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Um estudo para avaliar a dosagem quinzenal de 20% do IGSC em participantes com experiência em tratamento e a dosagem de carga/manutenção em participantes virgens de tratamento com imunodeficiência primária

13 de setembro de 2023 atualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Um estudo multicêntrico, de sequência única e aberto para avaliar a dosagem quinzenal de 20% de IGSC em indivíduos com experiência em tratamento e a dosagem de carregamento/manutenção em indivíduos sem tratamento prévio com imunodeficiência primária

O objetivo do estudo é determinar se a administração quinzenal (a cada 2 semanas) de Imunoglobulina Subcutânea (Humana), 20% Caprilato/Cromatografia Purificada (IGSC 20%) produz uma área de estado estacionário sob a curva de concentração versus tempo (AUC) de Imunoglobulina G total (IgG) que é não inferior àquela produzida pela administração semanal de IGSC 20% em participantes com experiência em tratamento com imunodeficiência primária (PI).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Estados Unidos, 85340
        • Research Solutions of Arizona, PC
    • Florida
      • North Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33408
        • Allergy Associates of the Palm Beaches
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Estados Unidos, 31707
        • Allergy & Asthma Clinics of Georgia, P.C.
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Institute for Asthma and Allergy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
        • Optimed Research Ltd
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
        • Allergy, Asthma and Clinical Research Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73131
        • Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Vital Prospect Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15241
        • Allergy and Clinical Immunology Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • AARA Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão apenas para participantes com experiência em tratamento

  • Participantes de 18 a 75 anos (inclusive) na triagem
  • Participantes com diagnóstico pré-existente documentado e confirmado de imunodeficiência primária (IP) com características de hipogamaglobulinemia que requerem terapia de reposição de imunoglobulina G (IgG), incluindo, entre outros, as seguintes síndromes de imunodeficiência humoral (por exemplo, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, imunodeficiência variável comum ) e síndromes de imunodeficiência combinadas sem linfocitopenia (por exemplo, síndrome de imunodeficiência de hiperimunoglobulina M).
  • Os participantes não tiveram uma infecção bacteriana grave (SBI) ou foram hospitalizados por infecção de qualquer etiologia (por exemplo, viral, fúngica, parasitária) nos últimos 3 meses antes da triagem ou durante a triagem.
  • Participantes atualmente recebendo terapia de reposição de IgG por ≥3 meses por via intravenosa (IV) ou infusão SC. Os participantes que recebem IVIG antes do estudo devem receber uma dosagem de pelo menos 200 mg/kg por infusão.
  • Participantes cujos níveis mínimos de IgG de triagem devem ser ≥500 miligramas por decilitro (mg/dL).
  • Os participantes assinaram um termo de consentimento informado.

Critérios de inclusão apenas para participantes virgens de tratamento

  • Participantes de 6 anos a 75 anos (inclusive) na triagem.
  • Participantes com diagnóstico documentado e confirmado de IP com características de hipogamaglobulinemia que requerem terapia de reposição de IgG, incluindo, entre outros, as seguintes síndromes de imunodeficiência humoral (por exemplo, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, imunodeficiência variável comum) e síndromes de imunodeficiência combinada sem linfocitopenia (exemplo, síndrome de imunodeficiência de hiperimunoglobulina M).
  • Os participantes nunca receberam tratamento de reposição de IgG (ou seja, nenhuma terapia de reposição de imunoglobulina anterior).
  • Participantes cujo nível de IgG de triagem deve ser ≤400 mg/dL.
  • Os participantes não têm um SBI nem requerem hospitalização por infecção de qualquer etiologia (por exemplo, viral, fúngica, parasitária) durante a triagem ou na linha de base.
  • Os participantes assinaram um consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Participantes com evidência clínica de qualquer doença aguda ou crônica significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo ou colocar o participante em risco médico indevido.
  • Os participantes tiveram uma reação adversa grave conhecida (RA) à imunoglobulina ou qualquer reação anafilática ao sangue ou a qualquer produto derivado do sangue.
  • Participantes com histórico de doença de pele com bolhas, trombocitopenia clinicamente significativa, distúrbio hemorrágico, erupção cutânea difusa, infecções cutâneas recorrentes ou outros distúrbios em que a terapia SC seria contraindicada durante o estudo.
  • Os participantes têm deficiência isolada conhecida da subclasse de IgG; deficiência isolada de anticorpo específico (SAD) ou deficiência seletiva de IgG; ou hipogamaglobulinemia transitória da infância.
  • Os participantes têm Deficiência Seletiva de Imunoglobulina A (IgA) conhecida (com ou sem anticorpos para IgA).
  • Os participantes têm proteinúria significativa (≥3+ ou perda conhecida de proteína urinária >1 grama g/24 horas ou síndrome nefrótica), tem insuficiência renal aguda, está em diálise e/ou tem insuficiência renal grave em testes laboratoriais de triagem (nitrogênio ureico no sangue [ BUN] ou creatinina mais de 2,5 vezes o limite superior do normal [ULN]).
  • Os participantes têm valores de triagem de aspartato aminotransferase (AST) ou níveis de alanina aminotransferase (ALT) superiores a mais de 2,5 vezes o LSN para o intervalo normal esperado para o laboratório de testes.
  • Os participantes têm hemoglobina <9 gramas por decilitro (g/dL) na triagem.
  • Os participantes têm um histórico (1 episódio no ano anterior à visita de triagem ou 2 episódios anteriores ao longo da vida) ou diagnóstico atual de tromboembolismo (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) ou trombose venosa profunda.
  • Os participantes estão atualmente recebendo terapia anticoagulante, o que tornaria a administração SC desaconselhável (antagonistas da vitamina K, anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K [exemplo, etexilato de dabigatrana visando o fator IIa, rivaroxabana, edoxabana e apixabana visando o fator Xa] e anticoagulantes parenterais [exemplo, fondaparinux]).
  • Os participantes atualmente têm uma conhecida síndrome de hiperviscosidade.
  • Os participantes têm uma condição médica adquirida que é conhecida por causar deficiência imunológica secundária, como leucemia linfocítica crônica, linfoma, mieloma múltiplo, neutropenia crônica ou recorrente (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1000/microlitro (μL) [1,0 x10^9/L] ), ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida.
  • Os participantes têm uma infecção anterior conhecida ou sinais e sintomas clínicos consistentes com a infecção atual pelo vírus da hepatite B ou pelo vírus da hepatite C.
  • Os participantes estão recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos: (a) imunossupressores, incluindo agentes quimioterápicos; (b) imunomoduladores; (c) corticosteroides sistêmicos de longo prazo definidos como dose diária >1 mg de equivalente de prednisona/kg/dia por >30 dias. Nota: Cursos intermitentes de corticosteroides de não mais de 10 dias não excluiriam um participante. Corticoides inalatórios ou tópicos são permitidos.
  • Os participantes (se <18 anos de idade) têm hipertensão arterial não controlada em um nível maior ou igual ao 90º percentil de pressão arterial (sistólica ou diastólica) para sua idade e altura ou o participante adulto tem hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] >160 milímetros por mercúrio (mmHg) e/ou pressão arterial diastólica [PAD] >100 mmHg).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IGSC 20%: Coorte com experiência em tratamento
Os participantes primeiro receberam 16 doses semanais de IGSC 20% usando uma bomba de infusão subcutânea (SC) da semana 0 à semana 15. Os participantes que iniciaram o estudo com imunoglobulina intravenosa (IVIG), IGSC 20% foram administrados em 1,37 vezes a dose semanal equivalente e os participantes que iniciaram o estudo com imunoglobulina subcutânea (SCIG) receberam a mesma dose semanal equivalente em miligramas/quilograma (mg/kg) dada antes de entrada no estudo, sem usar um fator de ajuste de dose (DAF). Os participantes então receberam 9 doses quinzenais de IGSC 20% (ou seja, IGSC 20% a cada 2 semanas) usando uma bomba de infusão SC, com a primeira dose de IGSC 20% administrada na Semana 16 e a dose final administrada na Semana 32.
Biológico: IGSC 20%
Bomba de infusão SC.
Outros nomes:
  • Imunoglobulina Subcutânea (Humana), 20% Caprilato/Cromatografia Purificada
Experimental: IGSC 20%: Coorte sem tratamento prévio
Os participantes virgens de tratamento receberam uma dose de ataque de 150 mg/kg/dia de IGSC 20% por 5 dias consecutivos (Semana 0, Dias 1 a 5), ​​seguidos de infusões semanais de manutenção de 150 mg/kg de IGSC 20% começando na Semana 1 (Dia 8) até a Semana 32. A infusão de IGSC 20% foi administrada usando uma bomba de infusão SC.
Biológico: IGSC 20%
Bomba de infusão SC.
Outros nomes:
  • Imunoglobulina Subcutânea (Humana), 20% Caprilato/Cromatografia Purificada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte com experiência em tratamento: AUC de IGSC 20% administrado semanalmente avaliado como: AUC de estado estacionário de IgG total durante um intervalo de dosagem regular (τ)
Prazo: Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 15
A área sob a curva de concentração versus tempo no estado estacionário durante o intervalo de dosagem (do tempo 0 a τ) foi calculada por uma combinação de métodos trapezoidais lineares e logarítmicos. O método trapezoidal linear foi utilizado para todos os trapézios incrementais decorrentes de concentrações crescentes e o método trapezoidal logarítmico foi utilizado para aqueles decorrentes de concentrações decrescentes. O intervalo de dose τ foi de 7 dias para participantes em dosagem semanal de 20% de IGSC. Os dados são relatados para os participantes que receberam dosagem semanal.
Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 15
Coorte com experiência em tratamento: AUC de IGSC 20% administrado quinzenalmente avaliado como AUC de estado estacionário de IgG total durante um intervalo de dosagem quinzenal
Prazo: Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 32
A área sob a curva de concentração versus tempo no estado estacionário durante o intervalo de dosagem (do tempo 0 a τ) foi calculada por uma combinação de métodos trapezoidais lineares e logarítmicos. O método trapezoidal linear foi utilizado para todos os trapézios incrementais decorrentes de concentrações crescentes e o método trapezoidal logarítmico foi utilizado para aqueles decorrentes de concentrações decrescentes. O intervalo de dose τ foi de 14 dias para participantes em uma dosagem quinzenal de IGSC 20%. AUC (0-14 dias) para a dosagem quinzenal foram divididos por 2 para comparação com AUC(0-7 dias) para a dosagem semanal antes da comparação estatística. Os dados são relatados para participantes que receberam dosagem quinzenal.
Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 32

