IL2 с ипилимумабом с последующим ниволумабом у пациентов с меланомой 3 или 4 стадии

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая меланома. Это включает в себя Американский объединенный комитет по раку (AJCC) стадии IV или запущенной/неоперабельной стадии III. Это также включает пациентов с меланомой более низкой стадии в анамнезе и последующим рецидивирующим метастатическим заболеванием, которое является либо локально/регионарно распространенным/неоперабельным заболеванием, либо отдаленными метастазами.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.
• Должен быть свободен от активных метастазов в мозг по данным КТ / МРТ с контрастным усилением в течение 4 недель до зачисления. Если известно, что у пациента ранее были метастазы в головной мозг, они должны быть адекватно обработаны стандартной лучевой терапией, стереотаксической радиохирургией или хирургическим вмешательством до регистрации в исследовании.
• Должен пройти ранее иммунотерапию против PD1 (ниволумаб или пембролизумаб), а затем у него должно быть прогрессирование заболевания.
• Не должен получать системную терапию или лучевую терапию (включая SRS) в течение предшествующих 3 недель. Пациенты должны оправиться от нежелательных явлений от предыдущей терапии к моменту регистрации.
• Должен быть не менее 4 недель после серьезной операции и полностью оправиться от любых последствий операции, и до регистрации не должно быть значительной обнаруживаемой инфекции.
• Пациенты, которые ранее получали терапию моноклональными антителами против CTLA4 (ипилимумаб или тремелимумаб), имеют право на участие.
• Пациенты, у которых ранее наблюдались тяжелые (3 или 4 степени по критериям CTCAE) нежелательные явления, связанные с иммунной системой, при приеме ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, должны быть обсуждены с PI исследования и допущены к участию в этом исследовании, чтобы обеспечить безопасность пациента.
• Пациенты с мутантной меланомой BRAF V600 должны ранее получать таргетную терапию BRAF по поводу метастатической меланомы, а затем у них должно быть прогрессирование заболевания. Пациенты, которые отказываются или отказываются от таргетной терапии BRAF или не переносят таргетную терапию BRAF, имеют право на участие.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по мнению исследователя
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как указано в протоколе.
• Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов с международным нормализованным отношением теста протромбинового времени (PT INR) > 1,5, имеют право на участие при соблюдении обоих следующих критериев: стабильная доза перорального антикоагулянта или стабильная доза низкомолекулярного гепарина. (b) У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или установленный варикоз).
• Легочные: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 2,0 литров или > 75% от ожидаемого для роста и возраста. Легочные функциональные тесты (PFTs) требуются для пациентов старше 50 лет или со значительным легочным анамнезом или курением.
• Нет признаков застойной сердечной недостаточности, симптомов ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда менее чем за 6 месяцев до поступления, серьезных сердечных аритмий или нестабильной стенокардии.
• Пациенты старше 40 лет или перенесшие ранее инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или имеющие значительный семейный сердечный анамнез (ИБС или серьезные аритмии), должны будут пройти отрицательный или с низкой вероятностью сердечный нагрузочный тест (например, стресс-тест с таллием, стресс-сканирование с множественными входами (MUGA), стресс-эхо или стресс-тест с физической нагрузкой) для выявления сердечной ишемии в течение 8 недель до регистрации.
• Отсутствие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения или транзиторных ишемических атак в течение последних 6 месяцев с момента регистрации.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 6 месяцев после завершения исследуемой терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Женщины не должны кормить грудью и, если они находятся в детородном возрасте, должны пройти отрицательный тест на беременность (тест на бета-ХГЧ; сыворотка или моча, минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы бета-ХГЧ) в течение двух недель после регистрации в исследовании. .

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли системную терапию меланомы или лучевую терапию в течение 3 недель до регистрации в исследовании или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более чем за 3 недели до этого. Пациенты с эндокринопатиями в анамнезе (например, гипотиреоз) подходят, если они стабильны на заместительной гормональной терапии. Пациенты с историей надпочечниковой недостаточности не имеют права.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг исключены.
• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, у которых есть другие текущие злокачественные новообразования, не имеют права. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если у них не было заболевания в течение > 2 лет до момента регистрации. Пациенты с предшествующим анамнезом любого рака in situ, лобулярной карциномы молочной железы in situ, рака шейки матки in situ, атипичной меланоцитарной гиперплазии или меланомы in situ имеют право на участие. Пациенты с предшествующим анамнезом базального или плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие. Пациенты, у которых было несколько первичных меланом, имеют право на участие.
• У пациентов не должно быть аутоиммунных заболеваний или состояний иммуносупрессии, которые требуют текущего лечения системными кортикостероидами (или другими системными иммунодепрессантами), включая пероральные стероиды (т. . Если пациент принимал стероиды, с момента последней дозы должно пройти не менее 2 недель.