プラチナ耐性再発上皮性卵巣癌におけるパクリタキセルと組み合わせたイパタセルチブ (GDC-0068) の安全性と有効性を評価する

包含基準:

• -研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が付けられた書面によるインフォームドコンセントの提供

  o 患者が自発的な探索的研究および/または研究の遺伝的要素への参加を拒否した場合、患者に罰則または利益の損失はなく、研究の他の側面から除外されることはありません。

• -インフォームドコンセントに署名した時点で少なくとも18歳

• -病理学的（組織学または細胞診）により、卵管がんまたは原発性腹膜がんを含む上皮性卵巣がんの確定診断

  o 低グレードの漿液性組織学は除外されます

• プラチナベースの化学療法の最終投与から6か月以内の疾患の進行として定義される「プラチナ耐性」になった再発性上皮性卵巣がん（卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん）のX線写真による証拠、またはプラチナ難治性
• -細胞減少手術の候補者ではありません
• -胸部/腹部/骨盤の治療前のベースラインCT、MRI、またはPET / CTで証明された測定可能な疾患（CTまたはMRIで繰り返し正確に評価できる少なくとも1つの病変）、または評価可能な疾患（測定不能なものとして定義） - 胸水、1cm未満の病変など）。
• -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータス0-1で、過去2週間に悪化がなく、最低余命12週間
• -以前の細胞毒性化学療法の最大3行
• 以前にベバシズマブを受け取った

• 第一線の設定を除いて、毎週パクリタキセルを含むレジメンを受けていない

  o 以前にパクリタキセル反応を起こした患者は、過去にステロイドの前投薬で再治療に成功した場合、登録することができます

• -患者は適切な避妊手段を使用する必要があり、授乳してはならず、出産の可能性がある場合は投与開始前（7日以内）に妊娠検査で陰性でなければならず、または出産の可能性がないことの証拠が必要です。スクリーニング時の以下の基準：

  • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経
  • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および研究治療の最終投与後28日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）または失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意する。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。

除外基準:

• 以下のいずれかによる治療：

  • -研究治療の最初の投与から28日以内の以前の臨床研究からの治験薬または治験薬
  • -最初の投与から14日以内の他の化学療法、免疫療法、または抗がん剤 研究治療
  • -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤または基質またはCYP2D6の基質 研究治療の最初の投与前2週間以内（セントジョンズワートの場合は3週間）
  • イパタセルチブへの以前の暴露
• -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）
• -4週間以内の広い放射線照射野による放射線療法または2週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法 研究治療の最初の線量
• -脱毛症を除いて、以前の治療からの未解決の毒性は、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超えています
• -無症候性、治療済み、安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療の開始前に少なくとも2週間ステロイドを必要としない
• 内分泌療法の併用
• 治験責任医師の判断によると、活動性出血素因を含む重度または制御不能な全身性疾患の証拠、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • -リズムの臨床的に重要な異常、既知のQTc延長、安静時心電図の伝導または形態、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック
  • -過去6か月間の次の手順または状態の経験：冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全 NYHAグレード2以上
  • コントロールされていない低血圧 - 収縮期血圧 <90mmHg および/または拡張期血圧 <50mmHg
  • 左心室駆出率 (LVEF) が部位の正常下限を下回っている

• -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

  • 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L
  • 血小板数 < 100 x 109/L
  • ヘモグロビン < 9 g/L
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ>正常上限の2.5倍（ULN）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> ULNの2.5倍
  • 総ビリルビン > ULNの1.5倍
  • -クレアチニンクリアランスが50 ml /分未満であると同時にULNの1.5倍を超えるクレアチニン（Cockcroft and Gaultの式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
  • ディップスティック分析でタンパク尿3+または>500mg/24時間
  • 部位の正常基準範囲外のナトリウムまたはカリウム
• -末梢神経障害グレード2以上
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または十分な吸収を妨げる以前の重大な腸切除 イパタセルチブ
• イパタセルチブに対する過敏症の病歴、またはイパタセルチブと類似の化学構造またはクラスを持つ薬物

• -次のいずれかで定義されるグルコース代謝の臨床的に重大な異常：

  • -インスリンを必要とするI型またはII型糖尿病の診断
  • ベースラインの空腹時血糖値が200mg/dL以上（非空腹時血糖値が200mg/dLを超える場合にのみ空腹時血糖値を取得）
  • 糖化ヘモグロビン (HbA1C) >7.5%
• コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水
• -過去3年以内の他の悪性腫瘍、ただし、適切に切除された皮膚の基底または扁平上皮癌を除く
• -臨床的に重要な肺の症状または疾患
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断