IL2 z ipilimumabem, a następnie niwolumabem u pacjentów z czerniakiem w stadium 3 lub 4

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak z przerzutami. Obejmuje to etap IV Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) lub zaawansowany / nieoperacyjny etap III. Dotyczy to również pacjentów z czerniakiem w niższym stadium w wywiadzie i następującą po nim nawracającą chorobą z przerzutami, która jest miejscowo/regionalnie zaawansowana/nieoperacyjna lub z przerzutami odległymi
• Mierzalna choroba, zgodnie z RECIST wersja 1.1
• Musi być wolny od aktywnych przerzutów do mózgu na podstawie skanów CT/MRI ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Jeśli wiadomo, że wcześniej występowały przerzuty do mózgu, przed rejestracją do badania musiały one zostać odpowiednio leczone za pomocą standardowej radioterapii, radiochirurgii stereotaktycznej lub zabiegu chirurgicznego.
• Musi wcześniej otrzymać immunoterapię anty-PD1 (niwolumab lub pembrolizumab) i później wystąpić progresja choroby.
• Nie może być leczony systemowo lub radioterapią (w tym SRS) w ciągu ostatnich 3 tygodni. Do czasu rejestracji pacjenci musieli wyleczyć się ze zdarzeń niepożądanych z poprzedniej terapii.
• Musi minąć co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji i być w pełni wyleczony po wszelkich skutkach operacji oraz musi być wolny od znaczącej wykrywalnej infekcji przed rejestracją.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA4 (ipilimumabem lub tremelimumabem).
• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiły zdarzenia niepożądane wysokiego stopnia (stopnia 3. lub 4. według kryteriów CTCAE) związane z układem odpornościowym związane z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, muszą zostać omówione z kierownikiem badania i zatwierdzone przed włączeniem do tego badania w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów.
• Pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF V600 musieli wcześniej otrzymywać terapię celowaną BRAF w leczeniu czerniaka z przerzutami, a później doświadczyli progresji choroby. Kwalifikują się pacjenci, którzy odmawiają lub odmawiają przyjęcia terapii celowanej BRAF lub nie tolerują terapii celowanej BRAF.
• Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w opinii badacza
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Musi mieć normalną funkcję narządów i szpiku, jak określono w protokole.
• Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym testu czasu protrombinowego (PT INR) > 1,5 kwalifikują się pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów: (a) INR pacjenta mieści się w zakresie (zwykle między 2 a 3) w stałą dawkę doustnego antykoagulantu lub stałą dawkę heparyny drobnocząsteczkowej. (b) U pacjenta nie występuje czynne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki).
• Płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) > 2,0 litry lub > 75% wartości należnej dla wzrostu i wieku. Testy czynnościowe płuc (PFT) są wymagane u pacjentów w wieku powyżej 50 lat lub ze znaczną historią płuc lub paleniem tytoniu
• Brak objawów zastoinowej niewydolności serca, objawów choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed wejściem, poważnych zaburzeń rytmu serca lub niestabilnej dławicy piersiowej.
• Pacjenci, którzy mają ponad 40 lat lub przebyli zawał mięśnia sercowego wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub mają istotny wywiad rodzinny w kierunku chorób serca (CAD lub poważne zaburzenia rytmu), będą musieli przejść test wysiłkowy serca z ujemnym lub małym prawdopodobieństwem (np. test wysiłkowy talu, wielobramkowy skan wysiłkowy (MUGA), echo serca lub wysiłkowy test wysiłkowy) w kierunku niedokrwienia mięśnia sercowego w ciągu 8 tygodni przed rejestracją.
• Brak historii incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijających napadów niedokrwiennych w ciągu ostatnich 6 miesięcy od rejestracji.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Kobiety nie powinny karmić piersią, a jeśli są w wieku rozrodczym, powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego (test b-HCG; surowica lub mocz, minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki b-HCG) w ciągu dwóch tygodni od rejestracji w badaniu .

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli terapię ogólnoustrojową czerniaka lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed rejestracją do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej. Pacjenci z endokrynopatiami w wywiadzie (np. niedoczynność tarczycy) kwalifikują się, jeśli są stabilni dzięki hormonalnej terapii zastępczej. Pacjenci z historią niewydolności kory nadnerczy nie kwalifikują się.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu są wykluczeni
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci, którzy mają inne aktualne nowotwory złośliwe, nie kwalifikują się. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez ponad 2 lata przed datą rejestracji. Kwalifikują się pacjenci, u których w dowolnym momencie w wywiadzie wystąpił jakikolwiek rak in situ, rak zrazikowy piersi in situ, rak szyjki macicy in situ, atypowy rozrost melanocytów lub czerniak in situ. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą historią raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry. Kwalifikują się pacjenci, którzy mieli wiele pierwotnych czerniaków.
• Pacjenci nie mogą mieć zaburzeń autoimmunologicznych ani stanów immunosupresji, które wymagają bieżącego ciągłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi), w tym doustnymi steroidami (np. . Jeśli pacjent przyjmował sterydy, od ostatniej dawki musiały upłynąć co najmniej 2 tygodnie.