Ravulizumab 在增殖性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 中的研究 (SANCTUARY)
2026年1月6日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
评估 Ravulizumab 在患有增殖性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人参与者中的疗效和安全性的 2 期、双盲、随机、安慰剂对照研究
本研究的目的是评估与安慰剂相比通过静脉内 (IV) 输注给药的雷武珠单抗的安全性和有效性，并证明终末补体抑制在患有 LN（LN 队列）或 IgAN（IgAN）的参与者中的有效性的概念验证队列）。
研究概览
详细说明
该研究包括 6 周的筛选期、26 周的初始评估期、24 周的延长期和 36 周的治疗后随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
123
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Research Site
-
Québec、Quebec、加拿大、G1R 2J6
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City、台湾、80756
- Research Site
-
Kaohsiung City、台湾、833401
- Research Site
-
New Taipei City、台湾、23561
- Research Site
-
Taichung、台湾、40447
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin、德国、10117
- Research Site
-
Essen、德国、45147
- Research Site
-
Hanover、德国、30625
- Research Site
-
Lübeck、德国、23538
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna、意大利、40138
- Research Site
-
Brescia、意大利、25123
- Research Site
-
Florence、意大利、50134
- Research Site
-
Torino、意大利、10154
- Research Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand、法国、63003
- Research Site
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- Research Site
-
Paris、法国、75020
- Research Site
-
Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
- Research Site
-
Strasbourg、法国、67091
- Research Site
-
Toulouse、法国、31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz、波兰、92-213
- Research Site
-
-
-
-
-
Herston、澳大利亚、4029
- Research Site
-
Parkville、澳大利亚、3050
- Research Site
-
Westmead、澳大利亚、2145
- Research Site
-
-
-
-
California
-
San Dimas、California、美国、91773
- Research Site
-
Santa Monica、California、美国、90404
- Research Site
-
South Gate、California、美国、90280
- Research Site
-
Stanford、California、美国、94305
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32835
- Research Site
-
Plantation、Florida、美国、33324
- Research Site
-
-
Georgia
-
Lawrenceville、Georgia、美国、30046
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- Research Site
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Research Site
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64111
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10003
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43203
- Research Site
-
-
Texas
-
El Paso、Texas、美国、79935
- Research Site
-
Houston、Texas、美国、77054
- Research Site
-
-
-
-
-
Edgbaston、英国、B15 2WB
- Research Site
-
London、英国、SE1 7EH
- Research Site
-
London、英国、W12 0HS
- Research Site
-
Salford、英国、M6 8HD
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht、荷兰、6229 HX
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Research Site
-
Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
-
Lleida、西班牙、25198
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28041
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28040
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28007
- Research Site
-
Málaga、西班牙、29010
- Research Site
-
Palma de Mallorca、西班牙、07010
- Research Site
-
Seville、西班牙、41013
- Research Site
-
Valencia、西班牙、46017
- Research Site
-
Zaragoza、西班牙、50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Anyang-si、韩国、14068
- Research Site
-
Seongnam-si、韩国、13620
- Research Site
-
Seoul、韩国、03080
- Research Site
-
Seoul、韩国、03722
- Research Site
-
Seoul、韩国、134-727
- Research Site
-
Seoul、韩国、6591
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
两种疾病队列的共同点：
- 蛋白尿≥1（克 [g]/天或 g/g）
- 接种脑膜炎球菌感染疫苗
- 根据国家/地方法规要求接种 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 和肺炎链球菌疫苗
对于 LN 群组：
- III 类或 IV 类活动性局灶性或弥漫性增生性 LN 的诊断
- 临床活动性 LN，需要/接受免疫抑制诱导治疗
对于 IgAN 队列：
- 原发性 IgAN 的诊断
- 遵守稳定和最佳剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗 ≥ 3 个月
排除标准：
两种疾病队列的共同点：
- eGFR < 30 毫升/分钟/1.73 平方米
- 以前接受过补体抑制剂（例如依库珠单抗）
- 除了 LN 或 IgAN 之外，还伴有显着的肾脏疾病
- 其他实体器官或骨髓移植史
- 不受控制的高血压
对于 IgAN 队列：
- 快速进行性肾小球肾炎的诊断
- 泼尼松或泼尼松等效物 > 每天 20 毫克 (mg) 连续 > 14 天或 6 个月内的任何其他免疫抑制
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Ravulizumab：LN 队列
符合条件的参与者将在初始评估期（26 周）和延长期（24 周）期间接受 ravulizumab IV 输注并结合背景治疗。
在随访期间（36 周），参与者将根据护理标准接受背景治疗。
|
剂量（负荷和维持）将基于参与者的体重。
其他名称：
参与者将接受符合护理标准的背景治疗。
|
|
安慰剂比较：安慰剂：LN 队列
符合条件的参与者将在初始评估期（26 周）和延长期（24 周）期间接受安慰剂 IV 输注并结合背景治疗。
在随访期间（36 周），参与者将根据护理标准接受背景治疗。
|
参与者将接受符合护理标准的背景治疗。
剂量（负荷和维持）将基于参与者的体重。
|
|
实验性的：Ravulizumab：IgAN 队列
符合条件的参与者将在初始评估期（26 周）和延长期（24 周）期间接受 ravulizumab IV 输注并结合背景治疗。
在随访期间（36 周），参与者将根据护理标准接受背景治疗。
|
剂量（负荷和维持）将基于参与者的体重。
其他名称：
参与者将接受符合护理标准的背景治疗。
|
|
安慰剂比较：安慰剂：IgAN 队列
符合条件的参与者将在初始评估期（26 周）期间接受安慰剂 IV 输注并结合背景治疗，并将在延长期（24 周）改用拉武珠单抗。
在随访期间（36 周），参与者将根据护理标准接受背景治疗。
|
剂量（负荷和维持）将基于参与者的体重。
其他名称：
参与者将接受符合护理标准的背景治疗。
剂量（负荷和维持）将基于参与者的体重。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
IgAN队列：通过24小时尿蛋白定量测量的第26周蛋白尿相对于基线的绝对蛋白百分比变化
大体时间：基线，第26周
|
蛋白尿（尿液中存在过量蛋白质）通过在指定时间点收集24小时尿液，以克/天的绝对蛋白量进行测量。
相对于基线的负向变化表示症状减轻。
|
基线，第26周
|
|
LN队列：第26周时通过尿蛋白与肌酐比值（UPCR）测量的蛋白尿相对于基线的百分比变化（基于24小时尿液收集）
大体时间：基线，第26周
|
蛋白尿，即尿液中存在过量蛋白质，是通过在指定时间点采集24小时尿液得出的UPCR（尿蛋白肌酐比值）以克/克为单位进行测量的。
与基线相比的负向变化表明症状减轻。
|
基线，第26周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
IgAN队列：第50周时基于24小时尿液收集的绝对蛋白测定的蛋白尿较基线百分比变化
大体时间：基线，第50周
|
蛋白尿（尿液中蛋白质过多）通过从指定时间点收集的24小时尿液中得出的绝对蛋白质克/天进行测量。
相对于基线的负变化表示症状减轻。
|
基线，第50周
|
|
LN队列：第50周时通过UPCR（基于24小时尿液收集）测量的蛋白尿相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第50周
|
蛋白尿（即尿液中存在过量蛋白质）通过从指定时间点收集的24小时尿液样本中得出的UPCR（尿蛋白肌酐比值，单位为克/克）进行测量。
相对于基线的负向变化表示症状减轻。
|
基线，第50周
|
|
IgAN队列：与基线相比，在第26周和第50周通过24小时尿液收集评估的蛋白质尿减少>30%和>50%的参与者百分比
大体时间：基线至第26周和第50周
|
蛋白尿，即尿液中存在过量蛋白质，是通过在指定时间点收集的24小时尿液中测得的绝对蛋白质克/日来评估的。
|
基线至第26周和第50周
|
|
LN队列：与基线相比，在第26周和第50周使用24小时尿液收集评估蛋白质尿减少>30%和>50%的参与者百分比
大体时间：基线至第26周和第50周
|
蛋白尿，即尿液中存在过量蛋白质，通过UPCR（尿蛋白肌酐比值）以克/克为单位进行测量，该数据来源于在指定时间点采集的24小时尿液。
|
基线至第26周和第50周
|
|
IgAN队列：第26周和第50周估算肾小球滤过率(eGFR)相对于基线的变化
大体时间：基线、第26周和第50周
|
使用基于慢性肾脏病流行病学协作公式计算的eGFR测量值来监测肾功能变化。
结果以毫升/分钟/1.73平方米（mL/min/1.73 m^2）报告。
基线的变化估计是基于混合效应重复测量模型的调整最小二乘均值，该模型以基线变化为响应变量，治疗为自变量，并调整基线和随机化时分层因素的协变量。
eGFR对治疗反应的增加表明症状减轻。
|
基线、第26周和第50周
|
|
LN队列：第26周和第50周eGFR较基线的变化
