Vér-agy-gát diszfunkció és posztoperatív neurokognitív zavarok (BBBSx)
Vér-agy-gát diszfunkció és posztoperatív neurokognitív zavarok idősebb felnőtteknél
A posztoperatív neurokognitív rendellenességek (PND), amelyek magukban foglalják a posztoperatív delíriumot és az akut és hosszan tartó neurokognitív deficiteket is, jelentős népegészségügyi problémát jelentenek, amely káros szövődmények sorozatához vezet. Az idősebb felnőttek különösen ki vannak téve a PND kialakulásának kockázatának mind rövid, mind hosszú távon. Bár az életkort folyamatosan fontos kockázati tényezőnek tartják, a PND pontos patofiziológiája továbbra is kevéssé ismert, de magában foglalhatja a műtét utáni vér-agy gát (BBB) funkcióját. Ez a projekt azt javasolja, hogy a perioperatív BBB diszfunkció a kognitív kontrollterületeken mérhető agyi morfológiai leletekkel társuljon, amelyek nem invazív mágneses rezonancia képalkotással (MRI) fedezhetők fel. A műtétre tervezett 65-75 éves betegek az agy diffúzióval súlyozott pszeudo-folyamatos artériás spin-jelölésében (DW-pCASL) és diffúziós tenzoros képalkotásban (DTI), kognitív értékelésekben és a BBB értékelésében vesznek részt. marker a vérből (a kiinduláskor, két héttel és hat hónappal a műtét után).
Minden betegnél agyi szkennelést (MRI) végeznek a műtét előtt, valamint két héttel és hat hónappal a műtét után. A látogatás során felmérik a kognitív funkciókat. A betegeket felkérik a vérvételre is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A kutatók megvizsgálják a PND kialakulásához hozzájáruló lehetséges mechanizmusokat egy idősebb sebészeti populációban. Azt javasolják, hogy a BBB megváltozik, hozzájárulva az agyszövet változásaihoz a kognitív kontroll területeken, amelyek MD mérésekkel és vér biomarkerekkel vizsgálhatók. Ezért a konkrét célok a következők:
1. CÉL: A BBB funkció vizsgálata DW-pCASL eljárásokkal és BBB markerrel (S100β szint) idősebb felnőtt alanyoknál a műtét előtti és utáni időszakban.
2. CÉLKITŰZÉS: Értékelje az agyszövet változásait DTI-alapú MD-mérésekkel, valamint a kognitív funkciót a műtét előtti és utáni idős felnőtt alanyoknál.
3. CÉL: Vizsgálja meg a BBB vér biomarkere, a BBB funkcióindex és a kognitív kontrollterületek (prefrontális kéreg, caudatus és hippocampus) MD-értékei közötti összefüggéseket a műtét előtti és utáni műtétek között egy idősebb sebészeti populációban.
Ebben a javaslatban egycsoportos összehasonlító és longitudinális vizsgálati tervet fognak alkalmazni. Összesen 34 idősebb, műtétre tervezett alanyt vesznek fel. Bármelyik nemű, 65-75 éves korú betegek hasi, nőgyógyászati vagy urológiai vizsgálatra.
A kognitív funkciók értékeléséhez a WRAML2 és MoCA teszteket a műtét előtt egy héten belül, valamint a műtét után két héttel és hat hónappal végezzük el. Ezeket a teszteket csapatunk több esetben is alkalmazta, és közvetlenül az MRI-eljárások előtt vezetjük be. A 100±15-ös átlagos pontszám a WRAML2-n és a ≥26-os MoCA-érték normálisnak tekinthető.
A BBB integritásának vizsgálata vérből. Az egyének közötti eltérések figyelembevétele érdekében a kiindulási szisztémás biomarkereket a műtét előtt (a műtét előtt egy héten belül) mérik. A műtét utáni mintákat is gyűjtik a műtét két hete és 6 hónapja után. A mintákat az UCLA Patológiai és Laboratóriumi Orvostudományi Osztálya enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (S100β) elemzi.
Mágneses rezonancia képalkotás. Az összes agyi MRI-vizsgálatot egy 3,0-tesla MRI-szkenneren (Siemens, Magnetom, Prisma) végzik az UCLA Radiológiai Osztályán. Az MRI-vizsgálatokat a műtét előtt egy héten belül, valamint a műtét után két héttel és hat hónappal végezzük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 65-75 évesek
- Hasi, nőgyógyászati vagy urológiai műtétre tervezett
Kizárási kritériumok:
- Műtéten átesett alanyok, akiknek anamnézisében stroke, szívinfarktus, jelenlegi terhesség (ha nő), diagnosztizált neuropszichológiai és neuropszichiátriai betegségek, légzést zavaró légúti vagy mellkasi deformitások, krónikus obstruktív tüdőbetegség, cisztás fibrózis, helyet foglaló agy jelenléte elváltozások, bármilyen kábítószerrel való visszaélés anamnézisében (pl. kokain vagy dohányzás), krónikus vesebetegség, amely dialízist igényel.
- Testtömeg >300 font (az MRI szkenner táblázat korlátozásai).
- Szintén kizárásra kerül minden olyan alany, akinek bármilyen ellenjavallata van az MRI-eljárásokra, mint például fém- és elektronikus implantátumok (frénikus vagy szívritmus-szabályozók), klausztrofóbia, fémalapú tetoválások. A nem angolul beszélő betegek szintén kizárásra kerülnek, mivel a kognitív teszteket más nyelveken nem validálták.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Tanulócsoport
Agyvizsgálatok, kognitív tesztek, vér biomarkerek
|
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) diffúziós súlyozott pszeudo-folyamatos artériás spin jelöléssel (DW-pCASL).
A memória és a tanulás széles körű értékelése (WRAML 2) és a montreali kognitív értékelés (MoCA)
Gyulladásjelzők
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Preoperatív kognitív funkció
Időkeret: műtét előtt (5 napon belül)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) teszt
|
műtét előtt (5 napon belül)
|
|
Posztoperatív kognitív diszfunkció - késleltetett kognitív helyreállítás
Időkeret: Műtét után (a műtét után két héten belül)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) teszt
|
Műtét után (a műtét után két héten belül)
|
|
Posztoperatív kognitív diszfunkció - neurokognitív zavar
Időkeret: Műtét után (6 hónappal a műtét után)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) teszt
|
Műtét után (6 hónappal a műtét után)
|
|
Preoperatív kognitív funkció II
Időkeret: Műtét előtt (a műtét előtti öt napon belül)
|
A memória és a tanulás széles körű értékelése (WRAML2)
|
Műtét előtt (a műtét előtti öt napon belül)
|
|
Posztoperatív kognitív diszfunkció – késleltetett kognitív felépülés II
Időkeret: Műtét után (a műtét után két héten belül)
|
A memória és a tanulás széles körű értékelése (WRAML2)
|
Műtét után (a műtét után két héten belül)
|
|
Posztoperatív kognitív diszfunkció - neurokognitív zavar II
Időkeret: Műtét után (6 hónappal a műtét után)
|
A memória és a tanulás értékelése (WRAML2)
|
Műtét után (6 hónappal a műtét után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vérszérum gyulladásgátló biomarkerek
Időkeret: pre- (a műtét előtti öt napon belül)
|
A vér gyulladásos biomarkereinek (IL6, TNFa és IL1B) értékelése enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal
|
pre- (a műtét előtti öt napon belül)
|
|
Vérszérum gyulladásgátló biomarkerek II
Időkeret: műtét után (a műtétet követő két héten belül)
|
A vér gyulladásos biomarkereinek (IL6, TNFa és IL1B) értékelése enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal
|
műtét után (a műtétet követő két héten belül)
|
|
Az agy változásai
Időkeret: műtét előtt (5 napon belül)
|
Nem invazív mágneses rezonancia képalkotás diffúziós súlyozott (DW) pszeudo-folyamatos artériás spin-címkézés (pCASL) használata
|
műtét előtt (5 napon belül)
|
|
Agyi változások II
Időkeret: Műtét után (a műtét után két napon belül)
|
nem invazív mágneses rezonancia képalkotás diffúziós súlyozott (DW) pszeudo-folyamatos artériás spin-címkézés (pCASL)
|
Műtét után (a műtét után két napon belül)
|
|
Agyi változások III
Időkeret: Műtét után (a műtét után hat hónapon belül)
|
Nem invazív mágneses rezonancia képalkotás diffúziós súlyozott (DW) pszeudo-folyamatos artériás spin-címkézés (pCASL) használata
|
Műtét után (a műtét után hat hónapon belül)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rajesh Kumar, Ph.D, rkumar@mednet.ucla.edu
- Kutatásvezető: Susana Vacas, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BBBSx 20-001456
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .