Une étude de l'ALN-HSD chez des sujets adultes en bonne santé et des patients adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
16 mai 2024 mis à jour par: Alnylam Pharmaceuticals
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en 2 parties sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ALN-HSD à dose unique chez des sujets adultes en bonne santé et de l'ALN-HSD à doses multiples chez des patients adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques croissantes d'ALN-HSD chez des participants en bonne santé (partie A) et de doses multiples d'ALN-HSD chez des patients atteints de NASH (partie B).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique
- Clinical Trial Site
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Sofia, Bulgarie
- Clinical Trial Site
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Clinical Trial Site
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London, Royaume-Uni
- Clinical Trial Site
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Balçova, Turquie
- Clinical Trial Site
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İzmir, Turquie
- Clinical Trial Site
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Florida
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Fleming Island, Florida, États-Unis, 32003
- Clinical Trial Site
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Hermitage, Tennessee, États-Unis, 37076
- Clinical Trial Site
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Clinical Trial Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Clinical Trial Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78230
- Clinical Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Partie A uniquement
- A un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 kg/m^2 et ≤28 kg/m^2
- A un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations normal
Partie B uniquement :
- A un IMC ≥18 kg/m^2 et ≤40 kg/m^2
- A un diagnostic de NASH documenté dans les antécédents médicaux du patient ou une suspicion clinique de NASH basée sur des critères d'étude définis
- A une biopsie hépatique de dépistage avec un score d'activité NASH (NAS) ≥ 3 selon les critères du NASH Clinical Research Network (CRN)
Critère d'exclusion:
Parties A et B :
- A un résultat de laboratoire de sécurité clinique considéré comme cliniquement significatif et inacceptable par l'investigateur
- A une infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- A des antécédents connus ou des preuves d'abus de drogues, dans les 12 mois précédant le dépistage
- A des preuves d'autres formes de maladie hépatique chronique connue
- A récemment reçu un agent d'investigation
- A une maladie incontrôlée ou grave, une condition médicale ou chirurgicale qui peut interférer avec la participation ou l'interprétation des données
- A une consommation excessive d'alcool pendant ≥ 3 mois au cours de l'année écoulée
- A des antécédents d'intolérance aux injections SC
- A un rapport international normalisé (INR)> 1,2
- A une numération plaquettaire
Partie A uniquement
- A une pression artérielle systolique (TA) > 140 mmHg et diastolique > 90 mmHg ;
- A utilisé certains médicaments sur ordonnance au cours des 14 derniers jours avant le dépistage
- A utilisé certains médicaments en vente libre (OTC) dans les 7 jours précédant le dépistage
- A un débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) ≤60 mL/min/1.73m^2 à la projection
Partie B uniquement
- A un ECG anormal
- A des changements dans certains médicaments sur ordonnance définis dans le protocole dans le délai spécifié avant le dépistage
- A DFG
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : ALN-HSD
Les participants recevront une dose unique d'ALN-HSD.
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ALN-HSD sera administré par injection sous-cutanée (SC).
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Comparateur placebo: Partie A : Placebo
Les participants recevront une dose unique de placebo correspondant à l'ALN-HSD.
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Une solution saline normale (0,9 % de NaCl) correspondant au volume des doses d'ALN-HSD sera administrée par voie SC.
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Expérimental: Partie B : ALN-HSD
Les participants recevront plusieurs doses d'ALN-HSD.
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ALN-HSD sera administré par injection sous-cutanée (SC).
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Comparateur placebo: Partie B : Placebo
Les participants recevront plusieurs doses de placebo correspondant à l'ALN-HSD.
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Une solution saline normale (0,9 % de NaCl) correspondant au volume des doses d'ALN-HSD sera administrée par voie SC.
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Expérimental: Partie C : ALN-HSD
Les participants recevront plusieurs doses d'ALN-HSD.
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ALN-HSD sera administré par injection sous-cutanée (SC).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Parties A et B : Fréquence des événements indésirables
Délai: Partie A : jusqu'à 3,5 mois ; Partie B : jusqu'à 12,5 mois
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Partie A : jusqu'à 3,5 mois ; Partie B : jusqu'à 12,5 mois
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Partie C : Changement par rapport à la valeur initiale de l'acide ribonucléique messager (ARNm) de l'hydroxystéroïde 17β déshydrogénase 13 (HSD17B13) du foie
Délai: Ligne de base et mois 6
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Ligne de base et mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie A : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pour l'ALN-HSD et les métabolites potentiels
Délai: Jour 1 avant la dose et jusqu'à 48 heures après la dose
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Jour 1 avant la dose et jusqu'à 48 heures après la dose
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base de l'ARNm HSD17B13 hépatique
Délai: Prédose et jusqu'à 9 mois après la dose
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L'ARNm hépatique de HSD17B13 sera mesuré par réaction quantitative en chaîne par polymérase à transcription inverse à l'aide d'acide ribonucléique (ARN) isolé d'une biopsie hépatique.
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Prédose et jusqu'à 9 mois après la dose
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Partie C : Fréquence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Jusqu'à 6 mois
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Pat A : Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'ALN-HSD et les métabolites potentiels
Délai: Jour 1 avant l'administration et jusqu'à 48 heures après l'administration
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Jour 1 avant l'administration et jusqu'à 48 heures après l'administration
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Partie A : Fraction excrétée dans l'urine (fe) de l'ALN-HSD et des métabolites potentiels
Délai: Jour 1 jusqu'à 24 heures après l'administration
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Jour 1 jusqu'à 24 heures après l'administration
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Partie B : Concentrations plasmatiques d’ALN-HSD et de métabolites majeurs potentiels
Délai: Jour 1 et mois 3 avant l'administration et jusqu'à 4 heures après l'administration
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Jour 1 et mois 3 avant l'administration et jusqu'à 4 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
6 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
21 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2020
Première publication (Réel)
25 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALN-HSD-001
- 2020-000847-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .