Blod-hjärnbarriärdysfunktion och postoperativa neurokognitiva störningar (BBBSx)
Blod-hjärnbarriärdysfunktion och postoperativa neurokognitiva störningar hos äldre vuxna
Postoperativa neurokognitiva störningar (PND), som inkluderar postoperativt delirium och både akuta och långvariga neurokognitiva störningar, är ett betydande folkhälsoproblem, vilket leder till en kaskad av skadliga komplikationer. Äldre vuxna löper särskilt stor risk att utveckla PND både på kort och lång sikt. Även om ålder konsekvent rapporteras som en viktig riskfaktor, är den exakta patofysiologin för PND fortfarande dåligt förstådd, men kan inkludera postoperativ komprometterad blod-hjärnbarriärfunktion (BBB). Detta projekt föreslår att perioperativ BBB-dysfunktion är associerad med mätbara hjärnmorfologiska fynd i kognitiva kontrollområden som kan upptäckas med icke-invasiv magnetisk resonanstomografi (MRT). Patienter som är schemalagda för operation i åldersintervallet 65-75 år kommer att delta i hjärndiffusionsvägd pseudo-kontinuerlig arteriell spin-märkning (DW-pCASL) och diffusionstensoravbildning (DTI), kognitiva bedömningar och utvärdering av en BBB markör från blod (vid baslinjen, två veckor och sex månader efter operationen).
Alla patienter kommer att genomgå en hjärnskanning (MRT) före operationen och två veckor och sex månader efter operationen. Under detta besök kommer den kognitiva funktionen att bedömas. Patienterna kommer också att uppmanas att delta i en blodtagning.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna kommer att undersöka de potentiella mekanismerna som bidrar till PND i en äldre kirurgisk population. Det föreslås att BBB kommer att förändras vilket bidrar till hjärnvävnadsförändringar i kognitiva kontrollområden som kan undersökas med MD-mått och blodbiomarkörer. Därför är de specifika målen att:
SYFTE #1: Undersök BBB-funktion med DW-pCASL-procedurer och BBB-markör (S100β-nivåer), hos äldre vuxna försökspersoner mellan före och efter operationen
SYFTE #2: Bedöm förändringar i hjärnvävnad, med hjälp av DTI-baserade MD-mått, och kognitionsfunktion, mellan före och efter operation hos äldre vuxna försökspersoner.
SYFTE #3: Undersök sambanden mellan BBB-blodbiomarkör, BBB-funktionsindex och MD-värden från kognitiva kontrollområden (prefrontal cortex, caudate och hippocampus) mellan före och efter operation i en äldre kirurgisk population.
En jämförande och longitudinell studiedesign för en grupp kommer att användas i detta förslag. Totalt kommer 34 äldre patienter som är planerade att opereras att rekryteras. Patienter av båda könen, i åldersintervallet 65-75 år schemalagda för abdominal, gynekologisk eller urologisk.
För att bedöma kognitiv funktion kommer WRAML2- och MoCA-testerna att utföras inom en vecka före operationen och två veckor och sex månader efter operationen. Dessa tester har använts av vårt team under flera förhållanden och kommer att introduceras strax före MRT-procedurer. En genomsnittlig medelpoäng på 100±15 på WRAML2 och en poäng ≥26 på MoCA kommer att anses vara normal.
Undersökning av BBB-integritet från blod. För att ta hänsyn till interindividuell variation kommer systemiska biomarkörer vid baslinjen att mätas preoperativt (inom en vecka före operationen). Postoperativa prover kommer också att samlas in vid två veckor och 6 månaders operation. Proverna kommer att batchanalyseras med hjälp av Enzyme-linked immunosorbent assay (S100β) av UCLA Department of Pathology & Laboratory Medicine.
Magnetisk resonanstomografi. Alla hjärn-MR-studier kommer att utföras på en 3,0-Tesla-MR-skanner (Siemens, Magnetom, Prisma) vid avdelningen för radiologi, UCLA. MRT-studier kommer att utföras inom en vecka före operationen och två veckor och sex månader efter operationen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 65-75 år gammal
- Planerad för buk-, gynekologisk eller urologisk operation
Exklusions kriterier:
- Personer som genomgår kirurgi med en tidigare historia av stroke, hjärtinfarkt, nuvarande graviditet (om kvinna), diagnostiserade neuropsykologiska och neuropsykiatriska sjukdomar, luftvägs- eller bröstdeformiteter som skulle störa andningen, kronisk obstruktiv lungsjukdom, cystisk fibros, närvaro av utrymmesupptagande hjärna lesioner, någon historia av drogmissbruk (t.ex. kokain- eller tobaksanvändning), kronisk njursjukdom som kräver dialys.
- Kroppsvikt >300 pounds (begränsningar av MRI-skannertabell).
- Alla försökspersoner med någon kontraindikation för MRT-procedurerna, såsom metalliska och elektroniska implantat (phrenic eller cardiac pacemakers), klaustrofobi, metallbaserade tatueringar, kommer också att uteslutas. Icke engelsktalande patienter kommer också att uteslutas eftersom de kognitiva testerna inte har validerats på andra språk.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Studiegrupp
Hjärnskanningar, kognitiva tester, blodbiomarkörer
|
Magnetic Resonance Imaging (MRT) med användning av diffusionsvägd pseudo-kontinuerlig arteriell spin-märkning (DW-pCASL).
Wide Range Assessment of Memory and Learning (WRAML 2) och Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Inflammatoriska markörer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preoperativ kognitiv funktion
Tidsram: före operation (inom fem dagar innan)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test
|
före operation (inom fem dagar innan)
|
|
Postoperativ kognitiv dysfunktion - försenad kognitiv återhämtning
Tidsram: Efter operation (inom två veckor efter operation)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test
|
Efter operation (inom två veckor efter operation)
|
|
Postoperativ kognitiv dysfunktion - neurokognitiv störning
Tidsram: Efter operationen (6 månader efter operationen)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test
|
Efter operationen (6 månader efter operationen)
|
|
Preoperativ kognitiv funktion II
Tidsram: Före operationen (inom fem dagar före operationen)
|
Wide Range Assessment of Memory and Learning (WRAML2)
|
Före operationen (inom fem dagar före operationen)
|
|
Postoperativ kognitiv dysfunktion - försenad kognitiv återhämtning II
Tidsram: Efter operation (inom två veckor efter operation)
|
Wide Range Assessment of Memory and Learning (WRAML2)
|
Efter operation (inom två veckor efter operation)
|
|
Postoperativ kognitiv dysfunktion - neurokognitiv störning II
Tidsram: Efter operationen (6 månader efter operationen)
|
Bedömning av minne och lärande (WRAML2)
|
Efter operationen (6 månader efter operationen)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodserum antiinflammatoriska biomarkörer
Tidsram: före (inom fem dagar före operationen)
|
Bedöm blodinflammatoriska biomarkörer (IL6, TNFa och IL1B) med hjälp av enzymkopplad immunosorbentanalys
|
före (inom fem dagar före operationen)
|
|
Blodserum antiinflammatoriska biomarkörer II
Tidsram: efter operationen (inom två veckor efter operationen)
|
Bedöm blodinflammatoriska biomarkörer (IL6, TNFa och IL1B) med hjälp av enzymkopplad immunosorbentanalys
|
efter operationen (inom två veckor efter operationen)
|
|
Hjärnförändringar
Tidsram: före operation (inom fem dagar innan)
|
Användning av icke-invasiv magnetisk resonanstomografi diffusionsvägd (DW) pseudo-kontinuerlig arteriell spin-märkning (pCASL)
|
före operation (inom fem dagar innan)
|
|
Hjärnförändringar II
Tidsram: Efter operationen (inom två dagar efter operationen)
|
icke-invasiv magnetisk resonanstomografi diffusionsvägd (DW) pseudo-kontinuerlig arteriell spin-märkning (pCASL)
|
Efter operationen (inom två dagar efter operationen)
|
|
Hjärnförändringar III
Tidsram: Efter operation (inom sex månader efter operation)
|
Användning av icke-invasiv magnetisk resonanstomografi diffusionsvägd (DW) pseudo-kontinuerlig arteriell spin-märkning (pCASL)
|
Efter operation (inom sex månader efter operation)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Rajesh Kumar, Ph.D, rkumar@mednet.ucla.edu
- Huvudutredare: Susana Vacas, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BBBSx 20-001456
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .