Оценить безопасность и эффективность ипатасертиба (GDC-0068) в комбинации с паклитакселом при резистентном к платине рецидивирующем эпителиальном раке яичников

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов

  o Если пациент отказывается участвовать в каком-либо добровольном предварительном исследовании и/или генетическом компоненте исследования, для пациента не будет штрафа или потери выгоды, и он/она не будет исключен из других аспектов исследования.

• Возраст не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия

• Патологоанатомический (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, включая маточный или первичный рак брюшины

  o низкая степень серозной гистологии исключена

• Рентгенологические признаки рецидивирующего эпителиального рака яичников (рак яичников, фаллопиевой трубы или первичный рак брюшины), который стал «резистентным к платине», определяемым как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе платины, или резистентный к платине.
• Не кандидат на циторедуктивную хирургию
• Поддающееся измерению заболевание (по крайней мере, одно поражение, которое можно точно оценить повторно с помощью КТ или МРТ), подтвержденное исходной КТ грудной клетки/абдомена/таза до лечения, МРТ или ПЭТ/КТ, или поддающееся оценке заболевание (определяемое как любое неизмеримое заболевание). - плевральные выпоты, поражения <1 см и т. д.).
• Статус показателей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-1 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель
• До 3 линий предшествующей цитотоксической химиотерапии
• Ранее получавший бевацизумаб

• Не получал еженедельную терапию, содержащую паклитаксел, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ случаев на передовой

  o Пациенты с реакциями на паклитаксел в анамнезе могут быть включены в исследование, если в прошлом они успешно прошли курс премедикации стероидами.

• Пациенты должны использовать адекватные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования (в течение 7 дней), если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполнив одно из следующие критерии при скрининге:

  • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
  • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период.

Критерий исключения:

• Лечение любым из следующих препаратов:

  • Любые исследуемые агенты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Любая другая химиотерапия, иммунотерапия или противораковые препараты в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Мощные ингибиторы или индукторы или субстраты CYP3A4 или субстраты CYP2D6 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя)
  • Любое предшествующее воздействие ипатасертиба
• Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Лучевая терапия с широким полем излучения в течение 4 недель или лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 2 недель после первой дозы исследуемого лечения
• За исключением алопеции, любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения.
• Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, кроме случаев бессимптомного течения, лечения и стабильной ситуации, не требующих приема стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Одновременное применение эндокринной терапии
• По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активный геморрагический диатез, или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется.

• Любой из следующих сердечных критериев:

  • Любые клинически значимые нарушения ритма, известное удлинение интервала QTc, проведение или морфология ЭКГ в покое, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени
  • Опыт любой из следующих процедур или состояний за предшествующие 6 месяцев: аортокоронарное шунтирование, ангиопластика, сосудистый стент, инфаркт миокарда, стенокардия, застойная сердечная недостаточность NYHA Grade 2 или выше
  • Неконтролируемая гипотензия - систолическое АД <90 мм рт.ст. и/или диастолическое АД <50 мм рт.ст.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижней границы нормы для данного места

• Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов < 100 x 109/л
  • Гемоглобин < 9 г/л
  • Аланинаминотрансфераза > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза > 2,5 раза выше ВГН
  • Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН
  • Уровень креатинина более чем в 1,5 раза выше ВГН при клиренсе креатинина < 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта); подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин превышает ВГН более чем в 1,5 раза.
  • Протеинурия 3+ при анализе полосками или >500 мг/24 часа
  • Натрий или калий за пределами нормального референтного диапазона для места
• Периферическая невропатия 2 степени или выше
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествовавшая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию ипатасертиба.
• История гиперчувствительности к ипатасертибу или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным ипатасертибу.

• Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы, определяемые любым из следующих признаков:

  • Диагностика сахарного диабета I или II типа, требующего введения инсулина
  • Исходное значение уровня глюкозы натощак ≥ 200 мг/дл (значение уровня глюкозы натощак должно быть получено, только если уровень глюкозы не натощак >200 мг/дл)
  • Гликозилированный гемоглобин (HbA1C)> 7,5%
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно резецированного базального или плоскоклеточного рака кожи.
• Клинически значимые легочные симптомы или заболевания
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования