Dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique et troubles neurocognitifs postopératoires (BBBSx)
Dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique et troubles neurocognitifs postopératoires chez les personnes âgées
Les troubles neurocognitifs postopératoires (PND), qui comprennent le délire postopératoire et les déficits neurocognitifs aigus et durables, constituent un problème de santé publique important, entraînant une cascade de complications délétères. Les personnes âgées sont particulièrement à risque de développer une PND à court et à long terme. Bien que l'âge soit systématiquement signalé comme un facteur de risque important, la physiopathologie exacte de la PND reste mal comprise, mais peut inclure une fonction de barrière hémato-encéphalique (BHE) compromise après la chirurgie. Ce projet propose que le dysfonctionnement périopératoire de la BHE soit associé à des résultats morphologiques mesurables du cerveau dans les zones de contrôle cognitif qui peuvent être découverts avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) non invasive. Les patients devant subir une intervention chirurgicale âgés de 65 à 75 ans participeront au marquage du spin artériel pseudo-continu pondéré en diffusion cérébrale (DW-pCASL) et à l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI), aux évaluations cognitives et à l'évaluation d'un BBB marqueur sanguin (au départ, à deux semaines et à six mois après la chirurgie).
Tous les patients subiront une scintigraphie cérébrale (IRM) avant la chirurgie et deux semaines et six mois après la chirurgie. Au cours de cette visite, la fonction cognitive sera évaluée. Les patients seront également invités à participer à une prise de sang.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs examineront les mécanismes potentiels contribuant à la PND dans une population chirurgicale plus âgée. Il est proposé que la BHE soit altérée, contribuant aux modifications du tissu cérébral dans les zones de contrôle cognitif qui peuvent être examinées avec des mesures MD et des biomarqueurs sanguins. Ainsi, les objectifs spécifiques sont de :
OBJECTIF #1: Examiner la fonction BBB, en utilisant les procédures DW-pCASL et le marqueur BBB (niveaux S100β), chez les sujets adultes âgés entre pré-) et post-chirurgie
OBJECTIF #2 : Évaluer les modifications des tissus cérébraux, à l'aide de mesures MD basées sur le DTI, et la fonction cognitive, entre la pré- et la post-chirurgie chez les sujets adultes plus âgés.
OBJECTIF #3 : Examiner les relations entre le biomarqueur sanguin BBB, l'indice de fonction BBB et les valeurs MD des zones de contrôle cognitif (cortex préfrontal, caudé et hippocampe) entre la pré- et la post-chirurgie dans une population chirurgicale plus âgée.
Une conception d'étude comparative et longitudinale à un groupe sera utilisée dans cette proposition. Au total, 34 sujets âgés devant subir une intervention chirurgicale seront recrutés. Patients des deux sexes, dans la tranche d'âge 65-75 ans prévue pour abdominaux, gynécologiques ou urologiques.
Pour évaluer la fonction cognitive, les tests WRAML2 et MoCA seront effectués dans la semaine avant la chirurgie et à deux semaines et six mois après la chirurgie. Ces tests ont été utilisés par notre équipe dans plusieurs conditions, et seront introduits juste avant les procédures d'IRM. Un score moyen moyen de 100 ± 15 sur WRAML2 et un score ≥ 26 sur MoCA seront considérés comme normaux.
Examen de l'intégrité de la BHE à partir du sang. Pour tenir compte de la variation interindividuelle, les biomarqueurs systémiques de base seront mesurés en préopératoire (dans la semaine précédant la chirurgie). Des échantillons postopératoires seront également prélevés à deux semaines et 6 mois de chirurgie. Les échantillons seront analysés par lots à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (S100β) par le département de pathologie et de médecine de laboratoire de l'UCLA.
Imagerie par résonance magnétique. Toutes les études d'IRM cérébrale seront réalisées sur un scanner IRM de 3,0 Tesla (Siemens, Magnetom, Prisma) au Département de radiologie de l'UCLA. Les études IRM seront réalisées dans la semaine précédant la chirurgie, et à deux semaines et six mois après la chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 65-75 ans
- Prévu pour chirurgie abdominale, gynécologique ou urologique
Critère d'exclusion:
- Sujets subissant une intervention chirurgicale avec des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, de grossesse en cours (si femme), de maladies neuropsychologiques et neuropsychiatriques diagnostiquées, de malformations des voies respiratoires ou de la poitrine qui gêneraient la respiration, d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, de la fibrose kystique, de la présence d'un cerveau occupant de l'espace lésions, tout antécédent d'abus de drogues (par exemple, consommation de cocaïne ou de tabac), maladie rénale chronique nécessitant une dialyse.
- Poids corporel> 300 livres (restrictions de la table du scanner IRM).
- Tous les sujets présentant une contre-indication aux procédures d'IRM, telles que les implants métalliques et électroniques (stimulateurs phréniques ou cardiaques), la claustrophobie, les tatouages à base de métal, seront également exclus. Les patients non anglophones seront également exclus car les tests cognitifs n'ont pas été validés dans d'autres langues.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Groupe d'étude
Scanners cérébraux, tests cognitifs, biomarqueurs sanguins
|
Imagerie par résonance magnétique (IRM) utilisant un marquage de spin artériel pseudo-continu pondéré en diffusion (DW-pCASL) .
Évaluation à large spectre de la mémoire et de l'apprentissage (WRAML 2) et Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Marqueurs inflammatoires
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fonction cognitive préopératoire
Délai: pré-opératoire (dans les cinq jours avant)
|
Test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
|
pré-opératoire (dans les cinq jours avant)
|
|
Dysfonctionnement cognitif postopératoire - récupération cognitive retardée
Délai: Post-chirurgie (dans les deux semaines suivant la chirurgie)
|
Test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
|
Post-chirurgie (dans les deux semaines suivant la chirurgie)
|
|
Dysfonctionnement cognitif postopératoire - trouble neurocognitif
Délai: Post-chirurgie (6 mois après la chirurgie)
|
Test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
|
Post-chirurgie (6 mois après la chirurgie)
|
|
Fonction cognitive préopératoire II
Délai: Pré-opératoire (dans les cinq jours précédant la chirurgie)
|
Évaluation à grande échelle de la mémoire et de l'apprentissage (WRAML2)
|
Pré-opératoire (dans les cinq jours précédant la chirurgie)
|
|
Dysfonctionnement cognitif postopératoire - récupération cognitive retardée II
Délai: Post-chirurgie (dans les deux semaines suivant la chirurgie)
|
Évaluation à grande échelle de la mémoire et de l'apprentissage (WRAML2)
|
Post-chirurgie (dans les deux semaines suivant la chirurgie)
|
|
Dysfonctionnement cognitif postopératoire - trouble neurocognitif II
Délai: Post-chirurgie (6 mois après la chirurgie)
|
Évaluation de la mémoire et de l'apprentissage (WRAML2)
|
Post-chirurgie (6 mois après la chirurgie)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biomarqueurs anti-inflammatoires du sérum sanguin
Délai: pré- (dans les cinq jours précédant la chirurgie)
|
Évaluer les biomarqueurs inflammatoires sanguins (IL6, TNFa et IL1B) à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique
|
pré- (dans les cinq jours précédant la chirurgie)
|
|
Biomarqueurs anti-inflammatoires sériques sanguins II
Délai: post-opératoire (dans les deux semaines suivant la chirurgie)
|
Évaluer les biomarqueurs inflammatoires sanguins (IL6, TNFa et IL1B) à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique
|
post-opératoire (dans les deux semaines suivant la chirurgie)
|
|
Changements cérébraux
Délai: pré-opératoire (dans les cinq jours avant)
|
Utilisation de l'étiquetage de spin artériel pseudo-continu pondéré en diffusion (DW) par imagerie par résonance magnétique non invasive (pCASL)
|
pré-opératoire (dans les cinq jours avant)
|
|
Changements cérébraux II
Délai: Post-chirurgie (dans les deux jours suivant la chirurgie)
|
imagerie par résonance magnétique non invasive pondérée en diffusion (DW) marquage de spin artériel pseudo-continu (pCASL)
|
Post-chirurgie (dans les deux jours suivant la chirurgie)
|
|
Changements cérébraux III
Délai: Post-chirurgie (dans les six mois suivant la chirurgie)
|
Utilisation de l'étiquetage de spin artériel pseudo-continu pondéré en diffusion (DW) par imagerie par résonance magnétique non invasive (pCASL)
|
Post-chirurgie (dans les six mois suivant la chirurgie)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rajesh Kumar, Ph.D, rkumar@mednet.ucla.edu
- Chercheur principal: Susana Vacas, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BBBSx 20-001456
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .