En studie av ALN-HSD hos friska vuxna försökspersoner och vuxna patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)
16 maj 2024 uppdaterad av: Alnylam Pharmaceuticals
En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvådelad studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för endos ALN-HSD hos friska vuxna försökspersoner och multipeldos ALN-HSD hos vuxna patienter med alkoholfri Steatohepatit (NASH)
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av enstaka stigande doser av ALN-HSD hos friska deltagare (del A) och multipla doser av ALN-HSD hos patienter med NASH (del B).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Florida
-
Fleming Island, Florida, Förenta staterna, 32003
- Clinical Trial Site
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 70072
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Förenta staterna, 37076
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Clinical Trial Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Clinical Trial Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78230
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Balçova, Kalkon
- Clinical Trial Site
-
İzmir, Kalkon
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannien
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Endast del A
- Har body mass index (BMI) ≥18 kg/m^2 och ≤28 kg/m^2
- Har normalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Endast del B:
- Har BMI ≥18 kg/m^2 och ≤40 kg/m^2
- Har en diagnos av NASH dokumenterad i patientens medicinska historia eller en klinisk misstanke om NASH baserat på definierade studiekriterier
- Har screening av leverbiopsi med NASH-aktivitetspoäng (NAS)-poäng på ≥3 enligt NASH Clinical Research Network (CRN) kriterier
Exklusions kriterier:
Delarna A och B:
- Har något kliniskt säkerhetslaboratorieresultat ansett som kliniskt signifikant och oacceptabelt av utredaren
- Har känt aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
- Har känd historia eller bevis på drogmissbruk, inom 12 månader före screening
- Har tecken på andra former av känd kronisk leversjukdom
- Har nyligen fått en utredningsagent
- Har någon okontrollerad eller allvarlig sjukdom, medicinsk eller kirurgisk tillstånd som jag stör deltagande eller datatolkning
- Har överdrivet alkoholintag i ≥ 3 månader under det senaste året
- Har en historia av intolerans mot SC-injektion(er)
- Har internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,2
- Har trombocytantal
Endast del A
- Har systoliskt blodtryck (BP) >140 mmHg och diastoliskt >90 mmHg;
- Har använt vissa receptbelagda läkemedel inom de senaste 14 dagarna före screening
- Har använt vissa receptfria läkemedel (OTC) inom 7 dagar före screening
- Har uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤60 mL/min/1,73m^2 vid visning
Endast del B
- Har onormalt EKG
- Har ändringar i vissa receptbelagda läkemedel som definieras i protokollet inom den angivna tidsramen före screening
- Har GFR
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: ALN-HSD
Deltagarna kommer att administreras en enda dos av ALN-HSD.
|
ALN-HSD kommer att administreras genom subkutan (SC) injektion.
|
|
Placebo-jämförare: Del A: Placebo
Deltagarna kommer att ges en engångsdos av ALN-HSD-matchande placebo.
|
Normal koksaltlösning (0,9 % NaCl) motsvarande volym av ALN-HSD-doser kommer att administreras SC.
|
|
Experimentell: Del B: ALN-HSD
Deltagarna kommer att administreras flera doser av ALN-HSD.
|
ALN-HSD kommer att administreras genom subkutan (SC) injektion.
|
|
Placebo-jämförare: Del B: Placebo
Deltagarna kommer att administreras flera doser av ALN-HSD-matchande placebo.
|
Normal koksaltlösning (0,9 % NaCl) motsvarande volym av ALN-HSD-doser kommer att administreras SC.
|
|
Experimentell: Del C: ALN-HSD
Deltagarna kommer att administreras flera doser av ALN-HSD.
|
ALN-HSD kommer att administreras genom subkutan (SC) injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Delarna A och B: Frekvens av negativa händelser
Tidsram: Del A: Upp till 3,5 månader; Del B: upp till 12,5 månader
|
Del A: Upp till 3,5 månader; Del B: upp till 12,5 månader
|
|
Del C: Förändring från baslinjen för leverhydroxisteroid 17β-dehydrogenas 13 (HSD17B13) Messenger-ribonukleinsyra (mRNA)
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Baslinje och månad 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för ALN-HSD och potentiella metaboliter
Tidsram: Dag 1 före dosering och upp till 48 timmar efter dosering
|
Dag 1 före dosering och upp till 48 timmar efter dosering
|
|
|
Del B: Förändring från baslinjen för lever HSD17B13 mRNA
Tidsram: Före dosering och upp till 9 månader efter dosering
|
Hepatisk HSD17B13 mRNA kommer att mätas genom kvantitativ omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion med användning av ribonukleinsyra (RNA) isolerad från leverbiopsi.
|
Före dosering och upp till 9 månader efter dosering
|
|
Del C: Frekvens av biverkningar
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Upp till 6 månader
|
|
|
Pat A: Maximal plasmakoncentration (Cmax) för ALN-HSD och potentiella metaboliter
Tidsram: Dag 1 före dosering och upp till 48 timmar efter dosering
|
Dag 1 före dosering och upp till 48 timmar efter dosering
|
|
|
Del A: Fraktion som utsöndras i urin (fe) av ALN-HSD och potentiella metaboliter
Tidsram: Dag 1 upp till 24 timmar efter dosering
|
Dag 1 upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
Del B: Plasmakoncentrationer av ALN-HSD och potentiella huvudmetaboliter
Tidsram: Dag 1 och månad 3 före dosering och upp till 4 timmar efter dosering
|
Dag 1 och månad 3 före dosering och upp till 4 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
6 januari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
21 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2020
Första postat (Faktisk)
25 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALN-HSD-001
- 2020-000847-29 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .