Studie k vyhodnocení 20% dvoutýdenního dávkování IGSC u účastníků se zkušenostmi s léčbou a zatěžovacího/udržovacího dávkování u dosud neléčených účastníků s primární imunodeficiencí

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení pouze pro účastníky se zkušenostmi s léčbou

• Účastníci od 18 do 75 let (včetně) na promítání
• Účastníci s dokumentovanou a potvrzenou již existující diagnózou primární imunodeficience (PI) s rysy hypogamaglobulinémie vyžadující substituční léčbu imunoglobulinem G (IgG), včetně, ale bez omezení na následující syndromy humorální imunodeficience (příklad, X-vázaná agamaglobulinémie, běžná variabilní imunodeficience ) a kombinované syndromy imunodeficience bez lymfocytopenie (příklad syndrom imunodeficience hyper imunoglobulinu M).
• Účastníci neměli závažnou bakteriální infekci (SBI) nebo nebyli hospitalizováni pro infekci jakékoli etiologie (příklad, virová, plísňová, parazitická) během posledních 3 měsíců před screeningem nebo během screeningu.
• Účastníci, kteří v současné době dostávají substituční léčbu IgG po dobu ≥ 3 měsíců prostřednictvím intravenózní (IV) nebo SC infuze. Účastníci dostávající IVIG před studií musí dostat dávku alespoň 200 mg/kg na infuzi.
• Účastníci, jejichž minimální hladiny IgG při screeningu musí být ≥500 miligramů na decilitr (mg/dl).
• Účastníci podepsali informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení pouze pro neléčené účastníky

• Účastníci 6 let až 75 let (včetně) na screeningu.
• Účastníci s dokumentovanou a potvrzenou diagnózou PI s rysy hypogamaglobulinémie vyžadující substituční léčbu IgG, včetně, ale bez omezení na následující syndromy humorální imunodeficience (příklad, X-vázaná agamaglobulinémie, běžná variabilní imunodeficience) a kombinované syndromy imunodeficience bez lymfocytopenie (příklad, syndrom imunodeficience hyper imunoglobulinu M).
• Účastníci nikdy nedostali substituční léčbu IgG (tj. žádnou předchozí substituční léčbu imunoglobulinem).
• Účastníci, jejichž hladina IgG při screeningu musí být ≤ 400 mg/dl.
• Účastníci nemají SBI ani nevyžadují hospitalizaci pro infekci jakékoli etiologie (příklad, virová, plísňová, parazitická) během screeningu nebo na začátku.
• Účastníci podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s klinickými důkazy jakéhokoli závažného akutního nebo chronického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit úspěšné dokončení studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému zdravotnímu riziku.
• Účastníci měli známou závažnou nežádoucí reakci (AR) na imunoglobulin nebo jakoukoli anafylaktickou reakci na krev nebo jakýkoli produkt získaný z krve.
• Účastníci, kteří mají v anamnéze puchýřovité kožní onemocnění, klinicky významnou trombocytopenii, poruchu krvácení, difuzní vyrážku, recidivující kožní infekce nebo jiné poruchy, kde by SC terapie byla během studie kontraindikována.
• Účastníci mají známý izolovaný deficit podtřídy IgG; izolovaný deficit specifických protilátek (SAD) nebo selektivní deficit IgG; nebo přechodná hypogamaglobulinémie v dětství.
• Účastníci znali nedostatek selektivního imunoglobulinu A (IgA) (s protilátkami proti IgA nebo bez nich).
• Účastníci mají významnou proteinurii (≥ 3+ nebo známá ztráta bílkovin v moči > 1 gram g/24 hodin nebo nefrotický syndrom), mají akutní renální selhání, jsou na dialýze a/nebo mají těžkou poruchu ledvin při screeningovém laboratorním testování (dusík močoviny v krvi [ BUN] nebo kreatinin více než 2,5násobek horní hranice normálu [ULN]).
• Účastníci mají screeningové hodnoty hladin aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) přesahující více než 2,5násobek ULN pro očekávané normální rozmezí pro testovací laboratoř.
• Účastníci měli při screeningu hemoglobin <9 gramů na decilitr (g/dl).
• Účastníci mají v anamnéze (buď 1 epizodu během roku před screeningovou návštěvou nebo 2 předchozí epizody v průběhu života) nebo současnou diagnózu tromboembolismu (příklad, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka) nebo hlubokou žilní trombózu.
• Účastníci v současné době dostávají antikoagulační terapii, která by znemožnila SC podávání (antagonisté vitaminu K, antagonisté vitaminu K perorální antikoagulancia [příklad, dabigatran etexilát cílený na faktor IIa, rivaroxaban, edoxaban a apixaban zaměřený na faktor Xa] a parenterální antikoagulancia [příklad, fondaparinux]).
• Účastníci mají v současné době známý syndrom hyperviskozity.
• Účastníci mají získaný zdravotní stav, o kterém je známo, že způsobuje sekundární imunitní nedostatečnost, jako je chronická lymfocytární leukémie, lymfom, mnohočetný myelom, chronická nebo rekurentní neutropenie (absolutní počet neutrofilů nižší než 1000/mikrolitr (μl) [1,0 x 10^9/l] ), nebo infekce virem lidské imunodeficience/syndrom získané imunodeficience.
• Účastníci mají známou předchozí infekci nebo klinické příznaky a symptomy odpovídající současné infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Účastníci dostávají kteroukoli z následujících léků: (a) imunosupresiva včetně chemoterapeutických látek; (b) imunomodulátory; c) dlouhodobé systémové kortikosteroidy definované jako denní dávka >1 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den po dobu >30 dnů. Poznámka: Intermitentní kúry kortikosteroidů trvající maximálně 10 dní nevylučují účastníka. Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny.
• Účastníci (pokud jsou <18 let) mají nekontrolovanou arteriální hypertenzi na úrovni vyšší nebo rovné 90. percentilu krevního tlaku (buď systolický nebo diastolický) pro jejich věk a výšku nebo dospělý účastník má nekontrolovanou arteriální hypertenzi (systolický krevní tlak [SBP] >160 milimetrů na rtuť (mmHg) a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] >100 mmHg).