Disfunctie van de bloed-hersenbarrière en postoperatieve neurocognitieve stoornissen (BBBSx)
Disfunctie van de bloed-hersenbarrière en postoperatieve neurocognitieve stoornissen bij oudere volwassenen
Postoperatieve neurocognitieve stoornissen (PND), waaronder postoperatief delirium en zowel acute als langdurige neurocognitieve stoornissen, vormen een aanzienlijk probleem voor de volksgezondheid, wat leidt tot een cascade van schadelijke complicaties. Oudere volwassenen lopen een bijzonder risico om PND te ontwikkelen, zowel op korte als op lange termijn. Hoewel leeftijd consistent wordt gerapporteerd als een belangrijke risicofactor, blijft de exacte pathofysiologie van PND slecht begrepen, maar kan postoperatief een aangetaste bloed-hersenbarrière (BBB) -functie omvatten. Dit project stelt voor dat peri-operatieve BBB-disfunctie geassocieerd is met meetbare hersenmorfologische bevindingen in cognitieve controlegebieden die kunnen worden ontdekt met niet-invasieve magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Patiënten die zijn ingepland voor een operatie met een leeftijd van 65-75 jaar, zullen deelnemen aan hersendiffusiegewogen pseudo-continue arteriële spin-labeling (DW-pCASL) en diffusietensorbeeldvorming (DTI), cognitieve beoordelingen en evaluatie van een BBB marker uit bloed (bij aanvang, twee weken en zes maanden na de operatie).
Alle patiënten krijgen een hersenscan (MRI) vóór de operatie en twee weken en zes maanden na de operatie. Tijdens dit bezoek wordt de cognitieve functie beoordeeld. Patiënten zullen ook worden gevraagd om deel te nemen aan een bloedafname.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen de mogelijke mechanismen onderzoeken die bijdragen aan PND bij een oudere chirurgische populatie. Er wordt voorgesteld dat de BBB zal worden gewijzigd, wat bijdraagt aan veranderingen in hersenweefsel in cognitieve controlegebieden die kunnen worden onderzocht met MD-metingen en bloedbiomarkers. Daarom zijn de specifieke doelstellingen:
DOEL #1: Onderzoek de BBB-functie, met behulp van DW-pCASL-procedures en BBB-marker (S100β-niveaus), bij oudere volwassen proefpersonen tussen pre- en postoperatief
DOEL #2: Beoordeel hersenweefselveranderingen, met behulp van DTI-gebaseerde MD-metingen, en cognitiefunctie, tussen pre- en postoperatieve bij oudere volwassen proefpersonen.
DOEL #3: Onderzoek de relaties tussen BBB-bloedbiomarker, BBB-functie-index en MD-waarden van cognitieve controlegebieden (prefrontale cortex, caudate en hippocampus) tussen pre- en postoperatieve in een oudere chirurgische populatie.
In dit voorstel zal een vergelijkende en longitudinale onderzoeksopzet met één groep worden gebruikt. In totaal zullen 34 oudere proefpersonen die voor een operatie zijn ingepland, worden aangeworven. Patiënten van beide geslachten, in de leeftijdscategorie 65-75 jaar, gepland voor abdominaal, gynaecologisch of urologisch.
Om de cognitieve functie te beoordelen, worden de WRAML2- en MoCA-tests binnen een week vóór de operatie en twee weken en zes maanden na de operatie uitgevoerd. Deze tests zijn door ons team bij verschillende aandoeningen gebruikt en zullen vlak voor MRI-procedures worden geïntroduceerd. Een gemiddelde gemiddelde score van 100 ± 15 op WRAML2 en een score ≥26 op MoCA wordt als normaal beschouwd.
Onderzoek van de integriteit van de BBB uit bloed. Om rekening te houden met interindividuele variatie, zullen baseline systemische biomarkers preoperatief worden gemeten (binnen een week voor de operatie). Postoperatieve monsters zullen ook worden verzameld na twee weken en zes maanden na de operatie. Monsters zullen batchgewijs worden geanalyseerd met behulp van Enzyme-linked immunosorbent assay (S100β) door de UCLA Department of Pathology & Laboratory Medicine.
