Dysfunksjon av blodhjernebarriere og postoperative nevrokognitive lidelser (BBBSx)
Dysfunksjon av blodhjernebarriere og postoperative nevrokognitive lidelser hos eldre voksne
Postoperative nevrokognitive lidelser (PND), som inkluderer postoperativt delirium og både akutte og langvarige nevrokognitive underskudd, er et betydelig folkehelseproblem, som fører til en kaskade av skadelige komplikasjoner. Eldre voksne er spesielt utsatt for å utvikle PND både på kort og lang sikt. Selv om alder konsekvent rapporteres som en viktig risikofaktor, er den nøyaktige patofysiologien til PND fortsatt dårlig forstått, men kan inkludere postkirurgisk kompromittert blodhjernebarriere (BBB) funksjon. Dette prosjektet foreslår at perioperativ BBB-dysfunksjon er assosiert med målbare hjernemorfologiske funn i kognitive kontrollområder som kan oppdages med ikke-invasiv magnetisk resonansavbildning (MRI). Pasienter som er planlagt for kirurgi med en aldersgruppe på 65-75 år, vil delta i hjernediffusjonsvektet pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerking (DW-pCASL) og diffusjonstensoravbildning (DTI), kognitive vurderinger og evaluering av en BBB markør fra blod (ved baseline, to uker og seks måneder etter operasjonen).
Alle pasienter vil ha en hjerneskanning (MR) innen før operasjonen og to uker og seks måneder etter operasjonen. Under dette besøket vil kognitiv funksjon bli vurdert. Pasienter vil også bli bedt om å delta i en blodprøve.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne vil undersøke potensielle mekanismer som bidrar til PND i en eldre kirurgisk populasjon. Det foreslås at BBB endres, noe som bidrar til hjernevevsendringer i kognitive kontrollområder som kan undersøkes med MD-tiltak og blodbiomarkører. Derfor er de spesifikke målene å:
FORMÅL #1: Undersøk BBB-funksjon, ved hjelp av DW-pCASL-prosedyrer, og BBB-markør (S100β-nivåer), hos eldre voksne forsøkspersoner mellom før-) og post-kirurgi
MÅL #2: Vurder hjernevevsendringer, ved hjelp av DTI-baserte MD-mål, og kognisjonsfunksjon, mellom før og etter kirurgi hos eldre voksne personer.
MÅL #3: Undersøk forholdet mellom BBB-blodbiomarkør, BBB-funksjonsindeks og MD-verdier fra kognitive kontrollområder (prefrontal cortex, caudate og hippocampus) mellom pre- og post-kirurgi i en eldre kirurgisk populasjon.
Et komparativt og longitudinelt studiedesign med én gruppe vil bli brukt i dette forslaget. Totalt 34 eldre forsøkspersoner som skal opereres, skal rekrutteres. Pasienter av begge kjønn, i aldersgruppen 65-75 år planlagt for abdominal, gynekologisk eller urologisk.
For å vurdere kognitiv funksjon vil WRAML2- og MoCA-testene bli utført innen én uke før operasjonen og to uker og seks måneder etter operasjonen. Disse testene har blitt brukt av vårt team under flere forhold, og vil bli introdusert rett før MR-prosedyrer. En gjennomsnittlig gjennomsnittsscore på 100±15 på WRAML2 og en skåre ≥26 på MoCA vil anses som normal.
Undersøkelse av BBB-integritet fra blod. For å ta hensyn til interindividuell variasjon, vil baseline systemiske biomarkører bli målt preoperativt (innen en uke før operasjon). Postoperative prøver vil også bli tatt etter to uker og 6 måneders operasjon. Prøver vil bli batch-analysert ved bruk av Enzyme-linked immunosorbent assay (S100β) av UCLA Department of Pathology & Laboratory Medicine.
Magnetisk resonansavbildning. Alle hjerne-MR-studier vil bli utført på en 3.0-Tesla MR-skanner (Siemens, Magnetom, Prisma) ved Institutt for radiologi, UCLA. MR-studier vil bli utført innen én uke før operasjonen, og to uker og seks måneder etter operasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 65-75 år
- Planlagt for abdominal, gynekologisk eller urologisk kirurgi
Ekskluderingskriterier:
- Personer som gjennomgår kirurgi med en tidligere historie med hjerneslag, hjerteinfarkt, nåværende graviditet (hvis kvinne), diagnostiserte nevropsykologiske og nevropsykiatriske sykdommer, luftveis- eller brystdeformiteter som kan forstyrre pusten, kronisk obstruktiv lungesykdom, cystisk fibrose, tilstedeværelse av plassopptakende hjerne lesjoner, enhver historie med narkotikamisbruk (f.eks. kokain- eller tobakksbruk), kronisk nyresykdom som krever dialyse.
- Kroppsvekt >300 pounds (restriksjoner for MR-skannertabell).
- Alle forsøkspersoner med kontraindikasjoner for MR-prosedyrene, som metalliske og elektroniske implantater (phrenic eller pacemakere), klaustrofobi, metallisk-baserte tatoveringer, vil også bli ekskludert. Ikke-engelsktalende pasienter vil også bli ekskludert ettersom de kognitive testene ikke er validert på andre språk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Studie gruppe
Hjerneskanninger, kognitive tester, blodbiomarkører
|
Magnetisk resonansavbildning (MRI) ved bruk av diffusjonsvektet pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerking (DW-pCASL).
Wide Range Assessment of Memory and Learning (WRAML 2) og Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Inflammatoriske markører
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Preoperativ kognitiv funksjon
Tidsramme: før kirurgi (innen fem dager før)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test
|
før kirurgi (innen fem dager før)
|
|
Postoperativ kognitiv dysfunksjon - forsinket kognitiv utvinning
Tidsramme: Etter operasjonen (innen to uker etter operasjonen)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test
|
Etter operasjonen (innen to uker etter operasjonen)
|
|
Postoperativ kognitiv dysfunksjon - nevrokognitiv lidelse
Tidsramme: Etter operasjonen (6 måneder etter operasjonen)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test
|
Etter operasjonen (6 måneder etter operasjonen)
|
|
Preoperativ kognitiv funksjon II
Tidsramme: Før operasjonen (innen fem dager før operasjonen)
|
Bredt spekter av hukommelse og læring (WRAML2)
|
Før operasjonen (innen fem dager før operasjonen)
|
|
Postoperativ kognitiv dysfunksjon - forsinket kognitiv utvinning II
Tidsramme: Etter operasjonen (innen to uker etter operasjonen)
|
Bredt spekter av hukommelse og læring (WRAML2)
|
Etter operasjonen (innen to uker etter operasjonen)
|
|
Postoperativ kognitiv dysfunksjon - nevrokognitiv lidelse II
Tidsramme: Etter operasjonen (6 måneder etter operasjonen)
|
Vurdering av hukommelse og læring (WRAML2)
|
Etter operasjonen (6 måneder etter operasjonen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodserum antiinflammatoriske biomarkører
Tidsramme: pre- (innen fem dager før operasjonen)
|
Vurder blodinflammatoriske biomarkører (IL6, TNFa og IL1B) ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse
|
pre- (innen fem dager før operasjonen)
|
|
Blodserum antiinflammatoriske biomarkører II
Tidsramme: etter operasjonen (innen to uker etter operasjonen)
|
Vurder blodinflammatoriske biomarkører (IL6, TNFa og IL1B) ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse
|
etter operasjonen (innen to uker etter operasjonen)
|
|
Hjerneforandringer
Tidsramme: før kirurgi (innen fem dager før)
|
Bruk av ikke-invasiv magnetisk resonansavbildning diffusjonsvektet (DW) pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerking (pCASL)
|
før kirurgi (innen fem dager før)
|
|
Hjerneforandringer II
Tidsramme: Etter operasjonen (innen to dager etter operasjonen)
|
ikke-invasiv magnetisk resonansavbildning diffusjonsvektet (DW) pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerking (pCASL)
|
Etter operasjonen (innen to dager etter operasjonen)
|
|
Hjerneforandringer III
Tidsramme: Etter operasjonen (innen seks måneder etter operasjonen)
|
Bruk av ikke-invasiv magnetisk resonansavbildning diffusjonsvektet (DW) pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerking (pCASL)
|
Etter operasjonen (innen seks måneder etter operasjonen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rajesh Kumar, Ph.D, rkumar@mednet.ucla.edu
- Hovedetterforsker: Susana Vacas, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BBBSx 20-001456
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .