Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ravulizumab ved proliferativ lupus nefritis (LN) eller immunglobulin A nefropati (IgAN) (SANCTUARY)

6. januar 2026 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ravulizumab hos voksne deltakere med proliferativ lupus nefritis (LN) eller immunglobulin A nefropati (IgAN)

Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av ravulizumab administrert ved intravenøs (IV) infusjon sammenlignet med placebo og demonstrere proof-of-concept for effekten av terminal komplementhemming hos deltakere med LN (LN Cohort) eller IgAN (IgAN) Kohort).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av en 6-ukers screeningperiode, 26-ukers innledende evalueringsperiode, en 24-ukers forlengelsesperiode og en 36-ukers oppfølgingsperiode etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Herston, Australia, 4029
        • Research Site
      • Parkville, Australia, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • San Dimas, California, Forente stater, 91773
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Research Site
      • South Gate, California, Forente stater, 90280
        • Research Site
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32835
        • Research Site
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43203
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79935
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • Research Site
  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Research Site
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Florence, Italia, 50134
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10154
        • Research Site
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 92-213
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Lleida, Spania, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spania, 07010
        • Research Site
      • Seville, Spania, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46017
        • Research Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Edgbaston, Storbritannia, B15 2WB
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Research Site
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Anyang-si, Sør -Korea, 14068
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sør -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 134-727
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 6591
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833401
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Felles for begge sykdomskohortene:

  • Proteinuri ≥1 (gram [g]/dag eller g/g)
  • Vaksinert mot meningokokkinfeksjon
  • Vaksinert for Haemophilus influenzae type b (Hib) og Streptococcus pneumoniae i henhold til nasjonale/lokale regulatoriske krav

For LN-kohort:

  • Diagnose av aktiv fokal eller diffus proliferativ LN klasse III eller IV
  • Klinisk aktiv LN, krever/mottar immunsuppresjonsinduksjonsbehandling

For IgAN-kohort:

  • Diagnose av primær IgAN
  • Overholdelse av stabil og optimal dose renin-angiotensin-systemhemmerbehandling i ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

Felles for begge sykdomskohortene:

  • eGFR < 30 milliliter/minutt/1,73 kvadratmeter
  • Tidligere mottatt en komplementhemmer (for eksempel eculizumab)
  • Samtidig signifikant nyresykdom annet enn LN eller IgAN
  • Historie om andre solide organ- eller benmargstransplantasjoner
  • Ukontrollert hypertensjon

For IgAN-kohort:

  • Diagnose av rask progressiv glomerulonefritt
  • Prednison eller prednisonekvivalent > 20 milligram (mg) per dag i > 14 påfølgende dager eller annen immunsuppresjon innen 6 måneder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ravulizumab: LN-kohort
Kvalifiserte deltakere vil motta ravulizumab IV-infusjon i kombinasjon med bakgrunnsbehandling i løpet av både den innledende evalueringsperioden (26 uker) og forlengelsesperioden (24 uker). I løpet av oppfølgingsperioden (36 uker) vil deltakerne motta bakgrunnsterapi i henhold til standarden for omsorg.
Legemiddel: Ravulizumab
Doseringer (belastning og vedlikehold) vil være basert på deltakerens kroppsvekt.
Andre navn:
  • Ultomiris
Annen: Bakgrunnsterapi
Deltakerne vil motta bakgrunnsterapi i samsvar med standarden for omsorg.
Placebo komparator: Placebo: LN Cohort
Kvalifiserte deltakere vil motta placebo IV-infusjon i kombinasjon med bakgrunnsterapi i løpet av både den første evalueringsperioden (26 uker) og forlengelsesperioden (24 uker). I løpet av oppfølgingsperioden (36 uker) vil deltakerne motta bakgrunnsterapi i henhold til standarden for omsorg.
Annen: Bakgrunnsterapi
Deltakerne vil motta bakgrunnsterapi i samsvar med standarden for omsorg.
Legemiddel: Placebo
Doseringer (belastning og vedlikehold) vil være basert på deltakerens kroppsvekt.
Eksperimentell: Ravulizumab: IgAN-kohort
Kvalifiserte deltakere vil motta ravulizumab IV-infusjon i kombinasjon med bakgrunnsbehandling i løpet av både den innledende evalueringsperioden (26 uker) og forlengelsesperioden (24 uker). I løpet av oppfølgingsperioden (36 uker) vil deltakerne motta bakgrunnsterapi i henhold til standarden for omsorg.
Legemiddel: Ravulizumab
Doseringer (belastning og vedlikehold) vil være basert på deltakerens kroppsvekt.
Andre navn:
  • Ultomiris
Annen: Bakgrunnsterapi
Deltakerne vil motta bakgrunnsterapi i samsvar med standarden for omsorg.
Placebo komparator: Placebo: IgAN Cohort
Kvalifiserte deltakere vil motta placebo IV-infusjon i kombinasjon med bakgrunnsterapi i løpet av den første evalueringsperioden (26 uker) og vil bytte til ravulizumab i forlengelsesperioden (24 uker). I løpet av oppfølgingsperioden (36 uker) vil deltakerne motta bakgrunnsterapi i henhold til standarden for omsorg.
Legemiddel: Ravulizumab
Doseringer (belastning og vedlikehold) vil være basert på deltakerens kroppsvekt.
Andre navn:
  • Ultomiris
Annen: Bakgrunnsterapi
Deltakerne vil motta bakgrunnsterapi i samsvar med standarden for omsorg.
Legemiddel: Placebo
Doseringer (belastning og vedlikehold) vil være basert på deltakerens kroppsvekt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IgAN-kohort: Prosentvis endring fra baseline i proteinuri ved uke 26 målt med absolutt protein (basert på 24-timers urinprøver)
Tidsramme: Baseline, uke 26
Proteinuri, tilstedeværelsen av overflødig protein i urinen, ble målt ved absolutt protein i gram/dag beregnet fra 24-timers urinprøver innsamlet ved spesifiserte tidspunkter. En negativ endring fra baseline indikerte en reduksjon i symptomer.
Baseline, uke 26
LN-kohort: Prosentvis endring fra baseline i proteinuri ved uke 26 målt ved urinprotein til kreatininforhold (UPCR) (basert på 24-timers urinsamlinger)
Tidsramme: Baseline, uke 26
Proteinuri, tilstedeværelsen av overflødig protein i urinen, ble målt ved UPCR i gram/gram avledet fra 24-timers urinprøver innsamlet på angitte tidspunkter. En negativ endring fra baseline indikerte en reduksjon i symptomer.
Baseline, uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IgAN-kohort: Prosentvis endring fra baseline i proteinuri ved uke 50 målt ved absolutt protein (basert på 24-timers urinprøver)
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 50
Proteinuri, tilstedeværelsen av overflødig protein i urinen, ble målt som absolutt protein i gram/dag beregnet fra 24-timers urinprøver innsamlet på angitte tidspunkt.
En negativ endring fra baseline indikerte en reduksjon i symptomer.
Utgangspunkt, uke 50
LN-kohort: Prosentvis endring fra baseline i proteinuri ved uke 50 målt med UPCR (basert på 24-timers urininnsamlinger)
Tidsramme: Baseline, uke 50
Proteinuri, tilstedeværelsen av overflødig protein i urinen, ble målt ved UPCR i gram/gram basert på 24-timers urinprøver samlet inn på angitte tidspunkter. En negativ endring fra baseline indikerte en reduksjon i symptomer.
Baseline, uke 50
IgAN-kohort: Prosentandel av deltakere med > 30 % og > 50 % reduksjon i proteinuri ved uke 26 og uke 50 sammenlignet med utgangspunkt vurdert ved bruk av 24-timers urinprøver
Tidsramme: Baseline til uke 26 og uke 50
Proteinuri, tilstedeværelsen av overflødig protein i urinen, ble målt ved absolutt protein i gram/dag hentet fra 24-timers urinprøver innsamlet på spesifiserte tidspunkt.
Baseline til uke 26 og uke 50
LN-kohort: Prosentandel av deltakere med >30 % og >50 % reduksjon i proteinuri ved uke 26 og uke 50 sammenlignet med utgangspunktet, vurdert ved bruk av 24-timers urinprøver
Tidsramme: Baseline til uke 26 og uke 50
Proteinuri, tilstedeværelsen av overflødig protein i urinen, ble målt ved UPCR i gram/gram hentet fra 24-timers urininnsamlinger utført på angitte tidspunkt.
Baseline til uke 26 og uke 50
IgAN-kohort: Endring fra utgangspunkt i estimert glomerulærfiltreringsrate (eGFR) ved uke 26 og uke 50
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 50
Endringer i nyrefunksjon ble overvåket ved målinger av eGFR og beregnet basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen. Resultater rapporteres i milliliter/minutt/1,73 meter kvadrat (mL/min/1,73 m^2). Estimater for endring fra baseline er minste kvadraters midler basert på en mixed-effect-modell for gjentatte målinger som inkluderte endring fra baseline som responsvariabel, behandling som uavhengig variabel og justert for kovariater av baseline og stratifiseringsfaktoren ved randomisering. En økning i eGFR som respons på behandling indikerte en reduksjon i symptomer.
Baseline, uke 26 og uke 50
LN-kohort: Endring fra utgangspunkt i eGFR ved uke 26 og uke 50
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 26 og uke 50
Endringer i nyrefunksjon ble overvåket ved målinger av eGFR og beregnet basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen. Resultater rapporteres i mL/min/1,73 m^2. Estimater av endring fra baseline er minste kvadraters midler basert på en blandet effekt-modell for gjentatte mål-modell som inkluderte endring fra baseline som responsvariabel, behandling som uavhengig variabel og justerer for kovariater av baseline og stratifiseringsfaktoren ved randomisering. En økning i eGFR som respons på behandling indikerte en reduksjon i symptomer.
Utgangspunkt, uke 26 og uke 50
IgAN-kohort: Endring fra baseline i serumkonsentrasjoner av komplementkomponent 3 (C3) og komplementkomponent 4 (C4) ved uke 26 og uke 50
Tidsramme: Utestilling, uke 26 og uke 50
Utestilling, uke 26 og uke 50
LN-kohort: Endring fra baseline i serum C3- og C4-konsentrasjoner ved uke 26 og uke 50
Tidsramme: Baseline, uke 26 og uke 50
Baseline, uke 26 og uke 50
LN-kohort: Prosentandel av deltakere som oppfyller kriteriene for fullstendig nyrespons (CRR)
Tidsramme: Uke 26 og Uke 50
CRR ble definert som å oppfylle alle 3 av følgende kriterier: - UPCR ≤0,5 gram/gram (g/g); - eGFR >60 mL/min/1,73 m^2 eller ingen eGFR-reduksjon ≥20 % fra utgangspunktet; og - ingen behandlingssvikt. Behandlingssvikt ble definert som mottak av ytterligere standardbehandling når som helst under studien for protokoll-definert renal flare, alvorlig ekstrarenal systemisk lupus erythematosus (SLE)-flare, eller suboptimal respons.
Uke 26 og Uke 50
LN-kohort: Prosentandel av deltakere som oppfyller kriteriene for partiell nyresvar (PRR)
Tidsramme: Uke 26 og uke 50
PRR ble definert som å oppfylle alle 3 av følgende kriterier: - reduksjon av UPCR >50 % fra utgangspunktet; - eGFR >60 ml/min/1,73 m² eller ingen eGFR-reduksjon ≥20 % fra utgangspunktet; og - ingen behandlingssvikt. Behandlingssvikt ble definert som mottak av ytterligere standardbehandling til enhver tid under studien for protokoll-definert nyrespredning, alvorlig ekstranyres SLE-predning eller suboptimal respons.
Uke 26 og uke 50
LN-kohort: Tid til urinprotein-kreatininforhold (UPCR) < 0,5 g/g, målt ved spoturinprøver
Tidsramme: Baseline gjennom uke 50
Baseline gjennom uke 50
LN-kohort: Prosentandel av deltakere som oppnår nedtrapping av kortikosteroider til 7,5 milligram (mg)/dag
Tidsramme: Uke 14, uke 26 og uke 50
En kortikosteroidutgåing ble utført i henhold til protokoll etter klinisk skjønn fra forskeren.
Uke 14, uke 26 og uke 50
LN Kohort: Prosentandel av deltakere med renal flare
Tidsramme: Baseline gjennom uke 50
Nyrespred ble fastsatt etter forskerens vurdering og ytterligere protokollspesifiserte kriterier. For deltakere som oppnådde en CRR, var en nyrespred en reproduserbar gjentakelse av proteinuri ≥1 g/g. For alle andre deltakere var en nyrespred ett av følgende: en reproduserbar økning av serumkreatinin >25 % høyere enn utgangspunktet, over øvre normalgrense (pluss ytterligere protokollspesifiserte kriterier), eller en reproduserbar dobling av UPCR fra en 24-timers urinprøve sammenlignet med den laveste tidligere verdien oppnådd etter første dose av studiemiddelet.
Baseline gjennom uke 50
LN-kohort: Prosentandel av deltakere med ekstrarenal systemisk lupus erythematosus (SLE)-flamming
Tidsramme: Baseline gjennom uke 50
Ekstrarenal SLE-forverrelse ble definert som en økning i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-modifiseringen ≥4 poeng som ikke skyldtes proteinuri, hematuri, urincelleavstøpninger, hypokomplementemi eller en økning i anti-dobbeltstrenget DNA-antistoffnivå. SLEDAI-2K er et instrument som ble brukt til å vurdere sykdomsaktiviteten ved ekstrarenal SLE-forverrelse over 18 sykdomsbeskrivere. Hver beskriver hadde en vektet verdi fra 1-8, med den rapporterte poengsummen beregnet som summen av disse beskriverne og varierte fra 0 til 85. Høyere poengsummer representerer økende grader av sykdomsaktivitet.
Baseline gjennom uke 50
LN-kohort: Prosentandel av deltakere med behandlingssvikt
Tidsramme: Baseline gjennom uke 50
Behandlingssvikt ble definert som mottak av ytterligere standardbehandling til enhver tid under studien for protokoll-definert nyreoppblussing, alvorlig ekstranyral SLE-oppblussing eller suboptimal respons.
Baseline gjennom uke 50
LN-kohort: Prosentandel av deltakere med suboptimal respons
Tidsramme: Baseline gjennom uke 50
Et suboptimalt respons skulle fastsettes etter forskerens vurdering i tillegg til følgende kriterium: reproducerbar proteinuri ≤25% redusert sammenlignet med utgangspunktet basert på UPCR på en 24-timers urinsamling utført av et sentrallaboratorium.
Baseline gjennom uke 50
LN-kohort: Endring fra utgangspunkt i serumalbumin ved uke 26 og uke 50
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 26, uke 50
For bestemmelse av serumalbumin ble blodprøver tatt på fastsatte tidspunkter.
Utgangspunkt, uke 26, uke 50
IgAN-kohort: Prosentandel av deltakere som oppfyller kriteriene for partiell remisjon
Tidsramme: Uke 26 og Uke 50
Delvis remisjon ble definert som gjennomsnittlig proteinuri <1 g/24 timer, basert på to gyldige 24-timers urinprøver innhentet innen 2 uker før studiebesøket.
Uke 26 og Uke 50

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

26. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

18. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALXN1210-NEPH-202
  • 2020-001537-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lupus nefritis

Kliniske studier på Ravulizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere