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Disfunzione della barriera ematoencefalica e disturbi neurocognitivi postoperatori (BBBSx)

5 dicembre 2024 aggiornato da: Rajesh Kumar, PhD, University of California, Los Angeles

Disfunzione della barriera ematoencefalica e disturbi neurocognitivi postoperatori negli anziani

I disturbi neurocognitivi postoperatori (PND), che includono delirio postoperatorio e deficit neurocognitivi sia acuti che di lunga durata, sono un problema di salute pubblica significativo, che porta a una cascata di complicanze deleterie. Gli anziani sono particolarmente a rischio di sviluppare PND sia a breve che a lungo termine. Sebbene l'età sia costantemente segnalata come un importante fattore di rischio, l'esatta fisiopatologia della PND rimane poco conosciuta, ma può includere la funzione della barriera ematoencefalica (BBB) ​​compromessa dopo l'intervento chirurgico. Questo progetto propone che la disfunzione BBB perioperatoria sia associata a risultati morfologici cerebrali misurabili nelle aree di controllo cognitivo che possono essere scoperte con la risonanza magnetica non invasiva (MRI). I pazienti in attesa di intervento chirurgico con una fascia di età compresa tra 65 e 75 anni parteciperanno all'etichettatura dello spin arterioso pseudo-continuo pesato in diffusione cerebrale (DW-pCASL) e all'imaging del tensore di diffusione (DTI), valutazioni cognitive e valutazione di un BBB marker dal sangue (al basale, a due settimane e a sei mesi dopo l'intervento chirurgico).

Tutti i pazienti verranno sottoposti a una scansione cerebrale (MRI) prima dell'intervento chirurgico e due settimane e sei mesi dopo l'intervento. Durante questa visita verrà valutata la funzione cognitiva. Ai pazienti verrà anche chiesto di partecipare a un prelievo di sangue.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I ricercatori esamineranno i potenziali meccanismi che contribuiscono alla PND in una popolazione chirurgica più anziana. Si propone che la BBB venga alterata contribuendo ai cambiamenti del tessuto cerebrale nelle aree di controllo cognitivo che possono essere esaminate con misure MD e biomarcatori del sangue. Pertanto, gli obiettivi specifici sono quelli di:

OBIETTIVO #1: Esaminare la funzione BBB, utilizzando le procedure DW-pCASL, e il marker BBB (livelli di S100β), in soggetti adulti più anziani tra il pre-) e il post-operatorio

OBIETTIVO #2: Valutare i cambiamenti del tessuto cerebrale, utilizzando misure MD basate su DTI, e la funzione cognitiva, tra il pre e il post-operatorio nei soggetti adulti più anziani.

OBIETTIVO #3: Esaminare le relazioni tra il biomarcatore del sangue BBB, l'indice di funzione BBB e i valori MD dalle aree di controllo cognitivo (corteccia prefrontale, caudato e ippocampo) tra il pre e il post-operatorio in una popolazione chirurgica anziana.

In questa proposta verrà utilizzato un disegno di studio comparativo e longitudinale a un gruppo. Verrà reclutato un totale di 34 soggetti anziani programmati per un intervento chirurgico. Pazienti di entrambi i sessi, nella fascia di età 65-75 anni programmati per addominali, ginecologici o urologici.

Per valutare la funzione cognitiva, i test WRAML2 e MoCA verranno eseguiti entro una settimana prima dell'intervento e a due settimane e sei mesi dopo l'intervento. Questi test sono stati utilizzati dal nostro team in diverse condizioni e saranno introdotti appena prima delle procedure di risonanza magnetica. Un punteggio medio medio di 100 ± 15 su WRAML2 e un punteggio ≥26 su MoCA sarà considerato normale.

Esame dell'integrità BBB dal sangue. Per tenere conto della variazione interindividuale, i biomarcatori sistemici di base saranno misurati prima dell'intervento (entro una settimana prima dell'intervento). Verranno raccolti anche campioni postoperatori a due settimane e 6 mesi dall'intervento. I campioni saranno analizzati in lotti utilizzando il test dell'immunosorbente legato all'enzima (S100β) dal Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio dell'UCLA.

Risonanza magnetica. Tutti gli studi di risonanza magnetica cerebrale saranno eseguiti su uno scanner MRI da 3.0 Tesla (Siemens, Magnetom, Prisma) presso il Dipartimento di Radiologia, UCLA. Gli studi di risonanza magnetica verranno eseguiti entro una settimana prima dell'intervento chirurgico e a due settimane e sei mesi dopo l'intervento.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

32

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 61 anni a 71 anni (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti di entrambi i sessi, nella fascia di età 65-75 anni, sottoposti a chirurgia addominale, ginecologica o urologica.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 65-75 anni
  • Programmato per chirurgia addominale, ginecologica o urologica

Criteri di esclusione:

  • Soggetti sottoposti a intervento chirurgico con una precedente storia di ictus, infarto del miocardio, gravidanza in corso (se di sesso femminile), malattie neuropsicologiche e neuropsichiatriche diagnosticate, deformità delle vie aeree o del torace che potrebbero interferire con la respirazione, malattia polmonare ostruttiva cronica, fibrosi cistica, presenza di cervello occupante spazio lesioni, qualsiasi storia di abuso di droghe (ad es. uso di cocaina o tabacco), malattia renale cronica che richiede dialisi.
  • Peso corporeo> 300 libbre (restrizioni del tavolo dello scanner MRI).
  • Saranno inoltre esclusi tutti i soggetti con eventuali controindicazioni alle procedure di risonanza magnetica, quali impianti metallici ed elettronici (pacemaker frenici o cardiaci), claustrofobia, tatuaggi a base metallica. Saranno esclusi anche i pazienti non anglofoni in quanto i test cognitivi non sono stati validati in altre lingue.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo di studio
Scansioni cerebrali, test cognitivi, biomarcatori del sangue
Magnetic Resonance Imaging (MRI) utilizzando l'etichettatura di spin arteriosa pseudo-continua pesata in diffusione (DW-pCASL).
Valutazione ad ampio raggio della memoria e dell'apprendimento (WRAML 2) e Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)
Marcatori infiammatori

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione cognitiva preoperatoria
Lasso di tempo: pre-operatorio (entro cinque giorni prima)
Test di valutazione cognitiva di Montreal (MoCA).
pre-operatorio (entro cinque giorni prima)
Disfunzione cognitiva postoperatoria - recupero cognitivo ritardato
Lasso di tempo: Post-operatorio (entro due settimane dopo l'intervento)
Test di valutazione cognitiva di Montreal (MoCA).
Post-operatorio (entro due settimane dopo l'intervento)
Disfunzione cognitiva postoperatoria - disturbo neurocognitivo
Lasso di tempo: Post-operatorio (6 mesi dopo l'intervento)
Test di valutazione cognitiva di Montreal (MoCA).
Post-operatorio (6 mesi dopo l'intervento)
Funzione cognitiva preoperatoria II
Lasso di tempo: Pre-operatorio (entro cinque giorni prima dell'intervento)
Valutazione ad ampio raggio della memoria e dell'apprendimento (WRAML2)
Pre-operatorio (entro cinque giorni prima dell'intervento)
Disfunzione cognitiva postoperatoria - recupero cognitivo ritardato II
Lasso di tempo: Post-operatorio (entro due settimane dopo l'intervento)
Valutazione ad ampio raggio della memoria e dell'apprendimento (WRAML2)
Post-operatorio (entro due settimane dopo l'intervento)
Disfunzione cognitiva postoperatoria - disturbo neurocognitivo II
Lasso di tempo: Post-operatorio (6 mesi dopo l'intervento)
Valutazione della memoria e dell'apprendimento (WRAML2)
Post-operatorio (6 mesi dopo l'intervento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori antinfiammatori del siero di sangue
Lasso di tempo: pre- (entro cinque giorni prima dell'intervento chirurgico)
Valutare i biomarcatori infiammatori del sangue (IL6, TNFa e IL1B) utilizzando il test dell'immunosorbente legato all'enzima
pre- (entro cinque giorni prima dell'intervento chirurgico)
Biomarcatori antinfiammatori sierici di sangue II
Lasso di tempo: post-operatorio (entro due settimane dall'intervento)
Valutare i biomarcatori infiammatori del sangue (IL6, TNFa e IL1B) utilizzando il test dell'immunosorbente legato all'enzima
post-operatorio (entro due settimane dall'intervento)
Il cervello cambia
Lasso di tempo: pre-operatorio (entro cinque giorni prima)
Utilizzando la risonanza magnetica non invasiva pesata in diffusione (DW) etichettatura pseudo-continua di spin arterioso (pCASL)
pre-operatorio (entro cinque giorni prima)
Il cervello cambia II
Lasso di tempo: Post-operatorio (entro due giorni dopo l'intervento)
risonanza magnetica non invasiva pesata in diffusione (DW) etichettatura di spin arteriosa pseudo-continua (pCASL)
Post-operatorio (entro due giorni dopo l'intervento)
Cambiamenti cerebrali III
Lasso di tempo: Post-operatorio (entro sei mesi dall'intervento)
Utilizzando la risonanza magnetica non invasiva pesata in diffusione (DW) etichettatura pseudo-continua di spin arterioso (pCASL)
Post-operatorio (entro sei mesi dall'intervento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Rajesh Kumar, Ph.D, rkumar@mednet.ucla.edu
  • Investigatore principale: Susana Vacas, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

29 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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