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte com experiência em tratamento: Cmáx de IgG total em estado estacionário após administração semanal e quinzenal de IGSC 20%
Prazo: Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 32
A concentração total máxima de IgG observada após a infusão da droga obtida diretamente dos dados experimentais sem interpolação. Os dados são relatados para participantes que receberam dosagem semanal e quinzenal
Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 32
Coorte com experiência em tratamento: Tmax de IgG total em estado estacionário Dado IGSC 20% semanalmente e quinzenalmente
Prazo: Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 32
Os dados são relatados para participantes que receberam dosagem semanal e quinzenal
Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 32
Coorte com experiência em tratamento: concentração média de estado estacionário de IgG total após administração semanal e quinzenal de IGSC 20%
Prazo: Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 32
O vale médio foi calculado como a média das concentrações mínimas nas semanas 12, 14 pré-infusão e 16 para o período semanal; e nas semanas 28, 30 pré-infusão e 32 para o período quinzenal. O vale médio para um determinado período não foi calculado se pelo menos uma medida de vale estivesse faltando. Os dados são relatados para os participantes que receberam dosagem semanal e quinzenal.
Pré-dose e pós-dose em vários momentos após o final da infusão até a Semana 32
Coorte com experiência em tratamento: Concentração mínima individual de IgG total após IGSC 20% Administração semanal e quinzenal
Prazo: Triagem, IgG Vale 2, Semanas 0, 2, 4, 8, 12, 14 (pré-infusão), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (pré-infusão) e 32
IgG Trough 2 = Para participantes com experiência em tratamento entrando no estudo com IVIG ou Infusão de Imunoglobulina 10% (Humana) com Hialuronidase Humana Recombinante (HYQVIA), um segundo nível de vale de IgG foi obtido após a triagem; isso foi resumido na visita designada como IgG Trough 2. Semana 0 = Participantes entrando em IVIG ou HYQVIA, a primeira dose de IGSC 20% foi aproximadamente 1 semana após a última dose de IVIG/HYQVIA e, portanto, IgG na Semana 0 para esses participantes representou um pré- valor da dose. Para participantes que entram em todas as outras formas de SCIG, o valor da Semana 0 é verdadeiro.
Triagem, IgG Vale 2, Semanas 0, 2, 4, 8, 12, 14 (pré-infusão), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (pré-infusão) e 32
Coortes virgens de tratamento: concentração mínima individual de IgG total
Prazo: Triagem, semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 e 32
Semana 0 = Participantes entrando em IVIG ou HYQVIA, a primeira dose de IGSC 20% foi aproximadamente 1 semana após a última dose de IVIG/HYQVIA e, portanto, IgG na Semana 0 para esses participantes representou um valor pré-dose. Para participantes que entram em todas as outras formas de SCIG, o valor da Semana 0 é verdadeiro.
Triagem, semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 e 32
Coortes experientes e virgens de tratamento: número de participantes com infecção bacteriana grave (SBI)
Prazo: Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33
Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33
Coortes experientes e virgens de tratamento: taxa de eventos por participante por ano com infecções de qualquer tipo, conforme determinado pelo investigador
Prazo: Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33
A taxa de eventos por participante por ano foi calculada como o número total de eventos dividido pela duração total da exposição em anos em todos os participantes. Todas as infecções de qualquer tipo incluíram graves/não graves, incluindo sinusite aguda, exacerbação de sinusite crônica, otite média aguda, pneumonia, bronquite aguda, diarreia infecciosa, etc.) conforme determinado pelo investigador. Os dados são relatados para os participantes na coorte sem tratamento prévio e os participantes que receberam dosagem semanal e quinzenal.
Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33
Coortes experientes e virgens de tratamento: taxa de eventos por participante por ano com infecções validadas
Prazo: Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33
A taxa de eventos por participante por ano foi calculada como o número total de eventos dividido pela duração total da exposição em anos em todos os participantes. Uma infecção emergente do tratamento validada foi documentada por radiografia positiva, febre (>38°C oral ou >39°C retal), cultura ou teste de diagnóstico para microorganismos, por exemplo, patógenos bacterianos, virais, fúngicos ou protozoários (por exemplo, estreptococo rápido teste de detecção de antígeno). A infecção emergente do tratamento foi definida como uma infecção com início na ou após a data/hora de início da primeira infusão. Os dados são relatados para os participantes na coorte sem tratamento prévio e os participantes que receberam dosagem semanal e quinzenal.
Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33
Coortes experientes e virgens de tratamento: taxa de dias por participante por ano em que os participantes estavam tomando antibióticos
Prazo: Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33
A taxa de dias por pessoa por ano é calculada como o número total de dias dividido pela duração total da exposição em anos para todos os participantes. Os antibióticos incluíram profiláticos e terapêuticos. Os dados são relatados para os participantes na coorte sem tratamento prévio e os participantes que receberam dosagem semanal e quinzenal.
Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33
Coortes experientes e virgens de tratamento: taxa de hospitalizações por participante por ano devido a infecção
Prazo: Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33
A taxa de hospitalizações por participante por ano foi calculada como o número total de eventos dividido pela duração total da exposição em anos em todos os participantes. A internação foi considerada apenas nos casos de internação hospitalar (incluindo internação em pronto-socorro) por período igual ou superior a 24 horas. Os dados são relatados para os participantes na coorte sem tratamento prévio e os participantes que receberam dosagem semanal e quinzenal.
Da triagem até a consulta final de acompanhamento na semana 33

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Grifols Therapeutics LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

18 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

25 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

28 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GC1906
  • 2018-004475-12 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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