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Étude du ravulizumab dans la néphrite lupique proliférative (LN) ou la néphropathie à immunoglobuline A (IgAN) (SANCTUARY)

6 janvier 2026 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 2, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ravulizumab chez des participants adultes atteints de néphrite lupique proliférative (LN) ou de néphropathie à immunoglobuline A (IgAN)

Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du ravulizumab administré par perfusion intraveineuse (IV) par rapport au placebo et de démontrer la preuve de concept de l'efficacité de l'inhibition terminale du complément chez les participants atteints de LN (cohorte LN) ou d'IgAN (IgAN Cohorte).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprend une période de dépistage de 6 semaines, une période d'évaluation initiale de 26 semaines, une période de prolongation de 24 semaines et une période de suivi post-traitement de 36 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

123

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Research Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Research Site
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Research Site
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Research Site
  • Australie
      • Herston, Australie, 4029
        • Research Site
      • Parkville, Australie, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australie, 2145
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Research Site
  • Corée du Sud
      • Anyang-si, Corée du Sud, 14068
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 134-727
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 6591
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Lleida, Espagne, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Espagne, 07010
        • Research Site
      • Seville, Espagne, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46017
        • Research Site
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Research Site
  • France
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • Research Site
      • Paris, France, 75020
        • Research Site
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • Research Site
      • Strasbourg, France, 67091
        • Research Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Research Site
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italie, 25123
        • Research Site
      • Florence, Italie, 50134
        • Research Site
      • Torino, Italie, 10154
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Research Site
  • Pologne
      • Lodz, Pologne, 92-213
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Edgbaston, Royaume-Uni, B15 2WB
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Research Site
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
        • Research Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 80756
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taïwan, 833401
        • Research Site
      • New Taipei City, Taïwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • San Dimas, California, États-Unis, 91773
        • Research Site
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Research Site
      • South Gate, California, États-Unis, 90280
        • Research Site
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32835
        • Research Site
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43203
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79935
        • Research Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77054
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Commun aux deux cohortes de maladies :

  • Protéinurie ≥1 (gramme [g]/jour ou g/g)
  • Vacciné contre l'infection à méningocoque
  • Vacciné contre Haemophilus influenzae de type b (Hib) et Streptococcus pneumoniae conformément aux exigences réglementaires nationales/locales

Pour la cohorte LN :

  • Diagnostic de LN actif focal ou diffus prolifératif Classe III ou IV
  • LN cliniquement actif, nécessitant/recevant un traitement d'induction d'immunosuppression

Pour la cohorte IgAN :

  • Diagnostic d'IgAN primaire
  • Conformité à une dose stable et optimale de traitement par inhibiteur du système rénine-angiotensine pendant ≥ 3 mois

Critère d'exclusion:

Commun aux deux cohortes de maladies :

  • eGFR < 30 millilitres/minute/1,73 mètre carré
  • A déjà reçu un inhibiteur du complément (par exemple, l'éculizumab)
  • Maladie rénale importante concomitante autre que LN ou IgAN
  • Antécédents d'autre greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
  • Hypertension non contrôlée

Pour la cohorte IgAN :

  • Diagnostic de la glomérulonéphrite progressive rapide
  • Prednisone ou équivalent de prednisone > 20 milligrammes (mg) par jour pendant > 14 jours consécutifs ou toute autre immunosuppression dans les 6 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ravulizumab : cohorte LN
Les participants éligibles recevront une perfusion IV de ravulizumab en association avec un traitement de fond pendant la période d'évaluation initiale (26 semaines) et la période de prolongation (24 semaines). Au cours de la période de suivi (36 semaines), les participants recevront une thérapie de fond conformément à la norme de soins.
Médicament: Ravulizumab
Les dosages (chargement et entretien) seront basés sur le poids corporel du participant.
Autres noms:
  • Ultomiris
Autre: Thérapie de fond
Les participants recevront une thérapie de fond conforme à la norme de soins.
Comparateur placebo: Placebo : Cohorte LN
Les participants éligibles recevront une perfusion intraveineuse de placebo en association avec un traitement de fond pendant la période d'évaluation initiale (26 semaines) et la période de prolongation (24 semaines). Au cours de la période de suivi (36 semaines), les participants recevront une thérapie de fond conformément à la norme de soins.
Autre: Thérapie de fond
Les participants recevront une thérapie de fond conforme à la norme de soins.
Médicament: Placebo
Les dosages (chargement et entretien) seront basés sur le poids corporel du participant.
Expérimental: Ravulizumab : Cohorte IgAN
Les participants éligibles recevront une perfusion IV de ravulizumab en association avec un traitement de fond pendant la période d'évaluation initiale (26 semaines) et la période de prolongation (24 semaines). Au cours de la période de suivi (36 semaines), les participants recevront une thérapie de fond conformément à la norme de soins.
Médicament: Ravulizumab
Les dosages (chargement et entretien) seront basés sur le poids corporel du participant.
Autres noms:
  • Ultomiris
Autre: Thérapie de fond
Les participants recevront une thérapie de fond conforme à la norme de soins.
Comparateur placebo: Placebo : Cohorte IgAN
Les participants éligibles recevront une perfusion intraveineuse de placebo en association avec un traitement de fond pendant la période d'évaluation initiale (26 semaines) et passeront au ravulizumab pendant la période de prolongation (24 semaines). Au cours de la période de suivi (36 semaines), les participants recevront une thérapie de fond conformément à la norme de soins.
Médicament: Ravulizumab
Les dosages (chargement et entretien) seront basés sur le poids corporel du participant.
Autres noms:
  • Ultomiris
Autre: Thérapie de fond
Les participants recevront une thérapie de fond conforme à la norme de soins.
Médicament: Placebo
Les dosages (chargement et entretien) seront basés sur le poids corporel du participant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte IgAN : Variation en pourcentage par rapport à la valeur de base de la protéinurie à la semaine 26 mesurée par la protéine absolue (basée sur des recueils d'urine de 24 heures)
Délai: Ligne de base, Semaine 26
La protéinurie, présence de protéines en excès dans l'urine, a été mesurée par la quantité absolue de protéines en grammes/jour obtenue à partir de collectes d'urine de 24 heures réalisées aux moments prévus. Une variation négative par rapport au niveau de base indiquait une réduction des symptômes.
Ligne de base, Semaine 26
Cohorte LN : Variation en pourcentage par rapport à la valeur de base de la protéinurie à la semaine 26 mesurée par le rapport protéinurie/créatininurie (RPCU) (basée sur des collectes d'urine de 24 heures)
Délai: Baseline, Semaine 26
La protéinurie, présence de protéines en excès dans l'urine, a été mesurée par le rapport protéinurie-créatinine urinaire (UPCR) en grammes/gramme, dérivée de collectes d'urine sur 24 heures obtenues à des moments prédéfinis.
Un changement négatif par rapport à la valeur initiale indiquait une réduction des symptômes.
Baseline, Semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte IgAN : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la protéinurie à la semaine 50 mesurée par protéine absolue (basé sur des recueils d'urine de 24 heures)
Délai: Ligne de base, Semaine 50
La protéinurie, présence de protéines en excès dans les urines, a été mesurée par la quantité absolue de protéines en grammes/jour dérivée des recueils d'urine de 24 heures obtenus aux moments désignés.
Un changement négatif par rapport à la valeur de base indiquait une réduction des symptômes.
Ligne de base, Semaine 50
Cohorte LN : Variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la protéinurie à la semaine 50 mesurée par le rapport protéinurie/créatininie urinaire (UPCR) (basée sur des collectes d'urine de 24 heures)
Délai: Valeur de base, Semaine 50
La protéinurie, présence de protéines en excès dans les urines, a été mesurée par le rapport protéinurie/créatininurie (UPCR) en grammes/gramme, calculé à partir des collectes d'urine de 24 heures réalisées aux temps définis.
Un changement négatif par rapport à la valeur initiale indiquait une réduction des symptômes.
Valeur de base, Semaine 50
Cohorte IgAN : Pourcentage de participants avec une réduction > 30 % et > 50 % de la protéinurie à la semaine 26 et à la semaine 50 par rapport à la base de référence, évalué à l'aide de collectes d'urine de 24 heures
Délai: De la ligne de base à la semaine 26 et à la semaine 50
La protéinurie, présence de protéines en excès dans les urines, a été mesurée par la quantité absolue de protéines en grammes/jour dérivée de collectes d'urine de 24 heures obtenues aux moments désignés.
De la ligne de base à la semaine 26 et à la semaine 50
Cohorte LN : Pourcentage de participants avec une réduction de la protéinurie > 30 % et > 50 % à la semaine 26 et à la semaine 50 par rapport à la ligne de base, évaluée à l'aide de recueils d'urine sur 24 heures
Délai: De la ligne de base à la semaine 26 et à la semaine 50
La protéinurie, présence d'un excès de protéines dans l'urine, a été mesurée par le rapport protéines/créatinine urinaire (UPCR) en grammes/gramme, dérivé de collectes d'urine de 24 heures obtenues aux moments prévus.
De la ligne de base à la semaine 26 et à la semaine 50
Cohorte IgAN : Variation par rapport à la valeur initiale du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à la semaine 26 et à la semaine 50
Délai: Baseline, Semaine 26 et Semaine 50
Les modifications de la fonction rénale ont été surveillées à l'aide de mesures de la DFGe et calculées sur la base de la formule de la collaboration épidémiologique sur la maladie rénale chronique. Les résultats sont rapportés en millilitres/minute/1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m²). Les estimations du changement par rapport à la valeur initiale sont des moyennes des moindres carrés basées sur un modèle à effets mixtes pour mesures répétées, qui incluait le changement par rapport à la valeur initiale comme variable de réponse, le traitement comme variable indépendante et ajustait pour les covariables de la valeur initiale et le facteur de stratification à la randomisation. Une augmentation de la DFGe en réponse au traitement indiquait une réduction des symptômes.
Baseline, Semaine 26 et Semaine 50
Cohorte LN : Variation par rapport à la valeur initiale de la DFGe à la semaine 26 et à la semaine 50
Délai: Baseline, Semaine 26 et Semaine 50
Les modifications de la fonction rénale ont été surveillées à l'aide de mesures du DFGe et calculées sur la base de la formule de collaboration épidémiologique sur la maladie rénale chronique. Les résultats sont rapportés en mL/min/1,73 m^2. Les estimations du changement par rapport à la valeur initiale sont les moyennes des moindres carrés basées sur un modèle à effets mixtes pour mesures répétées qui incluait le changement par rapport à la valeur initiale comme variable de réponse, le traitement comme variable indépendante et ajustait pour les covariables de la valeur initiale et du facteur de stratification à la randomisation. Une augmentation du DFGe en réponse au traitement indiquait une réduction des symptômes.
Baseline, Semaine 26 et Semaine 50
Cohorte IgAN : Évolution par rapport à la valeur initiale des concentrations sériques du composant 3 du complément (C3) et du composant 4 du complément (C4) à la semaine 26 et à la semaine 50
Délai: Ligne de base, semaine 26 et semaine 50
Ligne de base, semaine 26 et semaine 50
Cohorte LN : Variation par rapport aux valeurs initiales des concentrations sériques de C3 et C4 à la semaine 26 et à la semaine 50
Délai: Baseline, Semaine 26 et Semaine 50
Baseline, Semaine 26 et Semaine 50
Cohorte LN : Pourcentage de participants satisfaisant aux critères de réponse rénale complète (RRC)
Délai: Semaine 26 et semaine 50
Le CRR a été défini comme répondant aux 3 critères suivants : - UPCR ≤0,5 gramme/gramme (g/g) ; - DFGe >60 mL/min/1,73 m² ou aucune réduction du DFGe ≥20 % par rapport à la valeur initiale ; et - aucun échec thérapeutique. L'échec thérapeutique a été défini comme la nécessité de recevoir un traitement supplémentaire standard à tout moment pendant l'étude pour une poussée rénale définie par le protocole, une poussée extra-rénale sévère de lupus érythémateux systémique (LES), ou une réponse sous-optimale.
Semaine 26 et semaine 50
Cohorte LN : Pourcentage de participants répondant aux critères de réponse rénale partielle (PRR)
Délai: Semaine 26 et Semaine 50
Le PRR était défini comme répondant aux 3 critères suivants : - diminution de l'UPCR >50 % par rapport à la valeur initiale ; - DFGe >60 mL/min/1,73 m² ou absence de réduction du DFGe ≥20 % par rapport à la valeur initiale ; et - absence d'échec thérapeutique. L'échec thérapeutique était défini comme la nécessité de recevoir un traitement standard supplémentaire à tout moment pendant l'étude en raison d'une poussée rénale définie par le protocole, d'une poussée extra-rénale sévère du LES, ou d'une réponse sous-optimale.
Semaine 26 et Semaine 50
LN Cohort: Temps pour atteindre un ratio protéinurie/créatininurie (UPCR) < 0,5 g/g, mesuré par échantillons d'urine ponctuels
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 50
De la ligne de base jusqu'à la semaine 50
LN Cohort: Pourcentage de participants ayant réussi une diminution des corticostéroïdes à 7,5 milligrammes (mg)/jour
Délai: Semaine 14, Semaine 26 et Semaine 50
Une diminution progressive de la corticothérapie a été réalisée selon le protocole, à la discrétion clinique de l'investigateur.
Semaine 14, Semaine 26 et Semaine 50
Cohorte LN : Pourcentage de participants avec poussée rénale
Délai: De la ligne de base à la semaine 50
La poussée rénale a été déterminée selon l'avis de l'investigateur et des critères supplémentaires spécifiés par le protocole. Pour les participants ayant atteint une CRR, une poussée rénale était la récurrence reproductible d'une protéinurie ≥1 g/g. Pour tous les autres participants, une poussée rénale était l'une des conditions suivantes : une augmentation reproductible de la créatinine sérique >25 % supérieure à la valeur de base, au-delà de la limite supérieure de la normale (plus des critères supplémentaires spécifiés par le protocole), ou un doublement reproductible du UPCR à partir d'une collecte d'urine de 24 heures par rapport à la valeur précédente la plus basse obtenue après la première dose de l'intervention étudiée.
De la ligne de base à la semaine 50
Cohorte LN : Pourcentage de participants présentant une poussée de lupus érythémateux systémique (LES) extra-rénal
Délai: De la ligne de base jusqu’à la semaine 50
La poussée extra-rénale de lupus érythémateux disséminé (LED) était définie comme une augmentation de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé 2000 (SLEDAI-2K) modifié pour l'évaluation nationale de la sécurité des œstrogènes dans le lupus érythémateux ≥4 points, qui n'était pas imputable à la protéinurie, à l'hématurie, aux cylindres cellulaires urinaires, à l'hypocomplémentémie ou à une augmentation du taux d'anticorps anti-ADN double brin. Le SLEDAI-2K est un instrument utilisé pour évaluer l'activité de la maladie lors d'une poussée extra-rénale de LED à travers 18 descripteurs de la maladie. Chaque descripteur avait une valeur pondérée allant de 1 à 8, le score rapporté étant calculé comme la somme de ces descripteurs et allant de 0 à 85. Des scores plus élevés représentent des degrés accrus d'activité de la maladie.
De la ligne de base jusqu’à la semaine 50
Cohorte LN : Pourcentage de participants avec échec thérapeutique
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 50
L'échec thérapeutique était défini comme la nécessité de recevoir un traitement complémentaire conforme aux standards de soins à tout moment durant l'étude, en raison d'une poussée rénale définie par le protocole, d'une poussée extra-rénale sévère de lupus érythémateux systémique, ou d'une réponse sous-optimale.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 50
Cohorte LN : Pourcentage de participants avec une réponse sous-optimale
Délai: De la ligne de base jusqu’à la semaine 50
Une réponse sous-optimale devait être déterminée selon l'avis de l'investigateur en plus du critère suivant : protéinurie reproductible ≤ 25 % de diminution par rapport à la valeur de base sur la base du UPCR sur une collecte d'urine de 24 heures effectuée par un laboratoire central.
De la ligne de base jusqu’à la semaine 50
Cohorte LN : Variation par rapport à la valeur initiale de l'albumine sérique à la semaine 26 et à la semaine 50
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 50
Pour la détermination de l'albumine sérique, des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments précis.
Baseline, Semaine 26, Semaine 50
Cohorte IgAN : Pourcentage de participants satisfaisant aux critères de rémission partielle
Délai: Semaine 26 et semaine 50
La rémission partielle a été définie comme une protéinurie moyenne <1 g/24 heures, sur la base de deux recueils d'urine de 24 heures valides obtenus dans les 2 semaines précédant la visite d'étude.
Semaine 26 et semaine 50

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

26 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

18 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2020

Première publication (Réel)

25 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-NEPH-202
  • 2020-001537-13 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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