IL2 ipilimumabbal, majd nivolumabbal a 3. vagy 4. stádiumú melanómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus melanoma. Ez magában foglalja az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) IV. szakaszát vagy az előrehaladott/működésképtelen III. Ide tartoznak azok a betegek is, akiknek a kórelőzményében alacsonyabb stádiumú melanoma, és ezt követően visszatérő áttétes betegség, amely vagy lokálisan/regionálisan előrehaladott/működésképtelen betegség vagy távoli áttétek.
• Mérhető betegség, a RECIST 1.1-es verziója szerint
• Aktív agyi metasztázisoktól mentesnek kell lennie kontrasztanyagos CT/MRI vizsgálattal a felvételt megelőző 4 héten belül. Ha ismert, hogy korábban agyi áttétekről van szó, ezeket megfelelően kezelni kell standard sugárterápiával, sztereotaxiás sugársebészettel vagy műtéttel a vizsgálatba való regisztráció előtt.
• Korábban anti-PD1 immunterápiában (nivolumab vagy pembrolizumab) részesült, és később a betegség progresszióját tapasztalta.
• Nem kapott szisztémás vagy sugárterápiát (beleértve az SRS-t is) az elmúlt 3 hétben. A betegeknek a regisztráció időpontjáig fel kell gyógyulniuk az előző terápia mellékhatásaiból.
• Legalább 4 héttel kell eltelnie a nagy műtéttől, és teljesen felépülnie kell a műtét bármely hatásából, és a regisztráció előtt mentesnek kell lennie jelentős kimutatható fertőzéstől.
• Azok a betegek, akik korábban anti-CTLA4 monoklonális antitest kezelésben részesültek (ipilimumab vagy tremelimumab), jogosultak.
• Azokat a betegeket, akik korábban magas fokú (a CTCAE-kritériumok szerint 3. vagy 4. fokozatú) immunrendszeri nemkívánatos eseményeket tapasztaltak az immunellenőrzési pont inhibitoraival kapcsolatban, meg kell beszélni a vizsgálati PI-vel, és a vizsgálatba való beiratkozás előtt engedélyezni kell őket a betegek biztonsága érdekében.
• A BRAF V600 mutáns melanomában szenvedő betegeknek korábban BRAF célzott terápiát kell kapniuk metasztatikus melanoma miatt, és később a betegség progresszióját tapasztalták. Azok a betegek, akik megtagadják vagy megtagadják a BRAF célzott terápiát, vagy intoleranciát mutattak a BRAF célzott terápiára, jogosultak.
• A vizsgáló véleménye szerint 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie a protokollban meghatározottak szerint.
• Azok a betegek, akik teljes dózisú antikoagulánst szednek, és a protrombin idő teszt nemzetközi normalizált aránya (PT INR) >1,5, akkor jogosultak, ha mindkét alábbi kritérium teljesül: (a) A beteg INR-értéke a tartományon belül van (általában 2 és 3 között). stabil adag orális antikoaguláns vagy stabil adag kis molekulatömegű heparin. (b) A betegnek nincs aktív vérzése vagy kóros állapota, amely magas vérzési kockázattal járna (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert visszér).
• Tüdő: Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercnél (FEV1) > 2,0 liter vagy a magasságra és életkorra előre jelzett érték > 75%-a. Tüdőfunkciós tesztek (PFT) szükségesek az 50 év feletti betegeknél, vagy akiknek jelentős tüdő- vagy dohányzási anamnézisük van.
• Nincs bizonyíték pangásos szívelégtelenségre, koszorúér-betegség tüneteire, szívinfarktusra a belépés előtt kevesebb mint 6 hónappal, súlyos szívritmuszavarra vagy instabil anginára.
• Azoknál a betegeknél, akik 40 évesnél idősebbek, vagy a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal korábban szívinfarktuson esett át, vagy akiknek jelentős kardiológiai anamnézisük van (CAD vagy súlyos aritmiák), negatív vagy alacsony valószínűségű kardiális stressztesztet kell végezniük (pl. tallium stresszteszt, stressz többszörös felvételi szkennelés (MUGA), stressz visszhang vagy terheléses stresszteszt) szívischaemia kimutatására a regisztrációt megelőző 8 héten belül.
• A regisztrációtól számított elmúlt 6 hónapban nem szerepelt cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
• A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati terápia befejezése után legalább 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A nők nem szoptathatnak, és ha fogamzóképes korúak, negatív terhességi tesztet (b-HCG-teszt; szérum vagy vizelet, minimális érzékenység 25 NE/L vagy egyenértékű b-HCG egység) kell végezniük a vizsgálatba való regisztrációt követő két héten belül. .

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való regisztrációt megelőző 3 héten belül szisztémás terápiában részesültek melanoma vagy sugárkezelésben, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 3 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében endokrinbetegség szerepel (pl. pajzsmirigy alulműködés) alkalmasak, ha stabilak a hormonpótló kezelés alatt. Azok a betegek, akiknek anamnézisében mellékvese-elégtelenség szerepel, nem jogosultak erre.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Az aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek nem tartoznak ide
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Azok a betegek, akiknek jelenleg más rosszindulatú daganatai vannak, nem vehetők igénybe. Egyéb rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a regisztráció időpontját megelőzően több mint 2 évig folyamatosan betegségmentesek legyenek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármikor in situ rák, in situ emlő lebenyes karcinóma, in situ méhnyakrák, atípusos melanocytás hiperplázia vagy in situ melanoma szerepel, részt vehetnek. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében basalis vagy laphám bőrrák szerepel, jogosultak. Azok a betegek, akiknek több elsődleges melanómájuk volt, jogosultak.
• A betegeknek nem lehetnek olyan autoimmun rendellenességei vagy immunszuppressziós állapotai, amelyek szisztémás kortikoszteroidokkal (vagy más szisztémás immunszuppresszánsokkal), ideértve az orális szteroidokat (pl. prednizont, dexametazont) vagy folyamatos helyi szteroid krémek vagy kenőcsök vagy szemészeti szteroid inhalerek vagy szteroidok folyamatos alkalmazását teszik szükségessé. . Ha a beteg szteroidokat szedett, legalább 2 hétnek el kell telnie az utolsó adag óta.