大体时间：基线、第26周和第50周
|
通过测量eGFR并基于慢性肾脏病流行病学协作公式计算来监测肾功能变化。
结果以mL/min/1.73 m^2报告。
相对于基线的变化估计是基于混合效应重复测量模型的最小二乘均值，该模型将相对于基线的变化作为响应变量，治疗作为自变量，并调整了基线和随机化时分层因素的协变量。
eGFR对治疗反应增加表明症状减轻。
|
基线、第26周和第50周
|
|
IgAN队列：第26周和第50周血清补体成分3（C3）和补体成分4（C4）浓度较基线的变化
大体时间：基线、第26周和第50周
|
基线、第26周和第50周
|
|
|
LN队列：第26周和第50周时血清C3和C4浓度相对于基线的变化
大体时间：基线、第26周和第50周
|
基线、第26周和第50周
|
|
|
LN队列：满足完全肾脏缓解（CRR）标准的参与者百分比
大体时间：第26周和第50周
|
完全肾脏缓解（CRR）定义为同时满足以下所有3项标准：- 尿蛋白肌酐比值（UPCR）≤0.5克/克（g/g）；- 估算肾小球滤过率（eGFR）>60 mL/min/1.73 m² 或 eGFR较基线下降未达到≥20%；以及 - 无治疗失败。
治疗失败定义为在研究期间任何时间，因方案定义的肾脏复发、严重肾外系统性红斑狼疮（SLE）复发或应答不佳而接受额外标准治疗。
|
第26周和第50周
|
|
LN队列：达到部分肾脏缓解（PRR）标准的参与者百分比
大体时间：第26周和第50周
|
PRR的定义是满足以下全部3项标准：- UPCR较基线下降>50%；- eGFR >60 mL/min/1.73 m²或eGFR较基线降低<20%；以及- 无治疗失败。
治疗失败的定义为在研究期间任何时间因方案定义的肾脏复发、严重肾外SLE复发或应答不佳而接受额外的标准治疗。
|
第26周和第50周
|
|
LN队列：通过随机尿样测量，尿蛋白与肌酐比值（UPCR）＜0.5 g/g的时间
大体时间：基线至第50周
|
基线至第50周
|
|
|
LN队列：实现皮质类固醇逐渐减量至7.5毫克/天的参与者百分比
大体时间：第14周、第26周和第50周
|
根据研究者的临床判断，按照方案执行了皮质类固醇的逐步减量。
|
第14周、第26周和第50周
|
|
LN队列：发生肾脏发作的参与者百分比
大体时间：从基线期至第50周
|
肾性发作由研究者根据判断以及附加方案规定的标准确定。
对于达到CRR的参与者，肾性发作是指尿蛋白重现性复发≥1g/g。
对于所有其他参与者，肾性发作指以下任一情况：血清肌酐重现性增加高于基线值>25%，超过正常上限（加上附加方案规定的标准），或与首次研究干预给药后获得的最低值相比，24小时尿液收集的UPCR重现性翻倍。
|
从基线期至第50周
|
|
LN队列：出现肾外系统性红斑狼疮（SLE）发作的参与者百分比
大体时间：从基线至第50周
|
肾外系统性红斑狼疮（SLE）发作的定义是：系统性红斑狼炎疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）的狼疮雌激素安全性国家评估修订版评分增加≥4分，且该增加不能归因于蛋白尿、血尿、尿细胞管型、低补体血症或抗双链DNA抗体水平升高。
SLEDAI-2K是一种用于评估肾外SLE发作疾病活动度的工具，涵盖18项疾病描述指标。
每项描述指标具有1-8分的加权分值，报告评分为这些指标分值之和，范围从0至85分。评分越高代表疾病活动度越高。
|
从基线至第50周
|
|
LN队列：治疗失败参与者的百分比
大体时间：基线至第50周
|
治疗失败定义为在研究期间任何时间因方案定义的肾脏复发、严重肾外系统性红斑狼疮复发或应答不佳而接受额外标准治疗。
|
基线至第50周
|
|
LN队列：亚最佳反应参与者百分比
大体时间：基线至第50周
|
除以下标准外，研究者还认为需要确定次优反应：基于中央实验室进行的24小时尿液收集的UPCR，可重复性蛋白尿较基线减少≤25%。
|
基线至第50周
|
|
LN队列：第26周和第50周血清白蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、第26周、第50周
|
为测定血清白蛋白，在指定时间点采集了血液样本。
|
基线、第26周、第50周
|
|
IgAN队列：符合部分缓解标准的参与者百分比
大体时间：第26周和第50周
|
部分缓解定义为平均蛋白尿<1克/24小时，基于研究访视前2周内获得的两次有效24小时尿液收集。
|
第26周和第50周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Avasare R, Drexler Y, Caster DJ, Mitrofanova A, Jefferson JA. Management of Lupus Nephritis: New Treatments and Updated Guidelines. Kidney360. 2023 Oct 1;4(10):1503-1511. doi: 10.34067/KID.0000000000000230.
- Lafayette R, Tumlin J, Fenoglio R, Kaufeld J, Perez Valdivia MA, Wu MS, Susan Huang SH, Alamartine E, Kim SG, Yee M, Kateifides A, Rice K, Garlo K, Barratt J; SANCTUARY Study Investigators. Efficacy and Safety of Ravulizumab in IgA Nephropathy: A Phase 2 Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2025 Apr 1;36(4):645-656. doi: 10.1681/ASN.0000000534. Epub 2024 Oct 25.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月19日
初级完成 (实际的)
2025年3月26日
研究完成 (实际的)
2025年8月18日
研究注册日期
首次提交
2020年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月21日
首次发布 (实际的)
2020年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月6日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ALXN1210-NEPH-202
- 2020-001537-13 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.