For å evaluere sikkerheten og effekten av Ipatasertib (GDC-0068) i kombinasjon med paklitaksel ved platina-resistent tilbakevendende epitelial eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser

  o Hvis en pasient avslår å delta i noen frivillig utforskende forskning og/eller genetisk komponent av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten, og han/hun vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien

• Minst 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke

• En patologisk (histologi eller cytologi) bekreftet diagnose av epitelial eggstokkreft, inkludert fallopian eller primær peritoneal kreft

  o lavgradig serøs histologi er ekskludert

• Radiografisk bevis på tilbakevendende epitelial eggstokkreft (ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft) som har blitt "platina-resistent", definert som progresjon av sykdom innen 6 måneder fra siste dose platinabasert kjemoterapi, eller platina-refraktær
• Ikke en kandidat for cytoreduktiv kirurgi
• Målbar sykdom (minst én lesjon som kan vurderes nøyaktig gjentatte ganger ved CT eller MR) som vist på CT av bryst/buk/bekken før behandling, MR eller PET/CT, eller evaluerbar sykdom (definert som alt som ikke kan måles) - pleural effusjoner, lesjoner <1 cm, osv.).
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og forventet levetid på minimum 12 uker
• Opptil 3 linjer med tidligere cytotoksisk kjemoterapi
• Tidligere mottatt bevacizumab

• Har ikke mottatt ukentlig diett som inneholder paklitaksel, UNNTATT for i frontlinjeinnstillingen

  o Pasienter med tidligere paklitakselreaksjoner kan bli registrert hvis de har blitt behandlet på nytt med steroidpremedisinering tidligere

• Pasienter må bruke adekvate prevensjonstiltak, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering (innen 7 dager) hvis de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle en av følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal definert som alder over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med noen av følgende:

  • Eventuelle undersøkelsesmidler eller studielegemidler fra en tidligere klinisk studie innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
  • Enhver annen kjemoterapi, immunterapi eller antikreftmidler innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
  • Potente hemmere eller induktorer eller substrater av CYP3A4 eller substrater av CYP2D6 innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt)
  • Eventuell tidligere eksponering for Ipatasertib
• Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen
• Strålebehandling med bredt strålefelt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose studiebehandling
• Med unntak av alopecia, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen
• Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling
• Samtidig bruk av endokrin terapi
• Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytmen, kjent forlenget QTc, ledning eller morfologi av hvile-EKG, komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
  • Erfaring med noen av følgende prosedyrer eller tilstander i løpet av de foregående 6 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt NYHA grad 2 eller høyere
  • Ukontrollert hypotensjon - Systolisk BP <90mmHg og/eller diastolisk BP <50mmHg
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under nedre normalgrense for stedet

• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall < 100 x 109/L
  • Hemoglobin < 9 g/L
  • Alaninaminotransferase > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase > 2,5 ganger ULN
  • Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN
  • Kreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er > 1,5 ganger ULN
  • Proteinuri 3+ på peilepinneanalyse eller >500mg/24 timer
  • Natrium eller kalium utenfor normalt referanseområde for stedet
• Perifer nevropati grad 2 eller høyere
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av Ipatasertib
• Anamnese med overfølsomhet overfor Ipatasertib, eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Ipatasertib

• Klinisk signifikante abnormiteter av glukosemetabolisme som definert av ett av følgende:

  • Diagnose av type I eller type II diabetes mellitus som krever insulin
  • En fastende glukoseverdi på ≥ 200 mg/dL (fastende glukoseverdi kun oppnås hvis ikke-fastende glukose >200 mg/dL)
  • Glykosylert hemoglobin (HbA1C) >7,5 %
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, med unntak av tilstrekkelig resekert basal- eller plateepitelkarsinom i huden
• Klinisk signifikante lungesymptomer eller sykdom
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav