Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af IGSC 20 % ugentlig dosering hos behandlingserfarne deltagere og belastnings-/vedligeholdelsesdosering hos behandlingsnaive deltagere med primær immundefekt

13. september 2023 opdateret af: Grifols Therapeutics LLC

En multicenter, enkeltsekvens, åbent-label undersøgelse til evaluering af IGSC 20 % ugentlig dosering hos behandlingserfarne forsøgspersoner og belastnings-/vedligeholdelsesdosering hos behandlingsnaive forsøgspersoner med primær immundefekt

Formålet med undersøgelsen er at bestemme, om hver anden uge (hver anden uge) administration af immunglobulin subkutan (humant), 20 % kaprylat/kromatografi oprenset (IGSC 20 %) producerer et steady-state område under koncentration versus tid kurven (AUC) af totalt immunglobulin G (IgG), som er ikke-underordnet det, der produceres ved ugentlig administration af IGSC 20 % hos behandlingserfarne deltagere med primær immundefekt (PI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Forenede Stater, 85340
        • Research Solutions of Arizona, PC
    • Florida
      • North Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33408
        • Allergy Associates of the Palm Beaches
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Forenede Stater, 31707
        • Allergy & Asthma Clinics of Georgia, P.C.
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
        • Institute for Asthma and Allergy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43235
        • Optimed Research Ltd
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73120
        • Allergy, Asthma and Clinical Research Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73131
        • Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Vital Prospect Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15241
        • Allergy and Clinical Immunology Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • AARA Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier kun for behandlingserfarne deltagere

  • Deltagere 18 år til 75 år (inklusive) ved screening
  • Deltagere med dokumenteret og bekræftet allerede eksisterende diagnose af primær immundefekt (PI) med træk ved hypogammaglobulinemi, der kræver immunoglobulin G (IgG) substitutionsterapi, herunder, men ikke begrænset til, følgende humoral-baserede immundefektsyndromer (eksempel, X-bundet agammaglobulinemia, almindelig variabel immundefekt, ), og kombinerede immundefektsyndromer uden lymfocytopeni (eksempel hyperimmunoglobulin M immundefektsyndrom).
  • Deltagerne har ikke haft en alvorlig bakteriel infektion (SBI) eller været indlagt for infektion af nogen ætiologi (eksempelvis viral, svampe, parasitisk) inden for de sidste 3 måneder før screening eller under screening.
  • Deltagere, der i øjeblikket modtager IgG-erstatningsterapi i ≥3 måneder via intravenøs (IV) eller SC infusion. Deltagere, der modtager IVIG før undersøgelsen, skal have en dosis på mindst 200 mg/kg pr. infusion.
  • Deltagere, hvis screenings-IgG-dalniveauer skal være ≥500 milligram pr. deciliter (mg/dL).
  • Deltagerne har underskrevet en informeret samtykkeerklæring.

Inklusionskriterier kun for behandlingsnaive deltagere

  • Deltagere 6 år til 75 år (inklusive) ved screening.
  • Deltagere med dokumenteret og bekræftet diagnose af PI med træk ved hypogammaglobulinemi, der kræver IgG-erstatningsterapi, herunder, men ikke begrænset til, følgende humoral-baserede immundefektsyndromer (eksempel X-bundet agammaglobulinemi, almindelig variabel immundefekt) og kombineret immundefektsyndromer (eksempelvis lymfocytopeni) hyperimmunoglobulin M immundefektsyndrom).
  • Deltagerne har aldrig modtaget IgG-erstatningsbehandling (dvs. ingen tidligere immunglobulin-erstatningsterapi).
  • Deltagere, hvis screenings-IgG-niveau skal være ≤400 mg/dL.
  • Deltagerne har ikke en SBI og kræver heller ikke hospitalsindlæggelse for infektion af nogen ætiologi (eksempelvis viral, svampe, parasitisk) under screening eller ved baseline.
  • Deltagerne har underskrevet et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med klinisk evidens for enhver væsentlig akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre en vellykket gennemførelse af forsøget eller sætte deltageren i unødig medicinsk risiko.
  • Deltagerne har haft en kendt alvorlig bivirkning (AR) på immunglobulin eller enhver anafylaktisk reaktion på blod eller et hvilket som helst blodafledt produkt.
  • Deltagere, der har en historie med blæredannelse i huden, klinisk signifikant trombocytopeni, blødningsforstyrrelse, diffust udslæt, tilbagevendende hudinfektioner eller andre lidelser, hvor SC-behandling ville være kontraindiceret under undersøgelsen.
  • Deltagerne har kendt isoleret IgG-underklassemangel; isoleret specifik antistofmangel (SAD) eller selektiv IgG-mangel; eller forbigående hypogammaglobulinæmi i spædbarnsalderen.
  • Deltagerne har kendt selektiv immunoglobulin A (IgA) mangel (med eller uden antistoffer mod IgA).
  • Deltagerne har signifikant proteinuri (≥3+ eller kendt urinproteintab >1 gram g/24 timer eller nefrotisk syndrom), har akut nyresvigt, er i dialyse og/eller har alvorlig nyreinsufficiens ved screening i laboratorietest (blodurinstofnitrogen [ BUN] eller kreatinin mere end 2,5 gange den øvre grænse for normal [ULN]).
  • Deltagerne har screeningsværdier for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) niveauer, der overstiger mere end 2,5 gange ULN for det forventede normalområde for testlaboratoriet.
  • Deltagerne har hæmoglobin <9 gram pr. deciliter (g/dL) ved screening.
  • Deltagerne har en historie (enten 1 episode inden for året før screeningsbesøget eller 2 tidligere episoder i løbet af et helt liv) med eller aktuel diagnose af tromboemboli (eksempel myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald) eller dyb venøs trombose.
  • Deltagerne modtager i øjeblikket anti-koagulationsbehandling, som ville gøre SC-administration utilrådelig (K-vitaminantagonister, ikke-vitamin K-antagonister orale antikoagulantia [eksempel, dabigatran etexilat rettet mod faktor IIa, rivaroxaban, edoxaban og apixaban rettet mod faktor Xa] og parenterale anticoagulanter [alexamplea] fondaparinux]).
  • Deltagerne har i øjeblikket et kendt hyperviskositetssyndrom.
  • Deltagerne har en erhvervet medicinsk tilstand, der vides at forårsage sekundær immundefekt, såsom kronisk lymfatisk leukæmi, lymfom, myelomatose, kronisk eller tilbagevendende neutropeni (absolut neutrofiltal mindre end 1000/mikroliter (μL) [1,0 x10^9/L] ), eller human immundefektvirusinfektion/erhvervet immundefektsyndrom.
  • Deltagerne har en kendt tidligere infektion med eller kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med aktuelle hepatitis B-virus- eller hepatitis C-virusinfektion.
  • Deltagerne modtager en af ​​følgende medikamenter: (a) immunsuppressiva inklusive kemoterapeutiske midler; (b) immunmodulatorer; (c) langtidssystemiske kortikosteroider defineret som daglig dosis >1 mg prednisonækvivalent/kg/dag i >30 dage. Bemærk: Intermitterende kur med kortikosteroider på ikke mere end 10 dage vil ikke udelukke en deltager. Inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt.
  • Deltagerne (hvis <18 år) har ikke-kontrolleret arteriel hypertension på et niveau, der er større end eller lig med 90. percentilens blodtryk (enten systolisk eller diastolisk) for deres alder og højde, eller den voksne deltager har ikke-kontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk [SBP] >160 millimeter pr. kviksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtryk [DBP] >100 mmHg).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IGSC 20%: Behandlingserfaren kohorte
Deltagerne modtog først 16 ugentlige doser af IGSC 20 % ved hjælp af en subkutan (SC) infusionspumpe fra uge 0 til uge 15. Deltagere, der gik ind i undersøgelsen af ​​intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), IGSC 20 % blev doseret med 1,37 gange den ækvivalente ugentlige dosis, og deltagere, der gik ind på subkutan immunglobulin (SCIG), fik den samme milligram/kilogram (mg/kg) ækvivalente ugentlige dosis som givet før studiestart, uden at bruge en dosisjusteringsfaktor (DAF). Deltagerne modtog derefter 9 20 % IGSC doser hver anden uge (dvs. IGSC 20 % hver 2. uge) ved hjælp af en SC infusionspumpe, hvor den første IGSC 20 % dosis blev administreret i uge 16, og den sidste dosis blev givet i uge 32.
Biologisk: IGSC 20 %
SC infusionspumpe.
Andre navne:
  • Immunglobulin subkutant (humant), 20 % kaprylat/kromatografi renset
Eksperimentel: IGSC 20 %: Behandlingsnaiv kohorte
Behandlingsnaive deltagere fik en startdosis på 150 mg/kg/dag af IGSC 20 % i 5 på hinanden følgende dage (uge 0, dag 1 til 5) efterfulgt af ugentlige vedligeholdelsesinfusioner på 150 mg/kg IGSC 20 % startende uge 1 (dag 8) til og med uge 32. IGSC 20% infusion blev administreret ved hjælp af en SC infusionspumpe.
Biologisk: IGSC 20 %
SC infusionspumpe.
Andre navne:
  • Immunglobulin subkutant (humant), 20 % kaprylat/kromatografi renset

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingserfaren kohorte: AUC af IGSC 20 % administreret ugentligt vurderet som: Steady-state AUC for total IgG over et regulært doseringsinterval (τ)
Tidsramme: Foruddosis og efterdosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 15
Areal under kurven for koncentration vs. tid ved steady state over doseringsintervallet (fra tid 0 til τ), blev beregnet ved en kombination af lineære og logaritmiske trapezmetoder. Den lineære trapezmetode blev brugt til alle inkrementelle trapezoider, der stammer fra stigende koncentrationer, og den logaritmiske trapezmetode blev brugt til dem, der opstod fra faldende koncentrationer. Dosisintervallet τ var 7 dage for deltagere på ugentlig IGSC 20 % dosering. Dataene rapporteres for deltagere, der modtog ugentlig dosering.
Foruddosis og efterdosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 15
Behandlingserfaren kohorte: AUC af IGSC 20 % administreret hver anden uge vurderet som steady-state AUC for total IgG over et 2. ugentlig doseringsinterval
Tidsramme: Før dosis og efter dosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 32
Areal under kurven for koncentration vs. tid ved steady state over doseringsintervallet (fra tid 0 til τ), blev beregnet ved en kombination af lineære og logaritmiske trapezmetoder. Den lineære trapezmetode blev brugt til alle inkrementelle trapezoider, der stammer fra stigende koncentrationer, og den logaritmiske trapezmetode blev brugt til dem, der opstod fra faldende koncentrationer. Dosisintervallet τ var 14 dage for deltagere på en IGSC 20 % dosering hver anden uge. AUC (0-14 dage) for den ugentlige dosering blev divideret med 2 til sammenligning med AUC (0-7 dage) for den ugentlige dosering før den statistiske sammenligning. Dataene rapporteres for deltagere, der modtog dosering hver anden uge.
Før dosis og efter dosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingserfaren kohorte: Cmax af total IgG ved steady state efter IGSC 20 % ugentlig og anden ugentlig administration
Tidsramme: Før dosis og efter dosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 32
Den observerede maksimale totale IgG-koncentration efter lægemiddelinfusion opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation. Dataene rapporteres for deltagere, der modtog ugentlig og to-ugentlig dosering
Før dosis og efter dosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 32
Behandlingserfaren kohorte: Tmax af total IgG ved stabil tilstand givet IGSC 20 % ugentligt og hver anden uge
Tidsramme: Før dosis og efter dosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 32
Dataene rapporteres for deltagere, der modtog ugentlig og to-ugentlig dosering
Før dosis og efter dosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 32
Behandlingserfaren kohorte: steady-state gennemsnitlig bundkoncentration af total IgG efter IGSC 20 % ugentlig og anden ugentlig administration
Tidsramme: Før dosis og efter dosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 32
Gennemsnitlig lavpunkt blev beregnet som gennemsnittet af bundkoncentrationerne ved uge 12, 14 præ-infusion og 16 for den ugentlige periode; og i uge 28, 30 præ-infusion og 32 for den anden uge. Gennemsnitlig lavpunkt for en given periode blev ikke beregnet, hvis der manglede mindst ét ​​bundmål. Dataene rapporteres for deltagere, der modtog ugentlig og to-ugentlig dosering.
Før dosis og efter dosis på flere tidspunkter efter afslutning af infusion op til uge 32
Behandlingserfaren kohorte: Individuel bundkoncentration af totalt IgG efter IGSC 20 % ugentlig og anden ugentlig administration
Tidsramme: Screening, IgG-trough 2, uge ​​0, 2, 4, 8, 12, 14 (præ-infusion), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (præ-infusion) og 32
IgG Trough 2 = For behandlingserfarne deltagere, der deltog i undersøgelsen på IVIG eller immunglobulininfusion 10 % (humant) med rekombinant human hyaluronidase (HYQVIA), blev der opnået et andet IgG-dalniveau efter screening; dette blev opsummeret i besøget udpeget som IgG Trough 2. Uge 0 = Deltagere, der gik ind i IVIG eller HYQVIA, den første IGSC 20 % dosis var ca. 1 uge efter sidste IVIG/HYQVIA dosis, og så IgG i uge 0 for disse deltagere repræsenterede en præ- dosisværdi. For deltagere, der deltager i alle andre former for SCIG, er Uge 0-værdien sand lav.
Screening, IgG-trough 2, uge ​​0, 2, 4, 8, 12, 14 (præ-infusion), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (præ-infusion) og 32
Behandlingsnaive kohorter: Individuel bundkoncentration af totalt IgG
Tidsramme: Screening, uge ​​0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 og 32
Uge 0 = Deltagere, der gik ind i IVIG eller HYQVIA, den første IGSC 20 % dosis var ca. 1 uge efter sidste IVIG/HYQVIA dosis, og derfor repræsenterede IgG i uge 0 for disse deltagere en værdi før dosis. For deltagere, der deltager i alle andre former for SCIG, er Uge 0-værdien sand lav.
Screening, uge ​​0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 og 32
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Antal deltagere med alvorlig bakteriel infektion (SBI)
Tidsramme: Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33
Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Hyppighed af hændelser pr. deltager pr. år med infektioner af enhver art som bestemt af investigator
Tidsramme: Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33
Antallet af begivenheder pr. deltager pr. år blev beregnet som det samlede antal begivenheder divideret med den samlede eksponeringsvarighed i år på tværs af alle deltagere. Alle infektioner af enhver art inkluderede alvorlige/ikke alvorlige, herunder akut bihulebetændelse, forværring af kronisk bihulebetændelse, akut mellemørebetændelse, lungebetændelse, akut bronkitis, infektiøs diarré osv.) som bestemt af investigator. Dataene rapporteres for deltagere i den behandlingsnaive kohorte og de deltagere, der modtog ugentlig og 2-ugentlig dosering.
Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Hyppighed af hændelser pr. deltager pr. år med validerede infektioner
Tidsramme: Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33
Antallet af begivenheder pr. deltager pr. år blev beregnet som det samlede antal begivenheder divideret med den samlede eksponeringsvarighed i år på tværs af alle deltagere. En valideret behandlingsfremkaldt infektion blev dokumenteret ved positivt røntgenbillede, feber (>38°C oral eller >39°C rektal), kultur eller diagnostisk testning for mikroorganismer, f.eks. bakterielle, virale, svampe- eller protozoale patogener (f.eks. hurtig streptokok). antigenpåvisningstest). Behandlings-emergent infektion blev defineret som en infektion med start på eller efter første infusions startdato/tidspunkt. Dataene rapporteres for deltagere i den behandlingsnaive kohorte og de deltagere, der modtog ugentlig og 2-ugentlig dosering.
Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Antal dage pr. deltager pr. år, som deltagerne fik antibiotika
Tidsramme: Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33
Antal dage pr. person pr. år beregnes som det samlede antal dage divideret med den samlede eksponeringsvarighed i år på tværs af alle deltagere. Antibiotika omfattede profylaktisk og terapeutisk. Dataene rapporteres for deltagere i den behandlingsnaive kohorte og de deltagere, der modtog ugentlig og 2-ugentlig dosering.
Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Hyppighed af indlæggelser pr. deltager pr. år på grund af infektion
Tidsramme: Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33
Hyppigheden af ​​indlæggelser pr. deltager pr. år blev beregnet som det samlede antal hændelser divideret med den samlede eksponeringsvarighed i år på tværs af alle deltagere. Hospitalsindlæggelse blev kun overvejet i tilfælde af hospitalsindlæggelse (inklusive skadestueophold) i samme eller mere end 24 timer. Dataene rapporteres for deltagere i den behandlingsnaive kohorte og de deltagere, der modtog ugentlig og 2-ugentlig dosering.
Fra screening til endelig opfølgningsbesøg i uge 33

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

25. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2020

Først opslået (Faktiske)

28. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GC1906
  • 2018-004475-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær immundefekt

Kliniske forsøg med IGSC 20 %

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner