Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование равулизумаба при пролиферативном волчаночном нефрите (ВН) или иммуноглобулиновой нефропатии А (ИГАН) (SANCTUARY)

6 января 2026 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 2, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности равулизумаба у взрослых участников с пролиферативным волчаночным нефритом (ВН) или иммуноглобулиновой нефропатией А (ИГАН)

Целями данного исследования являются оценка безопасности и эффективности равулизумаба, вводимого путем внутривенной (в/в) инфузии, по сравнению с плацебо и демонстрация подтверждения концепции эффективности терминального ингибирования комплемента у участников с ВН (LN Cohort) или IgAN (IgAN). Когорта).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из 6-недельного периода скрининга, 26-недельного периода начальной оценки, 24-недельного периода продления и 36-недельного периода наблюдения после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

123

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Herston, Австралия, 4029
        • Research Site
      • Parkville, Австралия, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Австралия, 2145
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Research Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Research Site
      • Hanover, Германия, 30625
        • Research Site
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Lleida, Испания, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07010
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46017
        • Research Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Research Site
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Италия, 25123
        • Research Site
      • Florence, Италия, 50134
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10154
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Канада, G1R 2J6
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Research Site
  • Польша
      • Lodz, Польша, 92-213
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Edgbaston, Соединенное Королевство, B15 2WB
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Research Site
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Research Site
      • South Gate, California, Соединенные Штаты, 90280
        • Research Site
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32835
        • Research Site
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79935
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Research Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 80756
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 833401
        • Research Site
      • New Taipei City, Тайвань, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Research Site
  • Франция
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75020
        • Research Site
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • Research Site
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Research Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Anyang-si, Южная Корея, 14068
        • Research Site
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 134-727
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 6591
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Общие для обеих групп заболеваний:

  • Протеинурия ≥1 (грамм [г]/день или г/г)
  • Привиты от менингококковой инфекции
  • Вакцинация против Haemophilus influenzae типа b (Hib) и Streptococcus pneumoniae в соответствии с национальными/местными нормативными требованиями.

Для когорты LN:

  • Диагностика активного очагового или диффузного пролиферативного ВН класса III или IV
  • Клинически активный ВН, требующий/получающий индукционное иммуносупрессивное лечение

Для когорты IgAN:

  • Диагностика первичного IgAN
  • Соблюдение стабильной и оптимальной дозы лечения ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы в течение ≥ 3 месяцев

Критерий исключения:

Общие для обеих групп заболеваний:

  • рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2
  • Ранее получавший ингибитор комплемента (например, экулизумаб)
  • Сопутствующее значительное заболевание почек, отличное от ВН или ИГАН
  • Трансплантация другого паренхиматозного органа или костного мозга в анамнезе
  • Неконтролируемая гипертензия

Для когорты IgAN:

  • Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита
  • Преднизолон или эквивалент преднизона > 20 миллиграммов (мг) в день в течение > 14 дней подряд или любая другая иммуносупрессия в течение 6 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Равулизумаб: когорта LN
Приемлемые участники будут получать инфузию равулизумаба внутривенно в сочетании с базисной терапией как в течение периода начальной оценки (26 недель), так и в период продления (24 недели). В течение периода последующего наблюдения (36 недель) участники будут получать базовую терапию в соответствии со стандартом лечения.
Лекарство: Равулизумаб
Дозировки (нагрузочная и поддерживающая) будут основываться на массе тела участника.
Другие имена:
  • Ультомирис
Другой: Фоновая терапия
Участники получат фоновую терапию в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Плацебо Компаратор: Плацебо: когорта LN
Приемлемые участники получат внутривенное вливание плацебо в сочетании с фоновой терапией как в течение периода начальной оценки (26 недель), так и в период продления (24 недели). В течение периода последующего наблюдения (36 недель) участники будут получать базовую терапию в соответствии со стандартом лечения.
Другой: Фоновая терапия
Участники получат фоновую терапию в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Лекарство: Плацебо
Дозировки (нагрузочная и поддерживающая) будут основываться на массе тела участника.
Экспериментальный: Равулизумаб: когорта IgAN
Приемлемые участники будут получать инфузию равулизумаба внутривенно в сочетании с базисной терапией как в течение периода начальной оценки (26 недель), так и в период продления (24 недели). В течение периода последующего наблюдения (36 недель) участники будут получать базовую терапию в соответствии со стандартом лечения.
Лекарство: Равулизумаб
Дозировки (нагрузочная и поддерживающая) будут основываться на массе тела участника.
Другие имена:
  • Ультомирис
Другой: Фоновая терапия
Участники получат фоновую терапию в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Плацебо Компаратор: Плацебо: когорта IgAN
Подходящие участники получат внутривенное вливание плацебо в сочетании с фоновой терапией в течение периода начальной оценки (26 недель) и перейдут на равулизумаб на период продления (24 недели). В течение периода последующего наблюдения (36 недель) участники будут получать базовую терапию в соответствии со стандартом лечения.
Лекарство: Равулизумаб
Дозировки (нагрузочная и поддерживающая) будут основываться на массе тела участника.
Другие имена:
  • Ультомирис
Другой: Фоновая терапия
Участники получат фоновую терапию в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Лекарство: Плацебо
Дозировки (нагрузочная и поддерживающая) будут основываться на массе тела участника.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
IgAN Когорта: Процентное изменение протеинурии от исходного уровня на 26-й неделе, измеренное по абсолютному белку (на основе 24-часовых сборов мочи)
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 неделя
Протеинурия, наличие избыточного количества белков в моче, измерялась абсолютным содержанием белка в граммах/сутки, полученным из 24-часовых сборов мочи, взятых в установленные временные точки. Отрицательное изменение от исходного уровня указывало на уменьшение симптомов.
Исходный уровень, 26 неделя
LN Когорта: Процентное изменение протеинурии от исходного уровня на 26 неделе, измеренное по отношению белка к креатинину в моче (UPCR) (на основе 24-часовых сборов мочи)
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 неделя
Протеинурия, наличие избыточного количества белков в моче, измерялась с помощью UPCR в граммах/грамм, полученного из 24-часовых сборов мочи, взятых в установленные временные точки. Отрицательное изменение от исходного уровня указывало на уменьшение симптомов.
Исходный уровень, 26 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта IgAN: Процентное изменение протеинурии от исходного уровня на 50-й неделе, измеренное по абсолютному белку (на основе 24-часовых сборов мочи)
Временное ограничение: Исходный уровень, 50-я неделя
Протеинурия, наличие избытка белков в моче, измерялась абсолютным содержанием белка в граммах/день, полученным из 24-часовых сборов мочи, взятых в назначенные моменты времени. Отрицательное изменение от исходного уровня указывало на уменьшение симптомов.
Исходный уровень, 50-я неделя
LN Когорта: Процентное изменение протеинурии от исходного уровня на 50-й неделе, измеренное по UPCR (на основе 24-часового сбора мочи)
Временное ограничение: Исходный уровень, 50 неделя
Протеинурия, наличие избытка белков в моче, измерялась с помощью UPCR в граммах/грамм, полученных из 24-часовых сборов мочи, взятых в определенные моменты времени. Отрицательное изменение от исходного уровня указывало на уменьшение симптомов.
Исходный уровень, 50 неделя
Когорта IgAN: Процент участников со снижением протеинурии > 30% и > 50% на 26-й и 50-й неделях по сравнению с исходным уровнем, оцененный с использованием 24-часовых сборов мочи
Временное ограничение: От исходного уровня до 26-й и 50-й недель
Протеинурия, наличие избытка белков в моче, измерялась абсолютным количеством белка в граммах/день, полученным из 24-часовых сборов мочи, взятых в установленные временные точки.
От исходного уровня до 26-й и 50-й недель
Когорта ЛН: Процент участников со снижением протеинурии > 30% и > 50% на 26-й и 50-й неделях по сравнению с исходным уровнем, оцененным с использованием 24-часовых сборов мочи
Временное ограничение: От исходного уровня до 26-й и 50-й недели
Протеинурия, наличие избытка белков в моче, измерялась с помощью UPCR в граммах/грамм, полученного из 24-часовых сборов мочи, взятых в указанные моменты времени.
От исходного уровня до 26-й и 50-й недели
Когорта IgAN: Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем на 26-й и 50-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я и 50-я недели
Изменения функции почек отслеживались с помощью измерений СКФ, рассчитанной на основе формулы сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек. Результаты представлены в миллилитрах/минуту/1,73 метра квадратного (мл/мин/1,73 м^2). Оценки изменений от исходного уровня являются наименьшими квадратичными средними значениями, основанными на модели смешанных эффектов для повторных измерений, которая включала изменение от исходного уровня в качестве зависимой переменной, лечение в качестве независимой переменной и корректировала ковариаты исходного уровня и стратификационный фактор при рандомизации. Увеличение СКФ в ответ на лечение указывало на уменьшение симптомов.
Исходный уровень, 26-я и 50-я недели
Когорта ЛН: Изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) от исходного уровня на 26-й и 50-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 неделя и 50 неделя
Изменения функции почек контролировали с помощью измерений СКФ, рассчитанных по формуле группы по эпидемиологии хронической болезни почек. Результаты представлены в мл/мин/1,73 м^2. Оценки изменений от исходного уровня представляют собой наименьшие квадраты средних значений, основанные на модели смешанных эффектов для повторных измерений, которая включала изменение от исходного уровня в качестве переменной ответа, лечение в качестве независимой переменной и учитывала ковариаты исходного уровня и фактор стратификации при рандомизации. Увеличение СКФ в ответ на лечение указывало на уменьшение симптомов.
Исходный уровень, 26 неделя и 50 неделя
Когорта IgAN: Изменение концентраций сывороточного компонента комплемента 3 (C3) и компонента комплемента 4 (C4) относительно исходного уровня на 26-й и 50-й неделях
Временное ограничение: Базовый уровень, 26-я неделя и 50-я неделя
Базовый уровень, 26-я неделя и 50-я неделя
LN Когорта: Изменение от исходного уровня концентраций C3 и C4 в сыворотке на 26-й и 50-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя и 50-я неделя
Исходный уровень, 26-я неделя и 50-я неделя
LN Когорта: Процент участников, соответствующих критериям полного почечного ответа (CRR)
Временное ограничение: Неделя 26 и Неделя 50
CRR определялась как соответствие всем 3 следующим критериям: - UPCR ≤0,5 грамм/грамм (г/г); - eGFR >60 мл/мин/1,73 м² или отсутствие снижения eGFR ≥20% от исходного уровня; и - отсутствие неудачи лечения. Неудача лечения определялась как получение дополнительной стандартной терапии в любое время в ходе исследования по протокольно определенному почечному обострению, тяжелому внепочечному обострению системной красной волчанки (СКВ) или субоптимальному ответу.
Неделя 26 и Неделя 50
Когорта ЛН: Процент участников, соответствующих критериям частичного почечного ответа (ЧПО)
Временное ограничение: 26-я и 50-я недели
PRR определялся как соответствие всем 3 следующим критериям: - снижение UPCR >50% от исходного уровня; - eGFR >60 мл/мин/1,73 м² или отсутствие снижения eGFR ≥20% от исходного уровня; и - отсутствие неудачи лечения. Неудача лечения определялась как получение дополнительной стандартной терапии в любое время в течение исследования по поводу протокольно определенного почечного обострения, тяжелого внепочечного обострения СКВ или субоптимального ответа.
26-я и 50-я недели
LN Когорта: Время до достижения соотношения белка к креатинину в моче (UPCR) < 0,5 г/г, измеренное по пробам мочи
Временное ограничение: С момента начала исследования до 50-й недели
С момента начала исследования до 50-й недели
Когорта ЛН: Процент участников, достигших снижения дозы кортикостероидов до 7,5 миллиграммов (мг)/день
Временное ограничение: Неделя 14, Неделя 26 и Неделя 50
Снижение дозы кортикостероидов проводилось в соответствии с протоколом по клиническому усмотрению исследователя.
Неделя 14, Неделя 26 и Неделя 50
LN Когорта: Процент участников с почечной вспышкой
Временное ограничение: От исходного уровня до 50-й недели
Почечная вспышка определялась по мнению исследователя и дополнительным критериям, указанным в протоколе. Для участников, достигших CRR, почечной вспышкой считалось воспроизводимое повторение протеинурии ≥1 г/г. Для всех остальных участников почечной вспышкой считалось одно из следующего: воспроизводимое повышение уровня креатинина в сыворотке >25% выше исходного уровня, превышающее верхнюю границу нормы (плюс дополнительные критерии, указанные в протоколе), или воспроизводимое удвоение UPCR в 24-часовом сборе мочи по сравнению с наименьшим предыдущим значением, полученным после первой дозы исследуемого вмешательства.
От исходного уровня до 50-й недели
LN Когорта: Процент участников с внепочечным обострением системной красной волчанки (СКВ)
Временное ограничение: Исходный уровень по 50-ю неделю
Внепочечное обострение СКВ определялось как увеличение модифицированного индекса активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) по оценке безопасности эстрогенов при системной красной волчанке национального исследования ≥4 баллов, которое не было связано с протеинурией, гематурией, клеточными цилиндрами в моче, гипокомплементемией или повышением уровня антител к двуспиральной ДНК. SLEDAI-2K - это инструмент, который использовался для оценки активности заболевания при внепочечном обострении СКВ по 18 дескрипторам заболевания. Каждый дескриптор имел взвешенное значение от 1 до 8, при этом итоговый балл рассчитывался как сумма этих дескрипторов и составлял от 0 до 85. Более высокие баллы соответствуют более высокой степени активности заболевания.
Исходный уровень по 50-ю неделю
Когорта ЛУ: Процент участников с неэффективностью лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 50-й недели
Неудача лечения определялась как получение дополнительной стандартной терапии в любое время в ходе исследования при протокольно определенном почечном обострении, тяжелом внепочечном обострении СКВ или субоптимальном ответе.
От исходного уровня до 50-й недели
Когорта LN: Процент участников с субоптимальным ответом
Временное ограничение: С начала исследования до 50-й недели
Субоптимальный ответ должен был быть определен по мнению исследователя, в дополнение к следующему критерию: воспроизводимая протеинурия ≤25% снижения по сравнению с исходным уровнем на основании UPCR, определенного по 24-часовому сбору мочи, выполненному центральной лабораторией.
С начала исследования до 50-й недели
Когорта ЛН: Изменение уровня сывороточного альбумина от исходного на 26-й и 50-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя, 50-я неделя
Для определения сывороточного альбумина образцы крови были взяты в назначенные временные точки.
Исходный уровень, 26-я неделя, 50-я неделя
Когорта IgAN: Процент участников, соответствующих критериям частичной ремиссии
Временное ограничение: 26-я неделя и 50-я неделя
Частичная ремиссия определялась как средняя протеинурия <1 г/24 часа, на основании двух достоверных 24-часовых сборов мочи, полученных в течение 2 недель до визита в исследование.
26-я неделя и 50-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALXN1210-NEPH-202
  • 2020-001537-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Волчаночный нефрит

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться