Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ravulizumab ved proliferativ lupus nefritis (LN) eller immunoglobulin A nefropati (IgAN) (SANCTUARY)

6. januar 2026 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af Ravulizumabs effektivitet og sikkerhed hos voksne deltagere med proliferativ lupus nefritis (LN) eller immunoglobulin A nefropati (IgAN)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ravulizumab administreret ved intravenøs (IV) infusion sammenlignet med placebo og demonstrere proof-of-concept for effektiviteten af ​​terminal komplementhæmning hos deltagere med LN (LN Cohort) eller IgAN (IgAN) kohorte).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af en 6-ugers screeningsperiode, 26-ugers indledende evalueringsperiode, en 24-ugers forlængelsesperiode og en 36-ugers opfølgningsperiode efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Herston, Australien, 4029
        • Research Site
      • Parkville, Australien, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Edgbaston, Det Forenede Kongerige, B15 2WB
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Research Site
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Dimas, California, Forenede Stater, 91773
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Research Site
      • South Gate, California, Forenede Stater, 90280
        • Research Site
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32835
        • Research Site
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43203
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79935
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
        • Research Site
  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Research Site
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Research Site
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Florence, Italien, 50134
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10154
        • Research Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 92-213
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Anyang-si, Sydkorea, 14068
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 134-727
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 6591
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833401
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fælles for begge sygdomskohorter:

  • Proteinuri ≥1 (gram [g]/dag eller g/g)
  • Vaccineret mod meningokokinfektion
  • Vaccineret for Haemophilus influenzae type b (Hib) og Streptococcus pneumoniae i henhold til nationale/lokale lovkrav

For LN-kohorte:

  • Diagnose af aktivt fokal eller diffus proliferativ LN klasse III eller IV
  • Klinisk aktiv LN, der kræver/modtager immunsuppressionsinduktionsbehandling

For IgAN-kohorte:

  • Diagnose af primær IgAN
  • Overholdelse af stabil og optimal dosis af renin-angiotensin-systemhæmmerbehandling i ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

Fælles for begge sygdomskohorter:

  • eGFR < 30 milliliter/minut/1,73 kvadratmetre
  • Har tidligere modtaget en komplementhæmmer (for eksempel eculizumab)
  • Samtidig signifikant nyresygdom bortset fra LN eller IgAN
  • Anamnese med andre solide organ- eller knoglemarvstransplantationer
  • Ukontrolleret hypertension

For IgAN-kohorte:

