IL2 avec ipilimumab suivi de nivolumab chez des patients atteints d'un mélanome de stade 3 ou 4

Critère d'intégration:

• Mélanome métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Cela inclut le stade IV de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ou le stade III avancé/inopérable. Cela inclut également les patients ayant des antécédents de mélanome de stade inférieur et de maladie métastatique récurrente ultérieure qui est une maladie localement/régionalement avancée/inopérable ou des métastases à distance
• Maladie mesurable, selon RECIST version 1.1
• Doit être exempt de métastases cérébrales actives par tomodensitométrie / IRM à contraste amélioré dans les 4 semaines précédant l'inscription. S'ils sont connus pour avoir des métastases cérébrales antérieures, celles-ci doivent avoir été gérées de manière adéquate avec une radiothérapie standard, une radiochirurgie stéréotaxique ou une chirurgie avant l'inscription à l'étude.
• Doit avoir déjà reçu une immunothérapie anti-PD1 (nivolumab ou pembrolizumab) et avoir ultérieurement connu une progression de la maladie.
• Ne pas avoir reçu de traitement systémique ou de radiothérapie (y compris SRS) au cours des 3 semaines précédentes. Les patients doivent s'être remis des effets indésirables d'un traitement antérieur au moment de l'enregistrement.
• Doit être au moins 4 semaines après une chirurgie majeure et avoir complètement récupéré de tout effet de la chirurgie, et doit être exempt d'infection détectable significative avant l'inscription.
• Les patients ayant déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux anti-CTLA4 (ipilimumab ou tremelimumab) sont éligibles.
• Les patients qui ont déjà présenté des événements indésirables liés au système immunitaire de haut grade (grade 3 ou 4 selon les critères CTCAE) avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire doivent être discutés avec le PI de l'étude et autorisés avant l'inscription à cette étude afin d'assurer la sécurité du patient.
• Les patients atteints d'un mélanome avec mutation BRAF V600 doivent avoir déjà reçu un traitement ciblé par BRAF pour le mélanome métastatique et avoir connu ultérieurement une progression de la maladie. Les patients qui refusent ou refusent de recevoir une thérapie ciblée par BRAF ou qui étaient intolérants à la thérapie ciblée par BRAF sont éligibles.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois selon l'investigateur
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle, comme spécifié par le protocole.
• Les patients sous anticoagulants à dose complète avec un rapport international normalisé (PT INR) > 1,5 sont éligibles à condition que les deux critères suivants soient remplis : (a) Le patient a un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) le une dose stable d'anticoagulant oral ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire. (b) Le patient n'a pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues).
• Pulmonaire : Volume expiratoire forcé à 1 seconde (FEV1) > 2,0 litres ou > 75 % de la valeur prévue pour la taille et l'âge. Des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont requis pour les patients de plus de 50 ans ou ayant des antécédents pulmonaires ou de tabagisme importants
• Aucun signe d'insuffisance cardiaque congestive, de symptômes de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde moins de 6 mois avant l'entrée, d'arythmies cardiaques graves ou d'angor instable.
• Les patients âgés de plus de 40 ans ou ayant déjà eu un infarctus du myocarde supérieur à 6 mois avant l'entrée à l'étude ou ayant des antécédents familiaux cardiaques importants (CAD ou arythmies graves) devront subir un test de stress cardiaque négatif ou à faible probabilité (par exemple, test d'effort au thallium, analyse d'acquisition multi-portée d'effort (MUGA), écho d'effort ou test d'effort) pour l'ischémie cardiaque dans les 8 semaines précédant l'inscription.
• Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois à compter de l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les femmes ne doivent pas allaiter et, si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse négatif (test b-HCG ; sérum ou urine, sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de b-HCG) dans les deux semaines suivant l'inscription à l'étude .

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement systémique pour le mélanome ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant leur inscription à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant. Les patients ayant des antécédents d'endocrinopathies (par ex. hypothyroïdie) sont éligibles s'ils sont stables sous traitement hormonal substitutif. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance surrénalienne ne sont pas éligibles.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives sont exclus
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients qui ont d'autres tumeurs malignes actuelles ne sont pas éligibles. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été sans maladie pendant plus de 2 ans avant le moment de l'inscription. Les patients ayant des antécédents à tout moment d'un cancer in situ, d'un carcinome lobulaire du sein in situ, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'une hyperplasie mélanocytaire atypique ou d'un mélanome in situ sont éligibles. Les patients ayant des antécédents de cancer basal ou squameux de la peau sont éligibles. Les patients qui ont eu plusieurs mélanomes primaires sont éligibles.
• Les patients ne doivent pas présenter de troubles auto-immuns ou d'états d'immunosuppression nécessitant un traitement en cours avec des corticostéroïdes systémiques (ou d'autres immunosuppresseurs systémiques), y compris des stéroïdes oraux (c. . Si un patient avait pris des stéroïdes, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose.