在 3 期或 4 期黑色素瘤患者中使用 Ipilimumab 后使用 Nivolumab 的 IL2

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的转移性黑色素瘤。 这包括美国癌症联合委员会 (AJCC) IV 期或晚期/无法手术的 III 期。 这还包括有早期黑色素瘤病史和随后复发性转移性疾病的患者，这些疾病要么是局部/区域晚期/无法手术的疾病，要么是远处转移
• 可测量疾病，根据 RECIST 1.1 版
• 必须在入组前 4 周内通过对比增强 CT/MRI 扫描发现活动性脑转移。 如果已知先前有脑转移，则必须在注册研究之前通过标准放疗、立体定向放射外科或外科手术对这些脑转移进行充分管理。
• 必须之前接受过抗 PD1 免疫疗法（nivolumab 或 pembrolizumab）并且后来经历了疾病进展。
• 在之前的 3 周内不得接受全身治疗或放射治疗（包括 SRS）。 到登记时，患者必须已经从先前治疗的不良事件中恢复过来。
• 必须距离大手术至少 4 周，并且已经从手术的任何影响中完全恢复，并且在注册之前必须没有明显的可检测感染。
• 既往接受过抗 CTLA4 单克隆抗体治疗（ipilimumab 或 tremelimumab）的患者符合条件。
• 先前曾经历过与免疫检查点抑制剂相关的高级（根据 CTCAE 标准为 3 级或 4 级）免疫相关不良事件的患者必须与研究 PI 讨论并在参加本研究之前清除，以确保患者安全。
• 患有 BRAF V600 突变黑色素瘤的患者之前必须接受过针对转移性黑色素瘤的 BRAF 靶向治疗，后来经历了疾病进展。 拒绝或拒绝接受 BRAF 靶向治疗或不能耐受 BRAF 靶向治疗的患者符合条件。
• 研究者认为预期寿命超过 3 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 必须具有按照协议规定的正常器官和骨髓功能。
• 接受全剂量抗凝剂且凝血酶原时间测试国际标准化比值 (PT INR) >1.5 的患者符合条件，前提是满足以下两个标准：(a) 患者的 INR 在范围内（通常在 2 和 3 之间）稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子肝素。 (b) 患者没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，肿瘤累及大血管或已知的静脉曲张）。
• 肺部：第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) > 2.0 升或 > 身高和年龄预测值的 75%。 50 岁以上或有明显肺病史或吸烟史的患者需要进行肺功能检查 (PFT)
• 无充血性心力衰竭、冠心病症状、入组前 6 个月内发生心肌梗塞、严重心律失常或不稳定型心绞痛的证据。
• 年龄超过 40 岁或在进入研究前 6 个月以上曾患过心肌梗死或有显着心脏病家族史（CAD 或严重心律失常）的患者将需要进行阴性或低概率心脏负荷试验（例如，注册前 8 周内用于心肌缺血的铊压力测试、压力多门采集扫描 (MUGA)、压力回声或运动压力测试）。
• 注册后过去 6 个月内无脑血管意外或短暂性脑缺血发作史。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及完成研究治疗后至少 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 女性不应处于哺乳期，如果处于育龄期，则应在研究登记后两周内进行阴性妊娠试验（b-HCG 试验；血清或尿液，最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 b-HCG 单位） .

排除标准：

• 在注册研究前 3 周内接受过黑色素瘤全身治疗或放疗的患者，或因 3 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。 有内分泌病史的患者（例如 甲状腺功能减退症）如果激素替代疗法稳定，则符合条件。 有肾上腺功能不全病史的患者不符合条件。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 排除活动性脑转移患者
• 有临床意义的心血管或脑血管疾病的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
• 目前患有其他恶性肿瘤的患者不符合条件。 患有其他恶性肿瘤的患者如果在注册前已持续无病 > 2 年，则符合条件。 任何时候有任何原位癌、乳腺小叶原位癌、宫颈原位癌、非典型黑色素细胞增生或原位黑色素瘤病史的患者都符合条件。 既往有基底或鳞状皮肤癌病史的患者符合条件。 患有多发原发性黑色素瘤的患者符合条件。
• 患者不得患有需要全身性皮质类固醇（或其他全身性免疫抑制剂）持续治疗的自身免疫性疾病或免疫抑制病症，包括口服类固醇（即泼尼松、地塞米松）或持续使用局部类固醇乳膏或软膏或眼科类固醇或类固醇吸入器. 如果患者一直服用类固醇，则距离最后一次给药至少已过去 2 周。