Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Ravulizumab bij proliferatieve lupus-nefritis (LN) of immunoglobuline A-nefropathie (IgAN) (SANCTUARY)

6 januari 2026 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Ravulizumab te evalueren bij volwassen deelnemers met proliferatieve lupus-nefritis (LN) of immunoglobuline A-nefropathie (IgAN)

De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van ravulizumab toegediend via intraveneuze (IV) infusie in vergelijking met placebo en het demonstreren van proof-of-concept van de werkzaamheid van terminale complementremming bij deelnemers met LN (LN Cohort) of IgAN (IgAN cohort).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit een screeningperiode van 6 weken, een initiële evaluatieperiode van 26 weken, een verlengingsperiode van 24 weken en een follow-upperiode van 36 weken na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

123

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Herston, Australië, 4029
        • Research Site
      • Parkville, Australië, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australië, 2145
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Research Site
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Research Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Research Site
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Research Site
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Research Site
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Research Site
      • Bologna, Italië, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italië, 25123
        • Research Site
      • Florence, Italië, 50134
        • Research Site
      • Torino, Italië, 10154
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 92-213
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
      • Lleida, Spanje, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07010
        • Research Site
      • Seville, Spanje, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46017
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833401
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Edgbaston, Verenigd Koninkrijk, B15 2WB
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Research Site
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Research Site
    • California
      • San Dimas, California, Verenigde Staten, 91773
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Research Site
      • South Gate, California, Verenigde Staten, 90280
        • Research Site
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32835
        • Research Site
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43203
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79935
        • Research Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
        • Research Site
      • Anyang-si, Zuid -Korea, 14068
        • Research Site
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 134-727
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 6591
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gemeenschappelijk voor beide ziektecohorten:

  • Proteïnurie ≥1 (gram [g]/dag of g/g)
  • Gevaccineerd tegen meningokokkeninfectie
  • Gevaccineerd tegen Haemophilus influenzae type b (Hib) en Streptococcus pneumoniae volgens nationale/lokale regelgeving

Voor LN-cohort:

  • Diagnose van actieve focale of diffuse proliferatieve LN klasse III of IV
  • Klinisch actieve LN, die immunosuppressie-inductiebehandeling vereist/krijgt

Voor IgAN-cohort:

  • Diagnose van primaire IgAN
  • Naleving van een stabiele en optimale dosis behandeling met renine-angiotensinesysteemremmers gedurende ≥ 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

Gemeenschappelijk voor beide ziektecohorten:

  • eGFR < 30 milliliter/minuut/1,73 vierkante meter
  • Eerder een complementremmer gekregen (bijvoorbeeld eculizumab)
  • Gelijktijdige significante nierziekte anders dan LN of IgAN
  • Geschiedenis van andere solide orgaan- of beenmergtransplantatie
  • Ongecontroleerde hypertensie

Voor IgAN-cohort:

  • Diagnose van snel progressieve glomerulonefritis
  • Prednison of prednison-equivalent > 20 milligram (mg) per dag gedurende > 14 opeenvolgende dagen of enige andere immunosuppressie binnen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ravulizumab: LN-cohort
Deelnemers die hiervoor in aanmerking komen, krijgen ravulizumab IV-infusie in combinatie met achtergrondtherapie tijdens zowel de initiële evaluatieperiode (26 weken) als de verlengingsperiode (24 weken). Tijdens de follow-upperiode (36 weken) krijgen deelnemers achtergrondtherapie volgens de zorgstandaard.
Doseringen (belasting en onderhoud) zijn gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
  • Ultomiris
Deelnemers krijgen achtergrondtherapie in overeenstemming met de zorgstandaard.
Placebo-vergelijker: Placebo: LN-cohort
Deelnemers die hiervoor in aanmerking komen, krijgen een placebo-IV-infuus in combinatie met achtergrondtherapie tijdens zowel de initiële evaluatieperiode (26 weken) als de verlengingsperiode (24 weken). Tijdens de follow-upperiode (36 weken) krijgen deelnemers achtergrondtherapie volgens de zorgstandaard.
Deelnemers krijgen achtergrondtherapie in overeenstemming met de zorgstandaard.
Doseringen (belasting en onderhoud) zijn gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
Experimenteel: Ravulizumab: IgAN-cohort
Deelnemers die hiervoor in aanmerking komen, krijgen ravulizumab IV-infusie in combinatie met achtergrondtherapie tijdens zowel de initiële evaluatieperiode (26 weken) als de verlengingsperiode (24 weken). Tijdens de follow-upperiode (36 weken) krijgen deelnemers achtergrondtherapie volgens de zorgstandaard.
Doseringen (belasting en onderhoud) zijn gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
  • Ultomiris
Deelnemers krijgen achtergrondtherapie in overeenstemming met de zorgstandaard.
Placebo-vergelijker: Placebo: IgAN-cohort
Deelnemers die hiervoor in aanmerking komen, krijgen een placebo-IV-infuus in combinatie met achtergrondtherapie tijdens de initiële evaluatieperiode (26 weken) en schakelen over op ravulizumab voor de verlengingsperiode (24 weken). Tijdens de follow-upperiode (36 weken) krijgen deelnemers achtergrondtherapie volgens de zorgstandaard.
Doseringen (belasting en onderhoud) zijn gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
  • Ultomiris
Deelnemers krijgen achtergrondtherapie in overeenstemming met de zorgstandaard.
Doseringen (belasting en onderhoud) zijn gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IgAN Cohort: Percentage Verandering van Baseline in Proteinurie bij Week 26 Gemeten door Absoluut Eiwit (Gebaseerd op 24-uurs Urineverzamelingen)
Tijdsspanne: Baseline, Week 26
Proteinurie, de aanwezigheid van overtollige eiwitten in de urine, werd gemeten door middel van absoluut eiwit in gram/dag, afgeleid van 24-uurs urineverzamelingen die op aangewezen tijdstippen werden verkregen. Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidde op een vermindering van de symptomen.
Baseline, Week 26
LN Cohort: Percentagele verandering vanaf baseline in proteinurie op week 26 gemeten via urine-eiwit tot creatinine-ratio (UPCR) (gebaseerd op 24-uurs urineverzamelingen)
Tijdsspanne: Baseline, week 26
Proteinurie, de aanwezigheid van overtollige eiwitten in de urine, werd gemeten met UPCR in gram/gram, afgeleid van 24-uurs urinecollecties verkregen op aangewezen tijdstippen. Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidde op een vermindering van de symptomen.
Baseline, week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IgAN Cohort: Percentage Verandering ten opzichte van Baseline in Proteinurie op Week 50 Gemeten door Absoluut Eiwit (Gebaseerd op 24-uurs Urineverzamelingen)
Tijdsspanne: Uitgangswaarde, Week 50
Proteinurie, de aanwezigheid van overtollige eiwitten in de urine, werd gemeten door middel van absoluut eiwit in gram/dag, afgeleid uit 24-uurs urineverzamelingen die op bepaalde tijdstippen werden verkregen. Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidde op een vermindering van de symptomen.
Uitgangswaarde, Week 50
LN Cohort: Percentagele verandering vanaf baseline in proteinurie bij week 50 gemeten met UPCR (gebaseerd op 24-uurs urineverzamelingen)
Tijdsspanne: Baseline, Week 50
Proteinurie, de aanwezigheid van overtollige eiwitten in de urine, werd gemeten met UPCR in gram/gram afgeleid van 24-uurs urineverzamelingen verkregen op bepaalde tijdstippen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een vermindering van symptomen.
Baseline, Week 50
IgAN Cohort: Percentage deelnemers met > 30% en > 50% reductie in proteinurie op week 26 en week 50 vergeleken met baseline beoordeeld via 24-uurs urineverzamelingen
Tijdsspanne: Baseline tot week 26 en week 50
Proteinurie, de aanwezigheid van overtollige eiwitten in de urine, werd gemeten als absolute eiwitwaarde in gram/dag, verkregen uit 24-uurs urineverzamelingen op aangewezen tijdstippen.
Baseline tot week 26 en week 50
LN Cohort: Percentage deelnemers met > 30% en > 50% reductie in proteïnurie op week 26 en week 50 vergeleken met baseline beoordeeld met behulp van 24-uurs urineverzamelingen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 26 en week 50
Proteinurie, de aanwezigheid van overtollige eiwitten in de urine, werd gemeten door UPCR in gram/gram, afgeleid van 24-uurs urineverzamelingen die op aangewezen tijdstippen werden verkregen.
Van baseline tot week 26 en week 50
IgAN Cohort: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) in week 26 en week 50
Tijdsspanne: Baseline, week 26 en week 50
Veranderingen in nierfunctie werden gemonitord met behulp van metingen van eGFR en berekend op basis van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule. Resultaten worden gerapporteerd in milliliters/minuut/1,73 meter in het kwadraat (mL/min/1,73 m^2). Schattingen van verandering ten opzichte van baseline zijn kleinste-kwadratengemiddelden gebaseerd op een mixed-effect model voor herhaalde metingen dat verandering ten opzichte van baseline als responsvariabele bevatte, behandeling als onafhankelijke variabele en corrigeert voor covariaten van baseline en de stratificatiefactor bij randomisatie. Een toename in eGFR als reactie op behandeling duidde op een vermindering van symptomen.
Baseline, week 26 en week 50
LN Cohort: Verandering in eGFR vanaf baseline op week 26 en week 50
Tijdsspanne: Baseline, Week 26 en Week 50
Veranderingen in de nierfunctie werden gecontroleerd met behulp van metingen van eGFR en berekend op basis van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule. Resultaten worden gerapporteerd in mL/min/1.73 m^2. Schattingen van verandering vanaf baseline zijn kleinste-kwadratengemiddelden gebaseerd op een mixed-effect model voor herhaalde metingen dat verandering vanaf baseline als responsvariabele omvatte, behandeling als onafhankelijke variabele en corrigeert voor covariaten van baseline en de stratificatiefactor bij randomisatie. Een toename van eGFR als reactie op de behandeling duidde op een vermindering van symptomen.
Baseline, Week 26 en Week 50
IgAN Cohort: Verandering vanaf baseline in serumcomplementcomponent 3 (C3)- en complementcomponent 4 (C4)-concentraties op week 26 en week 50
Tijdsspanne: Baseline, Week 26 en Week 50
Baseline, Week 26 en Week 50
LN Cohort: Verandering vanaf baseline in serum C3- en C4-concentraties op week 26 en week 50
Tijdsspanne: Baseline, week 26 en week 50
Baseline, week 26 en week 50
LN Cohort: Percentage van deelnemers die voldoen aan de criteria voor volledige renale respons (CRR)
Tijdsspanne: Week 26 en Week 50
De CRR werd gedefinieerd als het voldoen aan alle 3 de volgende criteria: - UPCR ≤0,5 gram/gram (g/g); - eGFR >60 mL/min/1,73 m^2 of geen eGFR-reductie ≥20% ten opzichte van de baseline; en - geen behandelingsfalen. Behandelingsfalen werd gedefinieerd als het ontvangen van aanvullende standaardzorgtherapie op enig moment tijdens de studie voor protocolgedefinieerde nieropvlamming, ernstige extrarenale systemische lupus erythematosus (SLE)-opvlamming of suboptimale respons.
Week 26 en Week 50
LN Cohort: Percentage van de deelnemers die voldoen aan de criteria voor gedeeltelijke renale respons (PRR)
Tijdsspanne: Week 26 en Week 50
De PRR werd gedefinieerd als het voldoen aan alle 3 de volgende criteria: - afname van UPCR >50% ten opzichte van baseline; - eGFR >60 mL/min/1.73 m^2 of geen eGFR-reductie ≥20% ten opzichte van baseline; en - geen behandelingsfalen. Behandelingsfalen werd gedefinieerd als het ontvangen van aanvullende standaardzorgtherapie op enig moment tijdens de studie voor protocolgedefinieerde nieropvlamming, ernstige extrarenale SLE-opvlamming of suboptimale respons.
Week 26 en Week 50
LN Cohort: Tijd tot Urine Eiwit-Creatinine Ratio (UPCR) < 0,5 g/g, gemeten via spot urine monsters
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 50
Baseline tot en met week 50
LN Cohort: Percentage van deelnemers die een corticosteroid afbouw bereiken tot 7,5 milligram (mg)/dag
Tijdsspanne: Week 14, Week 26 en Week 50
Een corticosteroid afbouw werd uitgevoerd volgens protocol naar klinisch oordeel van de onderzoeker.
Week 14, Week 26 en Week 50
LN Cohort: Percentage van deelnemers met een niertopstoot
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 50
Renale opvlamming werd bepaald volgens de mening van de onderzoeker en aanvullende protocolgespecificeerde criteria. Voor deelnemers die een CRR bereikten, was een renale opvlamming de reproduceerbare terugkeer van proteïnurie ≥1g/g. Voor alle andere deelnemers was een renale opvlamming een van de volgende: een reproduceerbare toename van serumcreatinine >25% hoger dan de uitgangswaarde, boven de bovengrens van normaal (plus aanvullende protocolgespecificeerde criteria), of een reproduceerbare verdubbeling van de UPCR uit een 24-uurs urineverzameling vergeleken met de laagste eerdere waarde verkregen na de eerste dosis van de studie-interventie.
Baseline tot en met week 50
LN Cohort: Percentage van deelnemers met extrarenale systemische lupus erythematosus (SLE)-opvlamming
Tijdsspanne: Baseline tot week 50
Extrarenale SLE-opflakkering werd gedefinieerd als een toename van de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment modificatie ≥4 punten die niet werd verklaard door proteïnurie, hematurie, urinecellulaire cilinders, hypocomplementemie of een toename van het anti-dubbelstrengs DNA-antilichaamniveau. De SLEDAI-2K is een instrument dat werd gebruikt om de ziekteactiviteit van extrarenale SLE-opflakkering te beoordelen aan de hand van 18 ziektebeschrijvers. Elke beschrijver had een gewogen waarde variërend van 1-8, waarbij de gerapporteerde score werd berekend als de som van deze beschrijvers en varieerde van 0 tot 85. Hogere scores vertegenwoordigen een toegenomen mate van ziekteactiviteit.
Baseline tot week 50
LN Cohort: Percentage van deelnemers met behandelingsfalen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 50
Behandelingsfalen werd gedefinieerd als het ontvangen van aanvullende standaardzorgtherapie op enig moment tijdens de studie voor protocolgedefinieerde renale opflakkering, ernstige extrarenale SLE-opflakkering of suboptimale respons.
Vanaf de basislijn tot week 50
LN Cohort: Percentage van deelnemers met suboptimale respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 50
Een suboptimale respons werd naar het oordeel van de onderzoeker vastgesteld naast het volgende criterium: reproduceerbare proteïnurie ≤25% afgenomen vergeleken met baseline, gebaseerd op UPCR in een 24-uurs urinecollectie uitgevoerd door een centraal laboratorium.
Vanaf baseline tot en met week 50
LN Cohort: Verandering vanaf de uitgangswaarde in serumalbumine op week 26 en week 50
Tijdsspanne: Baseline, Week 26, Week 50
Voor de bepaling van serumalbumine werden bloedmonsters verkregen op aangewezen tijdstippen.
Baseline, Week 26, Week 50
IgAN Cohort: Percentage van deelnemers die voldoen aan de criteria voor gedeeltelijke remissie
Tijdsspanne: Week 26 en Week 50
Partiële remissie werd gedefinieerd als gemiddelde proteïnurie <1 g/24 uur, gebaseerd op twee geldige 24-uurs urineverzamelingen verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan het studiebezoek.
Week 26 en Week 50

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lupus-nefritis

Klinische onderzoeken op Ravulizumab

Abonneren