- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04566562
Disfunzione della barriera ematoencefalica e disturbi neurocognitivi postoperatori (BBBSx)
Disfunzione della barriera ematoencefalica e disturbi neurocognitivi postoperatori negli anziani
I disturbi neurocognitivi postoperatori (PND), che includono delirio postoperatorio e deficit neurocognitivi sia acuti che di lunga durata, sono un problema di salute pubblica significativo, che porta a una cascata di complicanze deleterie. Gli anziani sono particolarmente a rischio di sviluppare PND sia a breve che a lungo termine. Sebbene l'età sia costantemente segnalata come un importante fattore di rischio, l'esatta fisiopatologia della PND rimane poco conosciuta, ma può includere la funzione della barriera ematoencefalica (BBB) compromessa dopo l'intervento chirurgico. Questo progetto propone che la disfunzione BBB perioperatoria sia associata a risultati morfologici cerebrali misurabili nelle aree di controllo cognitivo che possono essere scoperte con la risonanza magnetica non invasiva (MRI). I pazienti in attesa di intervento chirurgico con una fascia di età compresa tra 65 e 75 anni parteciperanno all'etichettatura dello spin arterioso pseudo-continuo pesato in diffusione cerebrale (DW-pCASL) e all'imaging del tensore di diffusione (DTI), valutazioni cognitive e valutazione di un BBB marker dal sangue (al basale, a due settimane e a sei mesi dopo l'intervento chirurgico).
Tutti i pazienti verranno sottoposti a una scansione cerebrale (MRI) prima dell'intervento chirurgico e due settimane e sei mesi dopo l'intervento. Durante questa visita verrà valutata la funzione cognitiva. Ai pazienti verrà anche chiesto di partecipare a un prelievo di sangue.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I ricercatori esamineranno i potenziali meccanismi che contribuiscono alla PND in una popolazione chirurgica più anziana. Si propone che la BBB venga alterata contribuendo ai cambiamenti del tessuto cerebrale nelle aree di controllo cognitivo che possono essere esaminate con misure MD e biomarcatori del sangue. Pertanto, gli obiettivi specifici sono quelli di:
OBIETTIVO #1: Esaminare la funzione BBB, utilizzando le procedure DW-pCASL, e il marker BBB (livelli di S100β), in soggetti adulti più anziani tra il pre-) e il post-operatorio
OBIETTIVO #2: Valutare i cambiamenti del tessuto cerebrale, utilizzando misure MD basate su DTI, e la funzione cognitiva, tra il pre e il post-operatorio nei soggetti adulti più anziani.
OBIETTIVO #3: Esaminare le relazioni tra il biomarcatore del sangue BBB, l'indice di funzione BBB e i valori MD dalle aree di controllo cognitivo (corteccia prefrontale, caudato e ippocampo) tra il pre e il post-operatorio in una popolazione chirurgica anziana.
In questa proposta verrà utilizzato un disegno di studio comparativo e longitudinale a un gruppo. Verrà reclutato un totale di 34 soggetti anziani programmati per un intervento chirurgico. Pazienti di entrambi i sessi, nella fascia di età 65-75 anni programmati per addominali, ginecologici o urologici.
Per valutare la funzione cognitiva, i test WRAML2 e MoCA verranno eseguiti entro una settimana prima dell'intervento e a due settimane e sei mesi dopo l'intervento. Questi test sono stati utilizzati dal nostro team in diverse condizioni e saranno introdotti appena prima delle procedure di risonanza magnetica. Un punteggio medio medio di 100 ± 15 su WRAML2 e un punteggio ≥26 su MoCA sarà considerato normale.
Esame dell'integrità BBB dal sangue. Per tenere conto della variazione interindividuale, i biomarcatori sistemici di base saranno misurati prima dell'intervento (entro una settimana prima dell'intervento). Verranno raccolti anche campioni postoperatori a due settimane e 6 mesi dall'intervento. I campioni saranno analizzati in lotti utilizzando il test dell'immunosorbente legato all'enzima (S100β) dal Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio dell'UCLA.
Risonanza magnetica. Tutti gli studi di risonanza magnetica cerebrale saranno eseguiti su uno scanner MRI da 3.0 Tesla (Siemens, Magnetom, Prisma) presso il Dipartimento di Radiologia, UCLA. Gli studi di risonanza magnetica verranno eseguiti entro una settimana prima dell'intervento chirurgico e a due settimane e sei mesi dopo l'intervento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 65-75 anni
- Programmato per chirurgia addominale, ginecologica o urologica
Criteri di esclusione:
- Soggetti sottoposti a intervento chirurgico con una precedente storia di ictus, infarto del miocardio, gravidanza in corso (se di sesso femminile), malattie neuropsicologiche e neuropsichiatriche diagnosticate, deformità delle vie aeree o del torace che potrebbero interferire con la respirazione, malattia polmonare ostruttiva cronica, fibrosi cistica, presenza di cervello occupante spazio lesioni, qualsiasi storia di abuso di droghe (ad es. uso di cocaina o tabacco), malattia renale cronica che richiede dialisi.
- Peso corporeo> 300 libbre (restrizioni del tavolo dello scanner MRI).
- Saranno inoltre esclusi tutti i soggetti con eventuali controindicazioni alle procedure di risonanza magnetica, quali impianti metallici ed elettronici (pacemaker frenici o cardiaci), claustrofobia, tatuaggi a base metallica. Saranno esclusi anche i pazienti non anglofoni in quanto i test cognitivi non sono stati validati in altre lingue.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Gruppo di studio
Scansioni cerebrali, test cognitivi, biomarcatori del sangue
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) utilizzando l'etichettatura di spin arteriosa pseudo-continua pesata in diffusione (DW-pCASL).
Valutazione ad ampio raggio della memoria e dell'apprendimento (WRAML 2) e Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)
Marcatori infiammatori
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Funzione cognitiva preoperatoria
Lasso di tempo: pre-operatorio (entro cinque giorni prima)
|
Test di valutazione cognitiva di Montreal (MoCA).
|
pre-operatorio (entro cinque giorni prima)
|
|
Disfunzione cognitiva postoperatoria - recupero cognitivo ritardato
Lasso di tempo: Post-operatorio (entro due settimane dopo l'intervento)
|
Test di valutazione cognitiva di Montreal (MoCA).
|
Post-operatorio (entro due settimane dopo l'intervento)
|
|
Disfunzione cognitiva postoperatoria - disturbo neurocognitivo
Lasso di tempo: Post-operatorio (6 mesi dopo l'intervento)
|
Test di valutazione cognitiva di Montreal (MoCA).
|
Post-operatorio (6 mesi dopo l'intervento)
|
|
Funzione cognitiva preoperatoria II
Lasso di tempo: Pre-operatorio (entro cinque giorni prima dell'intervento)
|
Valutazione ad ampio raggio della memoria e dell'apprendimento (WRAML2)
|
Pre-operatorio (entro cinque giorni prima dell'intervento)
|
|
Disfunzione cognitiva postoperatoria - recupero cognitivo ritardato II
Lasso di tempo: Post-operatorio (entro due settimane dopo l'intervento)
|
Valutazione ad ampio raggio della memoria e dell'apprendimento (WRAML2)
|
Post-operatorio (entro due settimane dopo l'intervento)
|
|
Disfunzione cognitiva postoperatoria - disturbo neurocognitivo II
Lasso di tempo: Post-operatorio (6 mesi dopo l'intervento)
|
Valutazione della memoria e dell'apprendimento (WRAML2)
|
Post-operatorio (6 mesi dopo l'intervento)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Biomarcatori antinfiammatori del siero di sangue
Lasso di tempo: pre- (entro cinque giorni prima dell'intervento chirurgico)
|
Valutare i biomarcatori infiammatori del sangue (IL6, TNFa e IL1B) utilizzando il test dell'immunosorbente legato all'enzima
|
pre- (entro cinque giorni prima dell'intervento chirurgico)
|
|
Biomarcatori antinfiammatori sierici di sangue II
Lasso di tempo: post-operatorio (entro due settimane dall'intervento)
|
Valutare i biomarcatori infiammatori del sangue (IL6, TNFa e IL1B) utilizzando il test dell'immunosorbente legato all'enzima
|
post-operatorio (entro due settimane dall'intervento)
|
|
Il cervello cambia
Lasso di tempo: pre-operatorio (entro cinque giorni prima)
|
Utilizzando la risonanza magnetica non invasiva pesata in diffusione (DW) etichettatura pseudo-continua di spin arterioso (pCASL)
|
pre-operatorio (entro cinque giorni prima)
|
|
Il cervello cambia II
Lasso di tempo: Post-operatorio (entro due giorni dopo l'intervento)
|
risonanza magnetica non invasiva pesata in diffusione (DW) etichettatura di spin arteriosa pseudo-continua (pCASL)
|
Post-operatorio (entro due giorni dopo l'intervento)
|
|
Cambiamenti cerebrali III
Lasso di tempo: Post-operatorio (entro sei mesi dall'intervento)
|
Utilizzando la risonanza magnetica non invasiva pesata in diffusione (DW) etichettatura pseudo-continua di spin arterioso (pCASL)
|
Post-operatorio (entro sei mesi dall'intervento)
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Rajesh Kumar, Ph.D, rkumar@mednet.ucla.edu
- Investigatore principale: Susana Vacas, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BBBSx 20-001456
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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