Ipatasertibin (GDC-0068) turvallisuuden ja tehon arvioiminen yhdessä paklitakselin kanssa platinaresistentissä toistuvassa epiteelisyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja

  o Jos potilas kieltäytyy osallistumasta mihinkään vapaaehtoiseen tutkivaan tutkimukseen ja/tai tutkimuksen geneettiseen osaan, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä, eikä häntä suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.

• Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias

• Patologinen (histologia tai sytologia) vahvistettu epiteelin munasarjasyövän diagnoosi, mukaan lukien munanjohtimen tai primaarinen vatsakalvosyöpä

  o matala-asteinen seroottinen histologia on poissuljettu

• Radiografiset todisteet toistuvasta epiteelisyövästä (munasarja-, munanjohtimesyövästä tai primaarisesta vatsakalvon syövästä), josta on tullut "platinaresistentti", määritellään taudin etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian annoksesta tai platinaresistentistä
• Ei ehdokas sytoreduktiiviseen leikkaukseen
• Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi leesio, joka voidaan arvioida tarkasti toistuvasti TT:llä tai MRI:llä), joka on osoitettu hoitoa edeltävässä lähtötilanteen rintakehän/vatsan/lantion TT:ssä, magneettikuvauksessa tai PET/TT:ssä, tai arvioitava sairaus (määritelty mitä tahansa ei-mitattavissa olevaksi - keuhkopussin effuusio, vauriot < 1 cm jne.).
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote 12 viikkoa
• Jopa 3 riviä aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa
• Aiemmin saanut bevasitsumabia

• Ei ole saanut viikoittain paklitakselia sisältävää hoito-ohjelmaa, PAITSI etulinjassa

  o Potilaat, joilla on aiempia paklitakselireaktioita, voidaan ottaa mukaan, jos heitä on aiemmin onnistuneesti hoidettu uudelleen steroidivalmisteella.

• Potilaiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista (7 päivän kuluessa), jos hän on hedelmällisessä iässä tai hänellä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista seuraavat kriteerit seulonnassa:

  • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja kuukautiset vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito jollakin seuraavista:

  • Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
  • Mikä tahansa muu kemoterapia, immunoterapia tai syöpälääkkeet 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
  • Voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat tai substraatit tai CYP2D6:n substraatit 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (3 viikkoa mäkikuismalle)
  • Kaikki aiempi altistuminen ipatasertibille
• Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä
• Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja eikä vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Endokriinisen hoidon samanaikainen käyttö
• Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen verenvuotodiateesi, tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Kliinisesti tärkeät rytmihäiriöt, tunnettu pidentynyt QTc, lepo-EKG:n johtuminen tai morfologia, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
  • Kokemus jostakin seuraavista toimenpiteistä tai tiloista edellisten 6 kuukauden aikana: sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, verisuonistentti, sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-aste 2 tai suurempi
  • Hallitsematon hypotensio - Systolinen verenpaine <90 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine <50 mmHg
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on normaalin alarajan alapuolella

• Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l
  • Verihiutalemäärä < 100 x 109/l
  • Hemoglobiini < 9 g/l
  • Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN
  • Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman ollessa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN
  • Proteinuria 3+ mittatikkuanalyysissä tai >500mg/24 tuntia
  • Natrium tai kalium normaalin vertailualueen ulkopuolella
• Perifeerinen neuropatia aste 2 tai korkeampi
• Refractory pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi Ipatasertibin riittävän imeytymisen
• Aiempi yliherkkyys ipatasertibille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin ipatasertibille

• Kliinisesti merkittävät glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista:

  • Insuliinia vaativan tyypin I tai tyypin II diabeteksen diagnoosi
  • Perustason paastoglukoosiarvo ≥ 200 mg/dl (paastoglukoosiarvo saadaan vain, jos ei-paastoglukoosi > 200 mg/dl)
  • Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1C) >7,5 %
• Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi leikattua tyvi- tai levyepiteelisyöpää
• Kliinisesti merkittävät keuhkosairaus
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia