller forsøgslægemiddel fra en tidligere klinisk undersøgelse inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Enhver anden kemoterapi, immunterapi eller anticancermidler inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Potente hæmmere eller inducere eller substrater af CYP3A4 eller substrater af CYP2D6 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon)
  • Enhver tidligere eksponering for Ipatasertib
• Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
• Med undtagelse af alopeci, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af studiebehandlingen
• Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Samtidig brug af endokrin behandling
• Som vurderet af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder aktive blødningsdiateser, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.

• Et af følgende hjertekriterier:

  • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytmen, kendt forlænget QTc, overledning eller morfologi af hvile-EKG, komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
  • Erfaring med nogen af ​​følgende procedurer eller tilstande i de foregående 6 måneder: koronararterie bypassgraft, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvigt NYHA grad 2 eller højere
  • Ukontrolleret hypotension - Systolisk BP <90mmHg og/eller diastolisk BP <50mmHg
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under nedre normalgrænse for stedet

• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal < 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal < 100 x 109/L
  • Hæmoglobin < 9 g/L
  • Alaninaminotransferase > 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Aspartataminotransferase > 2,5 gange ULN
  • Total bilirubin > 1,5 gange ULN
  • Kreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er > 1,5 gange ULN
  • Proteinuri 3+ på oliepindsanalyse eller >500mg/24 timer
  • Natrium eller kalium uden for det normale referenceområde for stedet
• Perifer neuropati grad 2 eller højere
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Ipatasertib
• Anamnese med overfølsomhed over for Ipatasertib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Ipatasertib

• Klinisk signifikante abnormiteter af glukosemetabolisme som defineret ved et af følgende:

  • Diagnose af type I eller type II diabetes mellitus, der kræver insulin
  • En fastende glukoseværdi på ≥ 200 mg/dL (fastende glukoseværdi opnås kun, hvis ikke-fastende glukose >200 mg/dL)
  • Glykosyleret hæmoglobin (HbA1C) >7,5 %
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt resekeret basal- eller pladecellekarcinom i huden
• Klinisk signifikante lungesymptomer eller sygdom
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav