IL2 med ipilimumab efterfulgt af nivolumab i trin 3 eller 4 melanompatienter

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk melanom. Dette inkluderer American Joint Committee on Cancer (AJCC) fase IV eller avanceret/inoperabel fase III. Dette inkluderer også patienter med en anamnese med melanom i lavere stadium og efterfølgende tilbagevendende metastatisk sygdom, der enten er lokalt/regionalt fremskreden/inoperabel sygdom eller fjernmetastaser
• Målbar sygdom ifølge RECIST version 1.1
• Skal være fri for aktiv hjernemetastaser ved kontrastforstærkede CT/MRI-scanninger inden for 4 uger før tilmelding. Hvis det vides, at de har tidligere hjernemetastaser, skal disse være blevet behandlet tilstrækkeligt med standardbehandling med strålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller kirurgi før registrering i undersøgelsen.
• Skal tidligere have modtaget anti-PD1 immunterapi (nivolumab eller pembrolizumab) og senere oplevet sygdomsprogression.
• Må ikke have modtaget systemisk behandling eller strålebehandling (inklusive SRS) inden for de foregående 3 uger. Patienterne skal være kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling ved tidsregistreringen.
• Skal være mindst 4 uger efter en større operation og være helt restitueret efter eventuelle virkninger af operationen, og skal være fri for væsentlig påviselig infektion før registrering.
• Patienter, der tidligere har modtaget anti-CTLA4 monoklonalt antistofbehandling (ipilimumab eller tremelimumab), er kvalificerede.
• Patienter, der tidligere har oplevet tidligere højgradige (grad 3 eller 4 efter CTCAE-kriterier) immunrelaterede bivirkninger med immuncheckpoint-hæmmere, skal diskuteres med undersøgelsens PI og godkendes før tilmelding til denne undersøgelse for at sikre patientsikkerheden.
• Patienter med BRAF V600 mutant melanom skal tidligere have modtaget BRAF målrettet behandling for metastatisk melanom og senere oplevet sygdomsprogression. Patienter, der nægter eller afslår at modtage målrettet BRAF-terapi eller var intolerante over for målrettet BRAF-terapi, er kvalificerede.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder efter efterforskerens vurdering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Skal have normal organ- og marvfunktion som specificeret i protokol.
• Patienter på fulddosis antikoagulantia med Prothrombin Time Test International Normalized Ratio (PT INR) >1,5 er kvalificerede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt: (a) Patienten har en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin. (b) Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer).
• Pulmonal: Forceret udåndingsvolumen efter 1 sekund (FEV1) > 2,0 liter eller > 75 % af forventet for højde og alder. Lungefunktionstest (PFT'er) er påkrævet for patienter over 50 år eller med betydelig lunge- eller rygehistorie
• Ingen tegn på kongestiv hjertesvigt, symptomer på koronararteriesygdom, myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før indtræden, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina.
• Patienter, der er over 40 år eller har haft tidligere myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart eller har betydelig hjertefamiliehistorie (CAD eller alvorlige arytmier), skal have en negativ eller lav sandsynlighed for hjertestresstest (f.eks. thallium stresstest, stress multigated acquisition scan (MUGA), stress ekko eller træningsstress test) for hjerteiskæmi inden for 8 uger før registrering.
• Ingen anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder fra registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 6 måneder efter afslutning af studieterapien. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kvinder bør ikke ammende og bør, hvis de er i den fødedygtige alder, have en negativ graviditetstest (b-HCG-test; serum eller urin, minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af b-HCG) inden for to uger efter registrering i undersøgelsen .

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som har fået systemisk behandling for melanom eller strålebehandling inden for 3 uger før registreringen til undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere. Patienter med en anamnese med endokrinopatier (f. hypothyroidisme) er kvalificerede, hvis de er stabile på hormonsubstitutionsterapi. Patienter med en anamnese med binyrebarkinsufficiens er ikke kvalificerede.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med aktiv hjernemetastaser er udelukket
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der har andre aktuelle maligne sygdomme, er ikke kvalificerede. Patienter med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været uafbrudt sygdomsfri i > 2 år forud for registreringstidspunktet. Patienter med tidligere anamnese på et hvilket som helst tidspunkt af in situ cancer, lobular carcinom i brystet in situ, cervix cancer in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ er kvalificerede. Patienter med tidligere basal- eller pladehudkræft er berettiget. Patienter, der har haft flere primære melanomer, er berettigede.
• Patienter må ikke have autoimmune lidelser eller tilstande med immunsuppression, der kræver igangværende behandling med systemiske kortikosteroider (eller andre systemiske immunsuppressiva), inklusive orale steroider (dvs. prednison, dexamethason) eller kontinuerlig brug af topiske steroidcremer eller -salver eller oftalmologiske steroider eller steroidinhalatorer . Hvis en patient havde taget steroider, skal der være gået mindst 2 uger siden sidste dosis.