IL2 ipilimumabilla ja sen jälkeen nivolumabi vaiheen 3 tai 4 melanoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma. Tämä sisältää American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen IV tai edenneen/käyttökelvottoman vaiheen III. Tämä sisältää myös potilaat, joilla on aiemman vaiheen melanooma ja sen jälkeen uusiutuva metastaattinen sairaus, joka on joko paikallisesti/alueellisesti edennyt/leikkauskelvoton sairaus tai etäpesäkkeitä
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
• Ei saa olla aktiivisia aivometastaaseja varjoaineella tehostetuilla CT/MRI-skannauksilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos tiedetään, että niillä on aikaisempia etäpesäkkeitä aivoissa, ne on täytynyt hoitaa riittävästi tavallisella hoitosäteilyhoidolla, stereotaktisella radiokirurgialla tai leikkauksella ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Hänen on täytynyt olla aiemmin saanut anti-PD1-immunoterapiaa (nivolumabi tai pembrolitsumabi) ja kokenut myöhemmin taudin etenemisen.
• Ei saa olla saanut systeemistä hoitoa tai sädehoitoa (mukaan lukien SRS) edellisten 3 viikon aikana. Potilaiden on oltava toipuneet edellisen hoidon haittatapahtumista rekisteröintihetkellä.
• Hänen on oltava vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta ja oltava täysin toipunut kaikista leikkauksen vaikutuksista, ja heillä ei saa olla merkittävää havaittavissa olevaa infektiota ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin monoklonaalista anti-CTLA4-vasta-ainehoitoa (ipilimumabi tai tremelimumabi), ovat kelvollisia.
• Potilaiden turvallisuuden varmistamiseksi potilaista, joilla on aiemmin esiintynyt korkea-asteisia (CTCAE-kriteerien mukaan 3 tai 4) immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien kanssa, on keskusteltava tutkimuksen PI:n kanssa ja heidän on selvitettävä ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
• Potilaiden, joilla on BRAF V600 -mutanttimelanooma, on täytynyt olla aiemmin saanut BRAF-kohdennettua hoitoa metastasoituneen melanooman vuoksi, ja heillä on myöhemmin koettu sairauden etenemistä. Potilaat, jotka kieltäytyvät tai kieltäytyvät saamasta BRAF-kohdennettua hoitoa tai eivät sietäneet BRAF-kohdennettua hoitoa, ovat kelvollisia.
• Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Niillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti.
• Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja ja joiden protrombiiniaikatestin kansainvälinen normalisoitu suhde (PT INR) >1,5, ovat kelvollisia, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät: (a) Potilaan INR on alueella (yleensä välillä 2-3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia. (b) Potilaalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja).
• Keuhko: Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 2,0 litraa tai > 75 % pituuden ja iän arvioidusta. Keuhkojen toimintatestejä (PFT) tarvitaan yli 50-vuotiailta potilailta tai potilailta, joilla on merkittävä keuhko- tai tupakointihistoria
• Ei merkkejä sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, sydäninfarktista alle 6 kuukautta ennen maahantuloa, vakavista sydämen rytmihäiriöistä tai epästabiilista angina pectorista.
• Potilailta, jotka ovat yli 40-vuotiaita tai joilla on ollut sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai joilla on merkittävä sydämen suvussa esiintynyt historia (CAD tai vakavat rytmihäiriöt), on tehtävä negatiivinen tai pienen todennäköisyyden sydämen stressitesti (esim. tallium-stressitesti, stress Multigated capture -skannaus (MUGA), stressikaiku tai rasitustesti) sydämen iskemian varalta 8 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Ei aiempia aivoverenkiertohäiriöitä tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana rekisteröinnistä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Naiset eivät saa imettää, ja jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä tulee olla negatiivinen raskaustesti (b-HCG-testi; seerumi tai virtsa, vähintään herkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt b-HCG:tä) kahden viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta .

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä melanooman hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista. Potilaat, joilla on ollut endokrinopatioita (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta) ovat kelvollisia, jos ne ovat vakaat hormonikorvaushoidossa. Potilaat, joilla on ollut lisämunuaisten vajaatoimintaa, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on aktiivinen aivometastaasi, eivät sisälly
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti tautivapaita yli 2 vuotta ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut mikä tahansa in situ -syöpä, lobulaarinen rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ, epätyypillinen melanosyyttinen hyperplasia tai melanooma in situ, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on ollut useita primaarisia melanoomaa, ovat kelvollisia.
• Potilailla ei saa olla autoimmuunisairauksia tai immunosuppressiivisia tiloja, jotka edellyttävät meneillään olevaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (tai muilla systeemisillä immunosuppressantteilla), mukaan lukien oraaliset steroidit (esim. prednisoni, deksametasoni) tai jatkuvaa paikallisten steroidivoiteiden tai -voiteiden tai oftalmologisten steroidisteroidien tai steroidien käyttöä. . Jos potilas on käyttänyt steroideja, viimeisestä annoksesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa.