健康成年受试者和成年非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的 ALN-HSD 研究
2024年5月16日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
健康成年受试者单剂量 ALN-HSD 和非酒精性脂肪性肝炎成年患者多剂量 ALN-HSD 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、两部分研究(纳什)
本研究的目的是评估单次递增剂量 ALN-HSD 在健康参与者（A 部分）和多剂量 ALN-HSD 在 NASH 患者（B 部分）中的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚
- Clinical Trial Site
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Brussels、比利时
- Clinical Trial Site
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Balçova、火鸡
- Clinical Trial Site
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İzmir、火鸡
- Clinical Trial Site
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Florida
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Fleming Island、Florida、美国、32003
- Clinical Trial Site
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Louisiana
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Marrero、Louisiana、美国、70072
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21202
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Hermitage、Tennessee、美国、37076
- Clinical Trial Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Clinical Trial Site
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Clinical Trial Site
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San Antonio、Texas、美国、78230
- Clinical Trial Site
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Edinburgh、英国
- Clinical Trial Site
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London、英国
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
仅限 A 部分
- 体重指数 (BMI) ≥18 kg/m^2 且≤28 kg/m^2
- 具有正常的 12 导联心电图 (ECG)
仅限 B 部分：
- BMI ≥18 kg/m^2 且≤40 kg/m^2
- 根据定义的研究标准，在患者的病史中记录了 NASH 的诊断或临床怀疑 NASH
- 根据 NASH 临床研究网络 (CRN) 标准，筛查肝活检且 NASH 活动评分 (NAS) 评分≥3
排除标准：
A 和 B 部分：
- 是否有任何临床安全实验室结果被研究者认为具有临床意义且不可接受
- 已知患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
- 在筛选前 12 个月内有已知的药物滥用史或证据
- 有其他形式的已知慢性肝病的证据
- 最近收到了调查代理人
- 有任何不受控制或严重的疾病、医疗或手术情况，我会干扰参与或数据解释
- 过去一年中过量饮酒 ≥ 3 个月
- 有 SC 注射不耐受史
- 国际标准化比值 (INR) >1.2
- 有血小板计数
仅限 A 部分
- 收缩压 (BP) >140 mmHg 和舒张压 >90 mmHg；
- 在筛选前的最后 14 天内使用过某些处方药
- 在筛选前 7 天内使用过某些非处方 (OTC) 药物
- 估计肾小球滤过率 (GFR) ≤60 mL/min/1.73m^2 放映时
仅限 B 部分
- 心电图异常
- 在筛选前的指定时间范围内对协议中定义的某些处方药进行了更改
- 有肾小球滤过率
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：ALN-HSD
参与者将接受单剂 ALN-HSD。
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ALN-HSD 将通过皮下 (SC) 注射给药。
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安慰剂比较：A 部分：安慰剂
参与者将接受单剂量的 ALN-HSD 匹配安慰剂。
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将皮下施用与 ALN-HSD 剂量相匹配体积的生理盐水（0.9% NaCl）。
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实验性的：B 部分：ALN-HSD
参与者将接受多次剂量的 ALN-HSD。
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ALN-HSD 将通过皮下 (SC) 注射给药。
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安慰剂比较：B 部分：安慰剂
参与者将接受多剂量的 ALN-HSD 匹配安慰剂。
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将皮下施用与 ALN-HSD 剂量相匹配体积的生理盐水（0.9% NaCl）。
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实验性的：C 部分：ALN-HSD
参与者将接受多次剂量的 ALN-HSD。
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ALN-HSD 将通过皮下 (SC) 注射给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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A 和 B 部分：不良事件的频率
大体时间：A 部分：最多 3.5 个月； B 部分：最多 12.5 个月
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A 部分：最多 3.5 个月； B 部分：最多 12.5 个月
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C 部分：肝脏羟基类固醇 17β 脱氢酶 13 (HSD17B13) 信使核糖核酸 (mRNA) 基线的变化
大体时间：基线和第 6 个月
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基线和第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：ALN-HSD 和潜在代谢物的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 天给药前和给药后最多 48 小时
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第 1 天给药前和给药后最多 48 小时
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B 部分：肝脏 HSD17B13 mRNA 基线的变化
大体时间：给药前和给药后长达 9 个月
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肝 HSD17B13 mRNA 将使用从肝活检中分离的核糖核酸 (RNA) 通过定量逆转录聚合酶链反应进行测量。
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给药前和给药后长达 9 个月
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C 部分：不良事件的频率
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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Pat A：ALN-HSD 和潜在代谢物的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：服药前第 1 天和服药后 48 小时内
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服药前第 1 天和服药后 48 小时内
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A 部分：ALN-HSD 的尿液排泄分数 (fe) 和潜在代谢物
大体时间：服药后第 1 天至 24 小时
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服药后第 1 天至 24 小时
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B 部分：ALN-HSD 和潜在主要代谢物的血浆浓度
大体时间：服药前第 1 天和第 3 个月以及服药后 4 小时内
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服药前第 1 天和第 3 个月以及服药后 4 小时内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月9日
初级完成 (实际的)
2023年1月6日
研究完成 (实际的)
2023年12月21日
研究注册日期
首次提交
2020年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月22日
首次发布 (实际的)
2020年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月16日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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