Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Ravulizumab vid proliferativ lupusnefrit (LN) eller immunglobulin A nefropati (IgAN) (SANCTUARY)

6 januari 2026 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fas 2, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Ravulizumab hos vuxna deltagare med proliferativ lupusnefrit (LN) eller immunglobulin A nefropati (IgAN)

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av ravulizumab administrerat som intravenös (IV) infusion jämfört med placebo och att visa proof-of-concept för effektiviteten av terminal komplementhämning hos deltagare med LN (LN Cohort) eller IgAN (IgAN) Kohort).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av en 6-veckors screeningperiod, 26-veckors inledande utvärderingsperiod, en 24-veckors förlängningsperiod och en 36-veckors uppföljningsperiod efter behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

123

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Herston, Australien, 4029
        • Research Site
      • Parkville, Australien, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Research Site
  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Research Site
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • San Dimas, California, Förenta staterna, 91773
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Research Site
      • South Gate, California, Förenta staterna, 90280
        • Research Site
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32835
        • Research Site
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna, 30046
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43203
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79935
        • Research Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Florence, Italien, 50134
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10154
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Research Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 92-213
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Edgbaston, Storbritannien, B15 2WB
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Research Site
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Anyang-si, Sydkorea, 14068
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 134-727
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 6591
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833401
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Gemensamt för båda sjukdomsgrupperna:

  • Proteinuri ≥1 (gram [g]/dag eller g/g)
  • Vaccinerad mot meningokockinfektion
  • Vaccinerad för Haemophilus influenzae typ b (Hib) och Streptococcus pneumoniae enligt nationella/lokala myndighetskrav

För LN-kohort:

  • Diagnos av aktiv fokal eller diffus proliferativ LN klass III eller IV
  • Kliniskt aktiv LN, som kräver/får immunsuppressionsinduktionsbehandling

För IgAN-kohort:

  • Diagnos av primär IgAN
  • Överensstämmelse med stabil och optimal dos av behandling med renin-angiotensin-systemhämmare i ≥ 3 månader

Exklusions kriterier:

Gemensamt för båda sjukdomsgrupperna:

  • eGFR < 30 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter
  • Har tidigare fått en komplementhämmare (till exempel eculizumab)
  • Samtidig signifikant njursjukdom annan än LN eller IgAN
  • Historik om andra solida organ- eller benmärgstransplantationer
  • Okontrollerad hypertoni

För IgAN-kohort:

  • Diagnos av snabb progressiv glomerulonefrit
  • Prednison eller prednisonekvivalent > 20 milligram (mg) per dag i > 14 dagar i följd eller annan immunsuppression inom 6 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ravulizumab: LN-kohort
Kvalificerade deltagare kommer att få ravulizumab IV-infusion i kombination med bakgrundsterapi under både den initiala utvärderingsperioden (26 veckor) och förlängningsperioden (24 veckor). Under uppföljningsperioden (36 veckor) kommer deltagarna att få bakgrundsterapi enligt standarden för vård.
Läkemedel: Ravulizumab
Doseringar (belastning och underhåll) kommer att baseras på deltagarens kroppsvikt.
Andra namn:
  • Ultomiris
Övrig: Bakgrundsterapi
Deltagarna kommer att få bakgrundsterapi som överensstämmer med vårdstandarden.
Placebo-jämförare: Placebo: LN Cohort
Kvalificerade deltagare kommer att få placebo IV-infusion i kombination med bakgrundsterapi under både den initiala utvärderingsperioden (26 veckor) och förlängningsperioden (24 veckor). Under uppföljningsperioden (36 veckor) kommer deltagarna att få bakgrundsterapi enligt standarden för vård.
Övrig: Bakgrundsterapi
Deltagarna kommer att få bakgrundsterapi som överensstämmer med vårdstandarden.
Läkemedel: Placebo
Doseringar (belastning och underhåll) kommer att baseras på deltagarens kroppsvikt.
Experimentell: Ravulizumab: IgAN-kohort
Kvalificerade deltagare kommer att få ravulizumab IV-infusion i kombination med bakgrundsterapi under både den initiala utvärderingsperioden (26 veckor) och förlängningsperioden (24 veckor). Under uppföljningsperioden (36 veckor) kommer deltagarna att få bakgrundsterapi enligt standarden för vård.
Läkemedel: Ravulizumab
Doseringar (belastning och underhåll) kommer att baseras på deltagarens kroppsvikt.
Andra namn:
  • Ultomiris
Övrig: Bakgrundsterapi
Deltagarna kommer att få bakgrundsterapi som överensstämmer med vårdstandarden.
Placebo-jämförare: Placebo: IgAN Cohort
Kvalificerade deltagare kommer att få placebo IV-infusion i kombination med bakgrundsterapi under den initiala utvärderingsperioden (26 veckor) och kommer att byta till ravulizumab under förlängningsperioden (24 veckor). Under uppföljningsperioden (36 veckor) kommer deltagarna att få bakgrundsterapi enligt standarden för vård.
Läkemedel: Ravulizumab
Doseringar (belastning och underhåll) kommer att baseras på deltagarens kroppsvikt.
Andra namn:
  • Ultomiris
Övrig: Bakgrundsterapi
Deltagarna kommer att få bakgrundsterapi som överensstämmer med vårdstandarden.
Läkemedel: Placebo
Doseringar (belastning och underhåll) kommer att baseras på deltagarens kroppsvikt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
IgAN-kohort: Procentuell förändring från baslinjen i proteinuri vid vecka 26 mätt med absolut protein (baserat på 24-timmars urininsamlingar)
Tidsram: Baseline, vecka 26
Proteinuri, närvaro av överskott av protein i urinen, mättes genom absolut protein i gram/dag från 24-timmars urininsamlingar som gjordes vid utsedda tidpunkter. En negativ förändring från baslinjen indikerade en minskning av symtom.
Baseline, vecka 26
LN-kohort: Procentuell förändring från baslinjen i proteinuri vid vecka 26 mätt med urinprotein till kreatininkvot (UPCR) (baserat på 24-timmars urininsamlingar)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Proteinuri, förekomsten av överflödiga proteiner i urinen, mättes med UPCR i gram/gram som härleddes från 24-timmars urininsamlingar vid angivna tidpunkter. En negativ förändring från baslinjen indikerade en minskning av symtomen.
Baslinje, vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
IgAN-kohort: Procentuell förändring från baslinjen i proteinuri vid vecka 50 mätt med absolut protein (baserat på 24-timmars urininsamlingar)
Tidsram: Baslinje, vecka 50
Proteinuri, förekomsten av överflödiga proteiner i urinen, mättes genom absolut protein i gram/dag som härleddes från 24-timmars urininsamlingar som togs vid utsedda tidpunkter. En negativ förändring från baseline indikerade en minskning av symtomen.
Baslinje, vecka 50
LN-kohort: Procentuell förändring från baslinjen i proteinuri vid vecka 50 mätt med UPCR (baserat på 24-timmars urininsamlingar)
Tidsram: Baseline, vecka 50
Proteinuri, förekomsten av överskott av proteiner i urinen, mättes med UPCR i gram/gram som härrör från 24-timmars urininsamlingar som utfördes vid angivna tidpunkter. En negativ förändring från baslinjen indikerade en minskning av symtomen.
Baseline, vecka 50
IgAN-kohort: Procentandel deltagare med > 30 % och > 50 % minskning av proteinuri vid vecka 26 och vecka 50 jämfört med baslinjen utvärderad med 24-timmars urinsamlingar
Tidsram: Baslinje till vecka 26 och vecka 50
Proteinuri, förekomsten av för mycket protein i urinen, mättes med absolut protein i gram/dag härlett från 24-timmars urininsamlingar som togs vid utsedda tidpunkter.
Baslinje till vecka 26 och vecka 50
LN-kohort: Andel deltagare med > 30 % och > 50 % minskning av proteinuri vid vecka 26 och vecka 50 jämfört med baslinjen bedömd med 24-timmars urinsamlingar
Tidsram: Baseline till vecka 26 och vecka 50
Proteinuri, förekomsten av överskott av proteiner i urinen, mättes med UPCR i gram/gram härledd från 24-timmars urininsamlingar som erhållits vid angivna tidpunkter.
Baseline till vecka 26 och vecka 50
IgAN-kohort: Förändring från baslinje i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 50
Förändringar i njurfunktionen övervakades genom mätningar av eGFR och beräknades baserat på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln. Resultaten rapporteras i milliliter/minut/1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73 m^2). Uppskattningar av förändring från baslinjen är minsta-kvadrat-medelvärden baserade på en mixed-effect-modell för upprepade mätningar som inkluderade förändring från baslinjen som responsvariabel, behandling som oberoende variabel och justerade för kovariater för baslinjen och stratifieringsfaktorn vid randomisering. En ökning av eGFR som svar på behandling indikerade en minskning av symtomen.
Baslinje, vecka 26 och vecka 50
LN-kohort: Förändring från baslinje i eGFR vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Baslinje, vecka 26 och vecka 50
Förändringar i njurfunktion övervakades med mätningar av eGFR och beräknades baserat på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln. Resultaten rapporteras i mL/min/1,73 m^2. Uppskattningar av förändring från baslinjen är minsta-kvadrat-medelvärden baserade på en mixed-effect-modell för upprepade mätningar som inkluderade förändring från baslinjen som responsvariabel, behandling som oberoende variabel och justerar för kovariater av baslinjen och stratifieringsfaktorn vid randomisering. En ökning av eGFR som svar på behandling indikerade en minskning av symtom.
Baslinje, vecka 26 och vecka 50
IgAN-kohort: Förändring från baseline i serumkoncentrationer av komplementkomponent 3 (C3) och komplementkomponent 4 (C4) vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Baseline, vecka 26 och vecka 50
Baseline, vecka 26 och vecka 50
LN-kohort: Förändring från baslinjen i serum C3- och C4-koncentrationer vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Baseline, vecka 26 och vecka 50
Baseline, vecka 26 och vecka 50
LN Cohort: Procentandel deltagare som uppfyller kriterierna för komplett renal respons (CRR)
Tidsram: Vecka 26 och Vecka 50
CRR definierades som att uppfylla alla 3 av följande kriterier: - UPCR ≤0,5 gram/gram (g/g); - eGFR >60 mL/min/1,73 m² eller ingen eGFR-reduktion ≥20 % från baslinjen; och - ingen behandlingsmisslyckande. Behandlingsmisslyckande definierades som mottagande av ytterligare standardbehandling vid någon tidpunkt under studien för protokoll-definierad renal flare, svår extrarenal systemisk lupus erythematosus (SLE)-flare eller suboptimal respons.
Vecka 26 och Vecka 50
LN-kohort: Procentandel av deltagare som uppfyller kriterierna för partiellt renalt svar (PRR)
Tidsram: Vecka 26 och vecka 50
PRR definierades som att uppfylla alla 3 av följande kriterier: - minskning av UPCR >50% från baslinjen; - eGFR >60 mL/min/1.73 m^2 eller ingen eGFR-minskning ≥20% från baslinjen; och - ingen behandlingsmisslyckande. Behandlingsmisslyckande definierades som mottagande av ytterligare standardbehandling vid något tillfälle under studien för protokoll-definierad renal flare, allvarlig extrarenal SLE-flare eller suboptimal respons.
Vecka 26 och vecka 50
LN-kohort: Tid till Urinprotein-Kreatininkvot (UPCR) < 0,5 g/g, mätt med spoturinsprov
Tidsram: Baslinje till vecka 50
Baslinje till vecka 50
LN-kohort: Procentandel av deltagare som uppnår minskning av kortikosteroid till 7,5 milligram (mg)/dag
Tidsram: Vecka 14, Vecka 26 och Vecka 50
En kortikosteroidavtrappning genomfördes enligt protokoll efter den kliniska bedömningen av undersökningsledaren.
Vecka 14, Vecka 26 och Vecka 50
LN Kohort: Andel deltagare med njurflamma
Tidsram: Baseline genom vecka 50
Renal flare fastställdes enligt bedömningen av undersökningsledaren och ytterligare protokollspecificerade kriterier. För deltagare som uppnådde en CRR var en renal flare en reproducerbar återkomst av proteinuri ≥1g/g. För alla andra deltagare var en renal flare något av följande: en reproducerbar ökning av serumkreatinin >25% högre än baslinjen, över den övre normalgränsen (plus ytterligare protokollspecificerade kriterier), eller en reproducerbar fördubbling av UPCR från ett 24-timmars urinprov jämfört med det lägsta tidigare värdet som erhölls efter den första dosen av studiens behandling.
Baseline genom vecka 50
LN-kohort: Andel deltagare med extrarenala systemiska lupus erythematosus (SLE)-utbrott
Tidsram: Baseline genom vecka 50
Extrarenal SLE-flare definierades som en ökning av Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-modifieringen med ≥4 poäng som inte kunde förklaras av proteinuri, hematuri, cellulära cylindrar i urinen, hypokomplementemi eller en ökning av anti-dubbelsträngat DNA-antikroppsnivå. SLEDAI-2K är ett instrument som användes för att bedöma sjukdomsaktiviteten vid extrarenal SLE-flare över 18 sjukdomsbeskrivare. Varje beskrivare hade ett viktat värde mellan 1 och 8, och det rapporterade poängvärdet beräknades som summan av dessa beskrivare och varierade från 0 till 85. Högre poäng representerar ökad grad av sjukdomsaktivitet.
Baseline genom vecka 50
LN-kohort: Andel deltagare med behandlingsmisslyckande
Tidsram: Baslinje till vecka 50
Behandlingsmisslyckande definierades som mottagande av ytterligare standardbehandling när som helst under studien för protokoll-definierad njurflamma, svår extrarenal SLE-flamma eller suboptimal respons.
Baslinje till vecka 50
LN-kohort: Andel deltagare med suboptimal respons
Tidsram: Baseline genom vecka 50
En suboptimal respons skulle bedömas av undersökningsledaren utöver följande kriterium: reproducerbar proteinuri ≤25 % minskad jämfört med baslinjen baserat på UPCR i ett 24-timmars urinprov som utförts av ett centrallaboratorium.
Baseline genom vecka 50
LN-kohort: Förändring från baslinjen i serumalbumin vid vecka 26 och vecka 50
Tidsram: Baslinje, vecka 26, vecka 50
För bestämning av serumalbumin togs blodprover vid utsatta tidpunkter.
Baslinje, vecka 26, vecka 50
IgAN-kohort: Andel deltagare som uppfyller kriterierna för partiell remission
Tidsram: Vecka 26 och Vecka 50
Partiell remission definierades som medelproteinuri <1 g/24 timmar, baserat på två giltiga 24-timmars urinprov som togs inom 2 veckor före studiebesöket.
Vecka 26 och Vecka 50

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

26 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

18 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2020

Första postat (Faktisk)

25 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALXN1210-NEPH-202
  • 2020-001537-13 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera