IL2 med ipilimumab etterfulgt av nivolumab i stadium 3 eller 4 melanompasienter

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk melanom. Dette inkluderer American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IV eller avansert/inoperabel stadium III. Dette inkluderer også pasienter med en historie med melanom i lavere stadium og påfølgende tilbakevendende metastatisk sykdom som enten er lokalt/regionalt avansert/inoperabel sykdom eller fjernmetastaser
• Målbar sykdom, i henhold til RECIST versjon 1.1
• Må være fri for aktive hjernemetastaser ved kontrastforsterkede CT/MR-skanninger innen 4 uker før påmelding. Hvis det er kjent at de har tidligere hjernemetastaser, må disse ha blitt behandlet adekvat med strålebehandling, stereotaktisk radiokirurgi eller kirurgi før registrering i studien.
• Må tidligere ha mottatt anti-PD1 immunterapi (nivolumab eller pembrolizumab) og senere opplevd sykdomsprogresjon.
• Må ikke ha mottatt systemisk behandling eller strålebehandling (inkludert SRS) i løpet av de foregående 3 ukene. Pasienter må ha kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere behandling ved tidsregistrering.
• Må være minst 4 uker fra større operasjon og ha kommet seg helt etter eventuelle effekter av operasjonen, og må være fri for betydelig påvisbar infeksjon før registrering.
• Pasienter som tidligere har mottatt anti-CTLA4 monoklonalt antistoffbehandling (ipilimumab eller tremelimumab) er kvalifisert.
• Pasienter som tidligere har opplevd høygradige (grad 3 eller 4 etter CTCAE-kriterier) immunrelaterte bivirkninger med immunkontrollpunkthemmere, må diskuteres med studiens PI og godkjennes før registrering i denne studien for å sikre pasientsikkerhet.
• Pasienter med BRAF V600 mutant melanom må tidligere ha mottatt BRAF målrettet behandling for metastatisk melanom og senere opplevd sykdomsprogresjon. Pasienter som nekter eller avslår å motta målrettet BRAF-terapi eller som ikke tålte BRAF-målrettet behandling, er kvalifisert.
• Forventet levealder på over 3 måneder etter etterforskerens oppfatning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Må ha normal organ- og margfunksjon som spesifisert i protokollen.
• Pasienter på full dose antikoagulantia med protrombintidstest internasjonalt normalisert forhold (PT INR) >1,5 er kvalifisert forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt: (a) Pasienten har en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin. (b) Pasienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer).
• Pulmonal: Forsert ekspirasjonsvolum ved 1 sekund (FEV1) > 2,0 liter eller > 75 % av predikert for høyde og alder. Lungefunksjonstester (PFT) er nødvendig for pasienter over 50 år eller med betydelig lunge- eller røykehistorie
• Ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom, hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før innreise, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina.
• Pasienter som er over 40 år eller har hatt tidligere hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart eller har betydelig hjertefamiliehistorie (CAD eller alvorlige arytmier) vil bli pålagt å ha en negativ eller lav sannsynlighet for hjertestresstest (f.eks. talliumstresstest, stress multigated acquisition scan (MUGA), stress ekko eller treningsstresstest) for hjerteiskemi innen 8 uker før registrering.
• Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene fra registrering.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 6 måneder etter avsluttet studieterapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kvinner bør ikke ammende, og hvis de er i fertil alder, bør de ha en negativ graviditetstest (b-HCG-test; serum eller urin, minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter b-HCG) innen to uker etter registrering i studien .

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt systemisk behandling for melanom eller strålebehandling innen 3 uker før registrering på studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere. Pasienter med tidligere endokrinopatier (f. hypotyreose) er kvalifisert hvis de er stabile på hormonbehandling. Pasienter med en historie med binyrebarksvikt er ikke kvalifisert.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med aktiv hjernemetastaser er ekskludert
• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som har andre aktuelle maligniteter er ikke kvalifisert. Pasienter med andre maligniteter er kvalifisert dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i > 2 år før registreringstidspunktet. Pasienter med tidligere historie på ethvert tidspunkt av in situ kreft, lobulært brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ er kvalifisert. Pasienter med tidligere historie med basal eller plateepitelkreft er kvalifisert. Pasienter som har hatt flere primære melanomer er kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha autoimmune lidelser eller tilstander av immunsuppresjon som krever pågående behandling med systemiske kortikosteroider (eller andre systemiske immunsuppressiva), inkludert orale steroider (dvs. prednison, deksametason) eller kontinuerlig bruk av topikale steroidkremer eller -salver eller oftalmologiske steroider eller steroidinhalatorer . Dersom en pasient hadde tatt steroider, må det ha gått minst 2 uker siden siste dose.