  • Diagnose af hurtig progressiv glomerulonephritis
  • Prednison eller prednisonækvivalent > 20 milligram (mg) om dagen i > 14 på hinanden følgende dage eller enhver anden immunsuppression inden for 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ravulizumab: LN-kohorte
Kvalificerede deltagere vil modtage ravulizumab IV-infusion i kombination med baggrundsterapi i både den indledende evalueringsperiode (26 uger) og forlængelsesperioden (24 uger). I opfølgningsperioden (36 uger) vil deltagerne modtage baggrundsterapi i henhold til standarden for pleje.
Medicin: Ravulizumab
Dosering (påfyldning og vedligeholdelse) vil være baseret på deltagerens kropsvægt.
Andre navne:
  • Ultomiris
Andet: Baggrundsterapi
Deltagerne vil modtage baggrundsterapi i overensstemmelse med standarden for pleje.
Placebo komparator: Placebo: LN Cohort
Kvalificerede deltagere vil modtage placebo IV-infusion i kombination med baggrundsterapi i både den indledende evalueringsperiode (26 uger) og forlængelsesperioden (24 uger). I opfølgningsperioden (36 uger) vil deltagerne modtage baggrundsterapi i henhold til standarden for pleje.
Andet: Baggrundsterapi
Deltagerne vil modtage baggrundsterapi i overensstemmelse med standarden for pleje.
Medicin: Placebo
Dosering (påfyldning og vedligeholdelse) vil være baseret på deltagerens kropsvægt.
Eksperimentel: Ravulizumab: IgAN-kohorte
Kvalificerede deltagere vil modtage ravulizumab IV-infusion i kombination med baggrundsterapi i både den indledende evalueringsperiode (26 uger) og forlængelsesperioden (24 uger). I opfølgningsperioden (36 uger) vil deltagerne modtage baggrundsterapi i henhold til standarden for pleje.
Medicin: Ravulizumab
Dosering (påfyldning og vedligeholdelse) vil være baseret på deltagerens kropsvægt.
Andre navne:
  • Ultomiris
Andet: Baggrundsterapi
Deltagerne vil modtage baggrundsterapi i overensstemmelse med standarden for pleje.
Placebo komparator: Placebo: IgAN Cohort
Kvalificerede deltagere vil modtage placebo IV-infusion i kombination med baggrundsterapi i den indledende evalueringsperiode (26 uger) og vil skifte til ravulizumab i forlængelsesperioden (24 uger). I opfølgningsperioden (36 uger) vil deltagerne modtage baggrundsterapi i henhold til standarden for pleje.
Medicin: Ravulizumab
Dosering (påfyldning og vedligeholdelse) vil være baseret på deltagerens kropsvægt.
Andre navne:
  • Ultomiris
Andet: Baggrundsterapi
Deltagerne vil modtage baggrundsterapi i overensstemmelse med standarden for pleje.
Medicin: Placebo
Dosering (påfyldning og vedligeholdelse) vil være baseret på deltagerens kropsvægt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IgAN-kohorte: Procentvis ændring fra baseline i proteinuri ved uge 26 målt ved absolut protein (baseret på 24-timers urinindsamlinger)
Tidsramme: Baseline, uge 26
Proteinuri, tilstedeværelsen af overskydende proteiner i urinen, blev målt ved absolut protein i gram/dag, udledt fra 24-timers urinindsamlinger, der blev indsamlet på udpegede tidspunkter. En negativ ændring fra baseline indikerede en reduktion i symptomer.
Baseline, uge 26
LN-kohorte: Procentvis ændring fra baseline i proteinuri ved uge 26 målt ved urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) (baseret på 24-timers urinindsamlinger)
Tidsramme: Baseline, uge 26
Proteinuri, tilstedeværelsen af overskydende proteiner i urinen, blev målt ved UPCR i gram/gram udledt fra 24-timers urinindsamlinger, der blev indsamlet på bestemte tidspunkter. En negativ ændring fra baseline indikerede en reduktion i symptomer.
Baseline, uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IgAN-kohorte: Procentvis ændring fra baseline i proteinuri ved uge 50 målt ved absolut protein (baseret på 24-timers urinindsamlinger)
Tidsramme: Baseline, uge 50
Proteinuri, tilstedeværelsen af overskydende proteiner i urinen, blev målt ved absolut protein i gram/dag, der stammer fra 24-timers urinindsamlinger, der blev indsamlet på udpegede tidspunkter. En negativ ændring fra baseline indikerede en reduktion i symptomer.
Baseline, uge 50
LN-kohorte: Procentvis ændring fra baseline i proteinuri ved uge 50 målt med UPCR (baseret på 24-timers urinindsamlinger)
Tidsramme: Baseline, uge 50
Proteinuri, tilstedeværelsen af overskydende proteiner i urinen, blev målt ved UPCR i gram/gram baseret på 24-timers urinindsamlinger indsamlet på specificerede tidspunkter.
En negativ ændring fra baseline indikerede en reduktion i symptomer.
Baseline, uge 50
IgAN-kohorte: Procentdel af deltagere med >30% og >50% reduktion i proteinuri ved uge 26 og uge 50 sammenlignet med baseline vurderet ved hjælp af 24-timers urinindsamlinger
Tidsramme: Baseline til uge 26 og uge 50
Proteinuri, tilstedeværelsen af overskydende proteiner i urinen, blev målt ved absolut protein i gram/dag beregnet ud fra 24-timers urinindsamlinger indsamlet på udpegede tidspunkter.
Baseline til uge 26 og uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere med > 30 % og > 50 % reduktion i proteinuri ved uge 26 og uge 50 sammenlignet med baseline vurderet ved hjælp af 24-timers urinindsamlinger
Tidsramme: Baseline til uge 26 og uge 50
Proteinuri, tilstedeværelsen af overskydende proteiner i urinen, blev målt ved UPCR i gram/gram baseret på 24-timers urinindsamlinger opnået på fastsatte tidspunkter.
Baseline til uge 26 og uge 50
IgAN-kohorte: Ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ved uge 26 og uge 50
Tidsramme: Baseline, uge 26 og uge 50
Ændringer i nyrefunktionen blev overvåget ved hjælp af målinger af eGFR og beregnet ud fra Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen. Resultaterne rapporteres i milliliter/minut/1,73 meter i anden (mL/min/1,73 m^2). Estimat af ændringer fra baseline er mindste kvadraters middelværdier baseret på en mixed-effect model for gentagne målinger, der inkluderede ændring fra baseline som responsvariabel, behandling som uafhængig variabel og justerede for kovariater af baseline og stratificeringsfaktoren ved randomisering. En stigning i eGFR som respons på behandling indikerede en reduktion i symptomer.
Baseline, uge 26 og uge 50
LN-kohorte: Ændring fra baseline i eGFR ved uge 26 og uge 50
Tidsramme: Baseline, uge 26 og uge 50
Ændringer i nyrefunktion blev overvåget ved hjælp af målinger af eGFR og beregnet baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen. Resultaterne rapporteres i mL/min/1,73 m^2. Estimater af ændring fra baseline er mindste kvadraters gennemsnit baseret på en mixed-effect model for gentagne målinger, som inkluderede ændring fra baseline som responsvariabel, behandling som uafhængig variabel og justerer for kovariater af baseline og stratificeringsfaktoren ved randomisering. En stigning i eGFR som reaktion på behandling indikerede en reduktion i symptomer.
Baseline, uge 26 og uge 50
IgAN-kohorte: Ændring fra baseline i serumkoncentrationer af komplementkomponent 3 (C3) og komplementkomponent 4 (C4) ved uge 26 og uge 50
Tidsramme: Baseline, uge 26 og uge 50
Baseline, uge 26 og uge 50
LN-kohorte: Ændring fra baseline i serum C3- og C4-koncentrationer ved uge 26 og uge 50
Tidsramme: Baseline, uge 26 og uge 50
Baseline, uge 26 og uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opfylder kriterierne for komplet nyrespons (CRR)
Tidsramme: Uge 26 og Uge 50
CRR blev defineret som at opfylde alle 3 af følgende kriterier: - UPCR ≤0,5 gram/gram (g/g); - eGFR >60 mL/min/1,73 m^2 eller ingen eGFR-reduktion ≥20% fra baseline; og - ingen behandlingssvigt. Behandlingssvigt blev defineret som modtagelse af yderligere standardbehandling til enhver tid under undersøgelsen for protokoldefineret renal flare, svær ekstrarenal systemisk lupus erythematosus (SLE)-flare eller suboptimal respons.
Uge 26 og Uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opfylder kriterierne for delvis nyrerespons (PRR)
Tidsramme: Uge 26 og Uge 50
PRR blev defineret som at opfylde alle 3 af følgende kriterier: - reduktion af UPCR >50% fra baseline; - eGFR >60 mL/min/1,73 m² eller ingen eGFR-reduktion ≥20% fra baseline; og - ingen behandlingssvigt. Behandlingssvigt blev defineret som modtagelse af yderligere standardbehandling på et hvilket som helst tidspunkt under studiet for protokol-defineret renalt udbrud, alvorligt ekstrarenalt SLE-udbrud eller suboptimal respons.
Uge 26 og Uge 50
LN Kohorte: Tid til Urinprotein til Kreatinin Ratio (UPCR) < 0,5 g/g, målt ved spot-urinprøver
Tidsramme: Baseline gennem uge 50
Baseline gennem uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opnår reduktion af kortikosteroid til 7,5 milligram (mg)/dag
Tidsramme: Uge 14, Uge 26 og Uge 50
En kortikosteroidudtrappning blev gennemført per protokol efter den kliniske vurdering af undersøgeren.
Uge 14, Uge 26 og Uge 50
LN Cohort: Procentdel af deltagere med nyreflare
Tidsramme: Baseline gennem uge 50
Nyreblusset blev bestemt efter undersøgerens vurdering og yderligere protokolspecificerede kriterier. For deltagere, der opnåede en CRR, var et nyrebluss en reproducerbar tilbagekomst af proteinuri ≥1 g/g. For alle andre deltagere var et nyrebluss enten af følgende: en reproducerbar stigning i serumkreatinin >25 % højere end udgangsværdien, over den øvre normale grænse (plus yderligere protokolspecificerede kriterier), eller en reproducerbar fordobling af UPCR fra en 24-timers urinindsamling sammenlignet med den laveste tidligere værdi opnået efter den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
Baseline gennem uge 50
LN Cohort: Procentdel af deltagere med ekstrarenal systemisk lupus erythematosus (SLE)-opblussen
Tidsramme: Baseline gennem uge 50
Ekstrarenal SLE-flare blev defineret som en stigning i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-modifikationen på ≥4 point, som ikke kunne tilskrives proteinuri, hematuri, urincelleafstøbninger, hypokomplementæmi eller en stigning i anti-dobbeltstrenget DNA-antistofniveauet.
SLEDAI-2K er et instrument, der blev brugt til at vurdere sygdomsaktiviteten ved ekstrarenal SLE-flare på tværs af 18 sygdomsbeskrivere.
Hver beskriver havde en vægtet værdi fra 1 til 8, hvor den rapporterede score blev beregnet som summen af disse beskrivere og varierede fra 0 til 85. Højere scorer repræsenterer øgede grader af sygdomsaktivitet.
Baseline gennem uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere med behandlingssvigt
Tidsramme: Baseline gennem uge 50
Behandlingssvigt blev defineret som modtagelse af yderligere standardbehandling på noget tidspunkt under studiet for protokoldefineret nyreflamme, alvorlig ekstrarenal SLE-flamme eller suboptimal respons.
Baseline gennem uge 50
LN-kohorte: Procentdel af deltagere med suboptimal respons
Tidsramme: Baseline gennem uge 50
En suboptimal respons skulle efter undersøgelseslederens vurdering fastslås ud over følgende kriterium: reproducerbar proteinuri ≤25 % nedsat sammenlignet med udgangspunktet baseret på UPCR på et 24-timers urinindsamling udført af et centralt laboratorium.
Baseline gennem uge 50
LN-kohorte: Ændring fra baseline i serumalbumin ved uge 26 og uge 50
Tidsramme: Baseline, uge 26, uge 50
For bestemmelse af serumalbumin blev der taget blodprøver på udpegede tidspunkter.
Baseline, uge 26, uge 50
IgAN-kohorte: Procentdel af deltagere, der opfylder kriterierne for partiell remission
Tidsramme: Uge 26 og Uge 50
Delvis remission blev defineret som et gennemsnitligt proteinuri <1 g/24 timer, baseret på to gyldige 24-timers urinprøver indsamlet inden for 2 uger før studiebesøget.
Uge 26 og Uge 50

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

18. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2020

Først opslået (Faktiske)

25. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN1210-NEPH-202
  • 2020-001537-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Ravulizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner