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血脑屏障功能障碍和术后神经认知障碍 (BBBSx)

2024年12月5日 更新者:Rajesh Kumar, PhD、University of California, Los Angeles

老年人的血脑屏障功能障碍和术后神经认知障碍

术后神经认知障碍 (PND) 包括术后谵妄以及急性和长期神经认知缺陷,是一个重大的公共卫生问题,会导致一系列有害并发症。 老年人在短期和长期内都特别容易患上 PND。 尽管年龄一直被报道为一个重要的危险因素,但对 PND 的确切病理生理学仍然知之甚少,但可能包括术后受损的血脑屏障 (BBB) 功能。 该项目提出围手术期 BBB 功能障碍与认知控制区域中可测量的大脑形态学发现相关,这些发现可以通过非侵入性磁共振成像 (MRI) 发现。 计划接受手术的年龄在 65-75 岁之间的患者将参与脑弥散加权伪连续动脉自旋标记 (DW-pCASL) 和弥散张量成像 (DTI)、认知评估和 BBB 评估来自血液的标记物(在基线、两周和手术后六个月)。

所有患者都将在手术前和手术后两周和六个月内进行脑部扫描 (MRI)。 在这次访问期间,将评估认知功能。 患者也将被要求参加抽血。

研究概览

详细说明

研究人员将研究导致老年手术人群 PND 的潜在机制。 有人提议 BBB 将被改变,从而导致认知控制区域的脑组织变化,可以用 MD 测量和血液生物标志物进行检查。 因此,具体目标是:

目标 #1:使用 DW-pCASL 程序和 BBB 标记(S100β 水平)检查术前和术后老年受试者的 BBB 功能

目标 #2:使用基于 DTI 的 MD 措施评估老年受试者手术前后的脑组织变化和认知功能。

目标 #3:检查 BBB 血液生物标志物、BBB 功能指数和认知控制区域(前额叶皮层、尾状核和海马体)的 MD 值之间的关系,在老年手术人群的手术前后。

本提案将使用一组比较和纵向研究设计。 总共将招募 34 名计划进行手术的老年受试者。 任何性别的患者,年龄在 65-75 岁之间,计划接受腹部、妇科或泌尿科手术。

为了评估认知功能,WRAML2 和 MoCA 测试将在手术前一周内以及手术后两周和六个月内进行。 这些测试已被我们的团队在多种情况下使用,并将在 MRI 程序之前引入。 WRAML2 的平均分数为 100±15,MoCA 的平均分数≥26 将被视为正常。

从血液中检查 BBB 的完整性。 为了解释个体间差异,将在术前(手术前一周内)测量基线系统生物标志物。 还将在手术后两周和六个月收集术后样本。 样本将由加州大学洛杉矶分校病理学和检验医学系使用酶联免疫吸附测定 (S100β) 进行批量分析。

磁共振成像。 所有大脑 MRI 研究都将在加州大学洛杉矶分校放射学系的 3.0-Tesla MRI 扫描仪(Siemens、Magnetom、Prisma)上进行。 MRI 研究将在手术前一周内、手术后两周和六个月内进行。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

32

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

61年 至 71年 (年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

计划进行腹部、妇科或泌尿外科手术的年龄在 65-75 岁之间的任何性别患者。

描述

纳入标准:

  • 65-75岁
  • 计划进行腹部、妇科或泌尿外科手术

排除标准:

  • 接受手术的受试者有中风病史、心肌梗塞、当前怀孕(如果是女性)、经诊断的神经心理学和神经精神疾病、气道或胸部畸形会干扰呼吸、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、脑占位的存在病变、任何药物滥用史(例如可卡因或烟草使用)、需要透析的慢性肾病。
  • 体重 >300 磅(MRI 扫描仪台的限制)。
  • 所有对 MRI 程序有任何禁忌症的受试者,例如金属和电子植入物(膈或心脏起搏器)、幽闭恐惧症、金属纹身,也将被排除在外。 非英语患者也将被排除在外,因为认知测试尚未在其他语言中得到验证。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
学习小组
脑部扫描、认知测试、血液生物标志物
使用弥散加权伪连续动脉自旋标记 (DW-pCASL) 的磁共振成像 (MRI)。
记忆和学习的广泛评估 (WRAML 2) 和蒙特利尔认知评估 (MoCA)
炎症标志物

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
术前认知功能
大体时间:术前(术前五天内)
蒙特利尔认知评估 (MoCA) 测试
术前(术前五天内)
术后认知功能障碍——认知恢复延迟
大体时间:手术后(手术后两周内)
蒙特利尔认知评估 (MoCA) 测试
手术后(手术后两周内)
术后认知功能障碍——神经认知障碍
大体时间:手术后(手术后6个月)
蒙特利尔认知评估 (MoCA) 测试
手术后(手术后6个月)
术前认知功能Ⅱ
大体时间:手术前(手术前五天内)
记忆和学习的广泛评估 (WRAML2)
手术前(手术前五天内)
术后认知功能障碍——认知恢复延迟II
大体时间:手术后(手术后两周内)
记忆和学习的广泛评估 (WRAML2)
手术后(手术后两周内)
术后认知功能障碍-神经认知障碍II
大体时间:手术后(手术后6个月)
记忆和学习评估 (WRAML2)
手术后(手术后6个月)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清抗炎生物标志物
大体时间:术前(手术前五天内)
使用酶联免疫吸附测定评估血液炎症生物标志物(IL6、TNFa 和 IL1B)
术前(手术前五天内)
血清抗炎生物标志物 II
大体时间:手术后(手术后两周内)
使用酶联免疫吸附测定评估血液炎症生物标志物(IL6、TNFa 和 IL1B)
手术后(手术后两周内)
大脑变化
大体时间:术前(术前五天内)
使用非侵入性磁共振成像弥散加权 (DW) 伪连续动脉自旋标记 (pCASL)
术前(术前五天内)
大脑变化二
大体时间:手术后(手术后两天内)
非侵入性磁共振成像弥散加权 (DW) 伪连续动脉自旋标记 (pCASL)
手术后(手术后两天内)
大脑变化 III
大体时间:手术后(手术后六个月内)
使用非侵入性磁共振成像弥散加权 (DW) 伪连续动脉自旋标记 (pCASL)
手术后(手术后六个月内)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Rajesh Kumar, Ph.D、rkumar@mednet.ucla.edu
  • 首席研究员:Susana Vacas, M.D., Ph.D.、Massachusetts General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月3日

初级完成 (实际的)

2024年1月30日

研究完成 (实际的)

2024年2月29日

研究注册日期

首次提交

2020年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月22日

首次发布 (实际的)

2020年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年12月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月5日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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