一项评估经历过治疗的参与者的 IGSC 20% 每两周一次给药以及患有原发性免疫缺陷的未接受过治疗的参与者的负荷/维持剂量的研究
2023年9月13日 更新者：Grifols Therapeutics LLC
一项多中心、单序列、开放标签研究，用于评估经历过治疗的受试者中的 IGSC 20% 每两周一次给药以及患有原发性免疫缺陷的初治受试者中的负荷/维持剂量
本研究的目的是确定每两周（每两周）皮下注射免疫球蛋白（人）20% 辛酸盐/色谱纯化 (IGSC 20%) 是否会产生浓度与时间曲线下的稳态面积 (AUC)总免疫球蛋白 G (IgG) 的水平不低于每周给予原发性免疫缺陷 (PI) 治疗经历的参与者 20% IGSC 所产生的水平。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35209
- Clinical Research Center of Alabama
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Arizona
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Litchfield Park、Arizona、美国、85340
- Research Solutions of Arizona, PC
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Florida
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North Palm Beach、Florida、美国、33408
- Allergy Associates of the Palm Beaches
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Georgia
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Albany、Georgia、美国、31707
- Allergy & Asthma Clinics of Georgia, P.C.
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Institute for Asthma and Allergy
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43235
- Optimed Research LTD
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120
- Allergy, Asthma and Clinical Research Center
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73131
- Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
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Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Vital Prospect Clinical Research Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15241
- Allergy and Clinical Immunology Associates
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- AARA Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
仅适用于有治疗经验的参与者的纳入标准
- 筛选时年龄在 18 岁至 75 岁（含）的参与者
- 已记录和确认的原发性免疫缺陷 (PI) 诊断的参与者，具有低丙种球蛋白血症的特征，需要免疫球蛋白 G (IgG) 替代治疗，包括但不限于以下基于体液的免疫缺陷综合征（例如，X 连锁无丙种球蛋白血症、常见变异型免疫缺陷） ），以及不伴有淋巴细胞减少症的联合免疫缺陷综合征（例如，高免疫球蛋白 M 免疫缺陷综合征）。
- 参与者在筛选前或筛选期间的过去 3 个月内没有发生过严重细菌感染 (SBI) 或因任何病因感染（例如病毒、真菌、寄生虫）而住院。
- 参与者目前通过静脉 (IV) 或 SC 输注接受 IgG 替代治疗 ≥3 个月。 在研究前接受 IVIG 的参与者每次输注的剂量必须至少为 200 毫克/公斤。
- 筛查 IgG 谷值水平必须≥500 毫克每分升 (mg/dL) 的参与者。
- 参与者已签署知情同意书。
仅适用于未接受过治疗的参与者的纳入标准
- 筛选时年龄为 6 岁至 75 岁（含）的参与者。
- 记录并确诊为 PI 且具有需要 IgG 替代治疗的低丙种球蛋白血症特征的参与者，包括但不限于以下体液免疫缺陷综合征（例如，X 连锁无丙种球蛋白血症、常见变异性免疫缺陷）和不伴淋巴细胞减少的联合免疫缺陷综合征（例如，高免疫球蛋白 M 免疫缺陷综合征）。
- 参与者从未接受过 IgG 替代治疗（即之前未接受过免疫球蛋白替代治疗）。
- 筛查 IgG 水平必须≤400 mg/dL 的参与者。
- 参与者在筛查期间或基线时没有 SBI，也不需要因任何病因（例如病毒、真菌、寄生虫）感染而住院。
- 参与者已签署知情同意书。
排除标准：
- 受试者有任何重大急性或慢性疾病的临床证据，研究者认为这些疾病可能会干扰试验的成功完成或使受试者面临过度的医疗风险。
- 参与者对免疫球蛋白有已知的严重不良反应 (AR)，或对血液或任何血液衍生产品有任何过敏反应。
- 有水疱性皮肤病、临床上显着的血小板减少症、出血性疾病、弥漫性皮疹、复发性皮肤感染或其他在研究期间禁忌 SC 治疗的疾病病史的参与者。
- 参与者已知有孤立的 IgG 亚类缺陷；孤立性特异性抗体缺陷 (SAD) 或选择性 IgG 缺陷；或婴儿期短暂性低丙种球蛋白血症。
- 参与者已知患有选择性免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症（有或没有 IgA 抗体）。
- 参与者有明显的蛋白尿（≥3+或已知尿蛋白丢失>1克/24小时或肾病综合征），有急性肾功能衰竭，正在进行透析，和/或在筛选实验室测试中有严重肾功能损害（血尿素氮[ BUN] 或肌酐超过正常上限 [ULN] 的 2.5 倍）。
- 参与者的天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平筛查值超过测试实验室预期正常范围的 ULN 2.5 倍以上。
- 筛查时参与者的血红蛋白<9克每分升(g/dL)。
- 参与者有血栓栓塞病史（筛选访视前一年内发生过 1 次，或一生中发生过 2 次）或当前诊断为血栓栓塞（例如，心肌梗塞、脑血管意外或短暂性脑缺血发作）或深静脉血栓。
- 参与者目前正在接受抗凝治疗，因此不建议 SC 给药（维生素 K 拮抗剂、非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂 [例如，靶向因子 IIa 的达比加群酯、利伐沙班、依度沙班和靶向因子 Xa 的阿哌沙班]，以及肠外抗凝剂 [例如，磺达肝素]）。
- 参与者目前患有已知的高粘滞综合症。
- 参与者患有已知会导致继发性免疫缺陷的后天性疾病，例如慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性或复发性中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数低于 1000/微升 (μL) [1.0 x10^9/L] ），或人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合症。
- 参与者已知以前感染过乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒，或者具有与当前乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染一致的临床体征和症状。
- 参与者正在接受以下任何药物治疗： (a) 免疫抑制剂，包括化疗药物； (b) 免疫调节剂； (c) 长期全身性皮质类固醇定义为日剂量 >1 mg 泼尼松当量/kg/天，持续 > 30 天。 注意：不超过 10 天的间歇性皮质类固醇疗程不会排除参与者。 允许吸入或局部使用皮质类固醇。
- 参与者（如果<18岁）患有不受控制的动脉高血压，其水平大于或等于其年龄和身高的第90个百分位血压（收缩压或舒张压），或者成年参与者患有不受控制的动脉高血压（收缩压 [SBP] >160 毫米每汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 [DBP] >100 mmHg）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IGSC 20%：有治疗经验的队列
从第 0 周到第 15 周，参与者首先使用皮下 (SC) 输注泵接受 16 周剂量的 IGSC 20%。
进入静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)、IGSC 20% 研究的参与者的剂量为等效每周剂量的 1.37 倍，进入皮下免疫球蛋白 (SCIG) 的参与者接受的剂量与之前给予的相同毫克/千克 (mg/kg) 等效每周剂量研究进入，不使用剂量调整因子（DAF）。
然后，参与者使用 SC 输液泵每两周接受 9 剂 IGSC 20%（即每两周 IGSC 20%），第一次 IGSC 20% 剂量在第 16 周施用，最后一剂在第 32 周施用。
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SC输液泵。
其他名称：
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实验性的：IGSC 20%：未接受治疗的队列
初治参与者连续 5 天（第 0 周，第 1 至 5 天）接受 150 mg/kg/天 IGSC 20% 的负荷剂量，然后从第 1 周（第 1 天）开始每周维持输注 150 mg/kg IGSC 20% 8) 到第 32 周。
使用 SC 输液泵进行 IGSC 20% 输注。
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SC输液泵。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过治疗的队列：IGSC 20% 每周给药的 AUC 评估为：在常规给药间隔 (τ) 内总 IgG 的稳态 AUC
大体时间：输注结束后直至第 15 周的多个时间点的给药前和给药后
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通过线性和对数梯形方法的组合计算在给药间隔（从时间 0 到 τ）内稳态浓度与时间曲线下的面积。
线性梯形法用于所有因浓度增加而产生的增量梯形，而对数梯形法则用于因浓度降低而产生的增量梯形。
每周 IGSC 20% 给药的参与者的剂量间隔 τ 为 7 天。
报告的数据是针对每周接受给药的参与者。
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输注结束后直至第 15 周的多个时间点的给药前和给药后
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经历过治疗的队列：每两周给药一次的 IGSC 20% 的 AUC 被评估为每两周给药间隔内总 IgG 的稳态 AUC
大体时间：输注结束后直至第 32 周的多个时间点的给药前和给药后
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通过线性和对数梯形方法的组合计算在给药间隔（从时间 0 到 τ）内稳态浓度与时间曲线下的面积。
线性梯形法用于所有因浓度增加而产生的增量梯形，而对数梯形法则用于因浓度降低而产生的增量梯形。
对于每两周一次 IGSC 20% 给药的参与者，剂量间隔 τ 为 14 天。
在统计比较之前，将每两周给药的 AUC（0-14 天）除以 2 与每周给药的 AUC（0-7 天）进行比较。
报告的数据适用于每两周接受一次给药的参与者。
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输注结束后直至第 32 周的多个时间点的给药前和给药后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过治疗的队列：IGSC 20% 每周和每两周给药后稳态下总 IgG 的 Cmax
大体时间：输注结束后直至第 32 周的多个时间点的给药前和给药后
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药物输注后观察到的最大总 IgG 浓度直接从实验数据获得，无需插值。
报告的数据适用于每周和每两周给药的参与者
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输注结束后直至第 32 周的多个时间点的给药前和给药后
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经历过治疗的队列：每周和每两周给予 IGSC 20% 的稳态总 IgG Tmax
大体时间：输注结束后直至第 32 周的多个时间点的给药前和给药后
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报告的数据适用于每周和每两周给药的参与者
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输注结束后直至第 32 周的多个时间点的给药前和给药后
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经历过治疗的队列：IGSC 20% 每周和每两周给药后总 IgG 的稳态平均谷浓度
大体时间：输注结束后直至第 32 周的多个时间点的给药前和给药后
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平均谷浓度计算为输注前第 12 周、第 14 周和每周期间第 16 周的谷浓度平均值；以及双周期间的第 28 周、第 30 周输注前和第 32 周。
如果至少缺少一项波谷测量值，则不会计算给定期间的平均波谷。
报告的数据适用于每周和每两周给药的参与者。
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输注结束后直至第 32 周的多个时间点的给药前和给药后
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经历过治疗的队列：IGSC 20% 每周和每两周给药后个体总 IgG 谷浓度
大体时间：筛查，IgG 谷 2，第 0、2、4、8、12、14（输注前）、15、16、20、24、28、30（输注前）和 32 周
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IgG 谷值 2 = 对于进入 IVIG 或重组人透明质酸酶 (HYQVIA) 免疫球蛋白输注 10%（人）研究的有治疗经验的参与者，筛选后获得第二个 IgG 谷值；这在指定为 IgG 谷 2 的访视中进行了总结。第 0 周 = 进入 IVIG 或 HYQVIA 的参与者，第一次 IGSC 20% 剂量是在最后一次 IVIG/HYQVIA 剂量后约 1 周，因此这些参与者在第 0 周的 IgG 代表了预治疗剂量值。
对于参加所有其他形式 SCIG 的参与者来说，第 0 周的值是真正的谷值。
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筛查，IgG 谷 2，第 0、2、4、8、12、14（输注前）、15、16、20、24、28、30（输注前）和 32 周
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初治队列：个体总 IgG 谷浓度
大体时间：筛选，第 0、1、2、4、6、8、10、12、16、20、24、28 和 32 周
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第 0 周 = 参与者进入 IVIG 或 HYQVIA，第一次 IGSC 20% 剂量大约在最后一次 IVIG/HYQVIA 剂量后 1 周，因此这些参与者在第 0 周的 IgG 代表给药前值。
对于参加所有其他形式 SCIG 的参与者来说，第 0 周的值是真正的谷值。
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筛选，第 0、1、2、4、6、8、10、12、16、20、24、28 和 32 周
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经历过治疗和未接受过治疗的队列：患有严重细菌感染 (SBI) 的参与者人数
大体时间：从筛查到第 33 周的最终随访
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从筛查到第 33 周的最终随访
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经历过治疗和未接受过治疗的队列：由研究者确定的每位参与者每年发生任何类型感染的事件发生率
大体时间：从筛查到第 33 周的最终随访
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每个参与者每年的事件发生率计算为事件总数除以所有参与者的总暴露持续时间（以年为单位）。
由研究者确定，所有类型的感染包括严重/非严重感染，包括急性鼻窦炎、慢性鼻窦炎恶化、急性中耳炎、肺炎、急性支气管炎、感染性腹泻等。
报告了未接受治疗的参与者以及每周和每两周给药的参与者的数据。
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从筛查到第 33 周的最终随访
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经历过治疗和未接受过治疗的队列：每位参与者每年发生经过验证的感染的事件发生率
大体时间：从筛查到第 33 周的最终随访
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每个参与者每年的事件发生率计算为事件总数除以所有参与者的总暴露持续时间（以年为单位）。
通过阳性放射线照片、发烧（口腔 >38°C 或直肠 >39°C）、培养或微生物（例如细菌、病毒、真菌或原生动物病原体（例如快速链球菌）诊断测试）记录经过验证的治疗引起的感染。抗原检测试验）。
治疗中出现的感染被定义为在首次输注开始日期/时间或之后发生的感染。
报告了未接受治疗的参与者以及每周和每两周给药的参与者的数据。
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从筛查到第 33 周的最终随访
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经历过治疗和未接受过治疗的队列：每位参与者每年使用抗生素的天数
大体时间：从筛查到第 33 周的最终随访
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每人每年的天数率的计算方式为总天数除以所有参与者的总暴露持续时间（以年为单位）。
抗生素包括预防性和治疗性。
报告了未接受治疗的参与者以及每周和每两周给药的参与者的数据。
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从筛查到第 33 周的最终随访
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经历过治疗和未接受过治疗的队列：每位参与者每年因感染而住院的比率
大体时间：从筛查到第 33 周的最终随访
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每个参与者每年的住院率计算为事件总数除以所有参与者的总暴露持续时间（以年为单位）。
仅当入院（包括急诊室住院）时间等于或超过 24 小时时才考虑住院治疗。
报告了未接受治疗的参与者以及每周和每两周给药的参与者的数据。
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从筛查到第 33 周的最终随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月24日
初级完成 (实际的)
2022年7月18日
研究完成 (实际的)
2022年7月25日
研究注册日期
首次提交
2020年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月22日
首次发布 (实际的)
2020年9月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月13日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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