Magnetische resonantie beeldvorming. Alle hersen-MRI-onderzoeken zullen worden uitgevoerd op een 3.0-Tesla MRI-scanner (Siemens, Magnetom, Prisma) op de afdeling Radiologie, UCLA. MRI-onderzoeken worden uitgevoerd binnen een week voor de operatie en twee weken en zes maanden na de operatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 65-75 jaar oud
- Gepland voor abdominale, gynaecologische of urologische chirurgie
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die een operatie ondergaan met een voorgeschiedenis van beroerte, hartinfarct, huidige zwangerschap (indien vrouw), gediagnosticeerde neuropsychologische en neuropsychiatrische ziekten, luchtweg- of borstmisvormingen die de ademhaling zouden kunnen belemmeren, chronische obstructieve longziekte, cystische fibrose, aanwezigheid van ruimte-innemende hersenen laesies, een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (bijv. cocaïne- of tabaksgebruik), chronische nierziekte die dialyse vereist.
- Lichaamsgewicht >300 pond (beperkingen van de MRI-scannertafel).
- Alle proefpersonen met enige contra-indicatie voor de MRI-procedures, zoals metalen en elektronische implantaten (hart- of hartpacemakers), claustrofobie, op metaal gebaseerde tatoeages, worden ook uitgesloten. Niet-Engels sprekende patiënten worden ook uitgesloten, aangezien de cognitieve tests niet in andere talen zijn gevalideerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Studiegroep
Hersenscans, cognitieve tests, biomarkers in het bloed
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) met behulp van diffusiegewogen pseudo-continue arteriële spin-labeling (DW-pCASL).
Brede beoordeling van geheugen en leren (WRAML 2) en Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Ontstekingsmarkers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Preoperatieve cognitieve functie
Tijdsspanne: pre-operatie (binnen vijf dagen ervoor)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -test
|
pre-operatie (binnen vijf dagen ervoor)
|
|
Postoperatieve cognitieve disfunctie - vertraagd cognitief herstel
Tijdsspanne: Postoperatief (binnen twee weken na de operatie)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -test
|
Postoperatief (binnen twee weken na de operatie)
|
|
Postoperatieve cognitieve disfunctie - neurocognitieve stoornis
Tijdsspanne: Na de operatie (6 maanden na de operatie)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -test
|
Na de operatie (6 maanden na de operatie)
|
|
Preoperatieve cognitieve functie II
Tijdsspanne: Pre-operatie (binnen vijf dagen voor de operatie)
|
Brede beoordeling van geheugen en leren (WRAML2)
|
Pre-operatie (binnen vijf dagen voor de operatie)
|
|
Postoperatieve cognitieve disfunctie - vertraagd cognitief herstel II
Tijdsspanne: Postoperatief (binnen twee weken na de operatie)
|
Brede beoordeling van geheugen en leren (WRAML2)
|
Postoperatief (binnen twee weken na de operatie)
|
|
Postoperatieve cognitieve disfunctie - neurocognitieve stoornis II
Tijdsspanne: Na de operatie (6 maanden na de operatie)
|
Beoordeling van geheugen en leren (WRAML2)
|
Na de operatie (6 maanden na de operatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedserum ontstekingsremmende biomarkers
Tijdsspanne: pre- (binnen vijf dagen voor de operatie)
|
Beoordeel inflammatoire biomarkers in het bloed (IL6, TNFa en IL1B) met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest
|
pre- (binnen vijf dagen voor de operatie)
|
|
Bloedserum ontstekingsremmende Biomarkers II
Tijdsspanne: na de operatie (binnen twee weken na de operatie)
|
Beoordeel inflammatoire biomarkers in het bloed (IL6, TNFa en IL1B) met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest
|
na de operatie (binnen twee weken na de operatie)
|
|
Hersenen veranderen
Tijdsspanne: pre-operatie (binnen vijf dagen ervoor)
|
Met behulp van niet-invasieve magnetische resonantie beeldvorming diffusie gewogen (DW) pseudo-continue arteriële spin-labeling (pCASL)
|
pre-operatie (binnen vijf dagen ervoor)
|
|
Hersenveranderingen II
Tijdsspanne: Postoperatief (binnen twee dagen na de operatie)
|
niet-invasieve magnetische resonantiebeeldvorming diffusiegewogen (DW) pseudo-continue arteriële spin-labeling (pCASL)
|
Postoperatief (binnen twee dagen na de operatie)
|
|
Hersenveranderingen III
Tijdsspanne: Postoperatief (binnen zes maanden na de operatie)
|
Met behulp van niet-invasieve magnetische resonantie beeldvorming diffusie gewogen (DW) pseudo-continue arteriële spin-labeling (pCASL)
|
Postoperatief (binnen zes maanden na de operatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rajesh Kumar, Ph.D, rkumar@mednet.ucla.edu
- Hoofdonderzoeker: Susana Vacas, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BBBSx 20-001456
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .