Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar ALN-HSD bij gezonde volwassen proefpersonen en volwassen patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

16 mei 2024 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tweedelig fase 1-studie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van een enkele dosis ALN-HSD bij gezonde volwassen proefpersonen en meervoudige doses ALN-HSD bij volwassen patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende doses ALN-HSD bij gezonde deelnemers (Deel A) en meervoudige doses ALN-HSD bij patiënten met NASH (Deel B).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Clinical Trial Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
        • Clinical Trial Site
  • Kalkoen
      • Balçova, Kalkoen
        • Clinical Trial Site
      • İzmir, Kalkoen
        • Clinical Trial Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Verenigde Staten, 32003
        • Clinical Trial Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Clinical Trial Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Clinical Trial Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78230
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen deel A

    • Heeft body mass index (BMI) ≥18 kg/m^2 en ≤28 kg/m^2
    • Heeft een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)

  • Alleen deel B:

    • Heeft een BMI ≥18 kg/m^2 en ≤40 kg/m^2
    • Heeft een diagnose van NASH gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de patiënt of een klinisch vermoeden van NASH op basis van gedefinieerde onderzoekscriteria
    • Heeft screening leverbiopsie met NASH activity score (NAS) score van ≥3 volgens NASH Clinical Research Network (CRN) criteria

Uitsluitingscriteria:

  • Deel A en B:

    • Heeft een klinisch veiligheidslaboratoriumresultaat dat door de onderzoeker als klinisch significant en onaanvaardbaar wordt beschouwd
    • Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
    • Heeft een bekende geschiedenis of bewijs van drugsmisbruik, binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
    • Heeft bewijs van andere vormen van bekende chronische leverziekte
    • Heeft onlangs een onderzoeksagent gekregen
    • Heeft een ongecontroleerde of ernstige ziekte, medische of chirurgische aandoening die deelname of interpretatie van gegevens kan belemmeren
    • Heeft het afgelopen jaar gedurende ≥ 3 maanden overmatig alcoholgebruik gehad
    • Heeft een voorgeschiedenis van intolerantie voor SC injectie(s)
    • Heeft een internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,2
    • Heeft het aantal bloedplaatjes

  • Alleen deel A

    • Heeft systolische bloeddruk (BP) >140 mmHg en diastolische >90 mmHg;
    • Heeft in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening bepaalde geneesmiddelen op recept gebruikt
    • Heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening bepaalde vrij verkrijgbare medicijnen gebruikt
    • Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≤60 ml/min/1,73 m^2 bij screening

  • Alleen deel B

    • Heeft een abnormaal ECG
    • Heeft wijzigingen in bepaalde voorgeschreven medicijnen die in het protocol zijn gedefinieerd binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de screening
    • Heeft GFR

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: ALN-HSD
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALN-HSD toegediend.
Geneesmiddel: ALN-HSD
ALN-HSD zal worden toegediend door middel van subcutane (SC) injectie.
Placebo-vergelijker: Deel A: Placebo
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALN-HSD-matching placebo toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing (0,9% NaCl) passend volume van ALN-HSD-doses zal SC worden toegediend.
Experimenteel: Deel B: ALN-HSD
Deelnemers krijgen meerdere doses ALN-HSD toegediend.
Geneesmiddel: ALN-HSD
ALN-HSD zal worden toegediend door middel van subcutane (SC) injectie.
Placebo-vergelijker: Deel B: Placebo
Deelnemers krijgen meerdere doses ALN-HSD-matching placebo toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing (0,9% NaCl) passend volume van ALN-HSD-doses zal SC worden toegediend.
Experimenteel: Deel C: ALN-HSD
Deelnemers krijgen meerdere doses ALN-HSD toegediend.
Geneesmiddel: ALN-HSD
ALN-HSD zal worden toegediend door middel van subcutane (SC) injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel A en B: Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel A: tot 3,5 maand; Deel B: tot 12,5 maand
Deel A: tot 3,5 maand; Deel B: tot 12,5 maand
Deel C: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van leverhydroxysteroïde 17β-dehydrogenase 13 (HSD17B13) Messenger-ribonucleïnezuur (mRNA)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
Basislijn en maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor ALN-HSD en potentiële metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1 predosis en tot 48 uur postdosis
Dag 1 predosis en tot 48 uur postdosis
Deel B: Verandering ten opzichte van de basislijn van HSD17B13-mRNA van de lever
Tijdsspanne: Predosis en tot 9 maanden postdosis
Hepatisch HSD17B13-mRNA zal worden gemeten door kwantitatieve reverse-transcriptiepolymerasekettingreactie met behulp van ribonucleïnezuur (RNA) geïsoleerd uit leverbiopsie.
Predosis en tot 9 maanden postdosis
Deel C: Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Tot 6 maanden
Pat A: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor ALN-HSD en potentiële metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis en tot 48 uur na de dosis
Dag 1 vóór de dosis en tot 48 uur na de dosis
Deel A: Fractie uitgescheiden in de urine (fe) van ALN-HSD en potentiële metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1 tot 24 uur na de dosis
Dag 1 tot 24 uur na de dosis
Deel B: Plasmaconcentraties van ALN-HSD en potentiële belangrijke metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1 en maand 3 vóór de dosis en tot 4 uur na de dosis
Dag 1 en maand 3 vóór de dosis en tot 4 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALN-HSD-001
  • 2020-000847-29 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren