Исследование по оценке 20%-ного дозирования IGSC раз в две недели у участников, получавших лечение, и нагрузочного/поддерживающего дозирования у участников, ранее не получавших лечения, с первичным иммунодефицитом

Критерии включения:

Критерии включения только для участников, прошедших лечение

• Участники от 18 до 75 лет (включительно) на скрининге
• Участники с задокументированным и подтвержденным предшествующим диагнозом первичного иммунодефицита (PI) с признаками гипогаммаглобулинемии, требующей заместительной терапии иммуноглобулином G (IgG), включая, помимо прочего, следующие синдромы гуморального иммунодефицита (например, Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит ) и синдромы комбинированного иммунодефицита без лимфоцитопении (например, синдром иммунодефицита гипериммуноглобулина М).
• Участники не имели серьезной бактериальной инфекции (SBI) и не были госпитализированы по поводу инфекции любой этиологии (например, вирусной, грибковой, паразитарной) в течение последних 3 месяцев до скрининга или во время скрининга.
• Участники, которые в настоящее время получают заместительную терапию IgG в течение ≥3 месяцев посредством внутривенной (IV) или подкожной инфузии. Участники, получающие ВВИГ перед исследованием, должны получить дозу не менее 200 мг/кг на инфузию.
• Участники, чьи минимальные уровни IgG при скрининге должны быть ≥500 миллиграммов на децилитр (мг/дл).
• Участники подписали форму информированного согласия.

Критерии включения только для участников, ранее не получавших лечения

• Участники от 6 лет до 75 лет (включительно) на скрининге.
• Участники с задокументированным и подтвержденным диагнозом ПИ с признаками гипогаммаглобулинемии, требующей заместительной терапии IgG, включая, помимо прочего, следующие синдромы гуморального иммунодефицита (например, Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит) и синдромы комбинированного иммунодефицита без лимфоцитопении (например, синдром иммунодефицита гипериммуноглобулина М).
• Участники никогда не получали заместительную терапию IgG (т. е. ранее не получали заместительную терапию иммуноглобулином).
• Участники, у которых скрининговый уровень IgG должен быть ≤400 мг/дл.
• Участники не имеют SBI и не требуют госпитализации для инфекции любой этиологии (например, вирусной, грибковой, паразитарной) во время скрининга или на исходном уровне.
• Участники подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

• Участники с клиническими признаками любого серьезного острого или хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному завершению исследования или подвергнуть участника неоправданному медицинскому риску.
• У участников была известная серьезная побочная реакция (AR) на иммуноглобулин или любая анафилактическая реакция на кровь или любой продукт, полученный из крови.
• Участники, у которых в анамнезе были кожные заболевания с образованием пузырей, клинически значимая тромбоцитопения, нарушение свертываемости крови, диффузная сыпь, рецидивирующие кожные инфекции или другие заболевания, при которых SC-терапия противопоказана во время исследования.
• У участников был выявлен изолированный дефицит подкласса IgG; изолированный дефицит специфических антител (SAD) или селективный дефицит IgG; или транзиторная гипогаммаглобулинемия младенчества.
• У участников был известен селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA) (с антителами к IgA или без них).
• Участники имеют значительную протеинурию (≥3+ или известные потери белка с мочой >1 г/24 часа или нефротический синдром), имеют острую почечную недостаточность, находятся на диализе и/или имеют тяжелую почечную недостаточность при скрининговых лабораторных исследованиях (азот мочевины крови АМК] или креатинина более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]).
• У участников скрининговые значения уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) превышают более чем в 2,5 раза ВГН для ожидаемого нормального диапазона для испытательной лаборатории.
• У участников гемоглобин <9 грамм на децилитр (г/дл) при скрининге.
• У участников в анамнезе (либо 1 эпизод в течение года до визита для скрининга, либо 2 предыдущих эпизода в течение жизни) или текущий диагноз тромбоэмболии (например, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака) или тромбоз глубоких вен.
• В настоящее время участники получают антикоагулянтную терапию, которая делает нецелесообразным подкожное введение (антагонисты витамина К, пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К [пример, дабигатрана этексилат, воздействующие на фактор IIa, ривароксабан, эдоксабан и апиксабан, воздействующие на фактор Ха], и парентеральные антикоагулянты [пример, фондапаринукс]).
• В настоящее время у участников есть известный синдром повышенной вязкости.
• У участников есть приобретенное заболевание, которое, как известно, вызывает вторичный иммунодефицит, такое как хронический лимфоцитарный лейкоз, лимфома, множественная миелома, хроническая или рецидивирующая нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов менее 1000/мкл (мкл) [1,0 x 10^9/л] ), или инфекция вируса иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита.
• Участники имеют известную предыдущую инфекцию или клинические признаки и симптомы, соответствующие текущей инфекции вируса гепатита В или вируса гепатита С.
• Участники получают любое из следующих лекарств: (а) иммунодепрессанты, включая химиотерапевтические средства; (б) иммуномодуляторы; (c) системные кортикостероиды длительного действия, определяемые как суточная доза >1 мг эквивалента преднизолона/кг/сут в течение >30 дней. Примечание. Прерывистые курсы кортикостероидов продолжительностью не более 10 дней не исключают участника. Разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды.
• Участники (младше 18 лет) имеют неконтролируемую артериальную гипертензию на уровне выше или равном 90-му процентилю артериального давления (систолического или диастолического) для их возраста и роста, или взрослый участник имеет неконтролируемую артериальную гипертензию. (систолическое артериальное давление [САД] > 160 миллиметров на рт. ст. (мм рт. ст.) и/или диастолическое артериальное давление [ДАД] > 100 мм рт. ст.).