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Uno studio per valutare la somministrazione bisettimanale di IGSC del 20% nei partecipanti con esperienza di trattamento e la somministrazione di carico/mantenimento nei partecipanti naïve al trattamento con immunodeficienza primaria

13 settembre 2023 aggiornato da: Grifols Therapeutics LLC

Uno studio multicentrico, a sequenza singola, in aperto per valutare la somministrazione bisettimanale di IGSC al 20% in soggetti con esperienza di trattamento e la somministrazione di carico/mantenimento in soggetti naïve al trattamento con immunodeficienza primaria

Lo scopo dello studio è determinare se la somministrazione bisettimanale (ogni 2 settimane) di immunoglobulina sottocutanea (umana), caprilato al 20%/cromatografia purificata (IGSC 20%) produce un'area di stato stazionario sotto la curva concentrazione rispetto al tempo (AUC) di immunoglobulina G (IgG) totale non inferiore a quella prodotta dalla somministrazione settimanale di IGSC 20% in partecipanti con esperienza di trattamento con immunodeficienza primaria (PI).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Stati Uniti, 85340
        • Research Solutions of Arizona, PC
    • Florida
      • North Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33408
        • Allergy Associates of the Palm Beaches
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Stati Uniti, 31707
        • Allergy & Asthma Clinics of Georgia, P.C.
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
        • Institute for Asthma and Allergy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43235
        • Optimed Research Ltd
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73120
        • Allergy, Asthma and Clinical Research Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73131
        • Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74136
        • Vital Prospect Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15241
        • Allergy and Clinical Immunology Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • AARA Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione solo per partecipanti con esperienza nel trattamento

  • Partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) allo screening
  • - Partecipanti con diagnosi preesistente documentata e confermata di immunodeficienza primaria (PI) con caratteristiche di ipogammaglobulinemia che richiedono una terapia sostitutiva con immunoglobulina G (IgG) incluse ma non limitate alle seguenti sindromi da immunodeficienza su base umorale (ad esempio, agammaglobulinemia legata all'X, immunodeficienza variabile comune ) e sindromi da immunodeficienza combinata senza linfocitopenia (esempio, sindrome da immunodeficienza da iper immunoglobulina M).
  • I partecipanti non hanno avuto un'infezione batterica grave (SBI) o sono stati ricoverati in ospedale per infezione di qualsiasi eziologia (ad esempio, virale, fungina, parassitaria) negli ultimi 3 mesi prima dello screening o durante lo screening.
  • - Partecipanti attualmente in terapia sostitutiva con IgG per ≥3 mesi tramite infusione endovenosa (IV) o SC. I partecipanti che ricevono IVIG prima dello studio devono ricevere un dosaggio di almeno 200 mg/kg per infusione.
  • - Partecipanti i cui livelli minimi di screening di IgG devono essere ≥500 milligrammi per decilitro (mg/dL).
  • I partecipanti hanno firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di inclusione solo per i partecipanti naïve al trattamento

  • Partecipanti da 6 anni a 75 anni (inclusi) allo screening.
  • - Partecipanti con diagnosi documentata e confermata di PI con caratteristiche di ipogammaglobulinemia che richiedono una terapia sostitutiva con IgG incluse, ma non limitate alle seguenti sindromi da immunodeficienza su base umorale (ad esempio, agammaglobulinemia legata all'X, immunodeficienza variabile comune) e sindromi da immunodeficienza combinata senza linfocitopenia (ad esempio, sindrome da immunodeficienza da iper immunoglobulina M).
  • I partecipanti non hanno mai ricevuto un trattamento sostitutivo con IgG (vale a dire, nessuna precedente terapia sostitutiva con immunoglobuline).
  • - Partecipanti il ​​cui livello di IgG di screening deve essere ≤400 mg/dL.
  • I partecipanti non hanno un SBI né richiedono il ricovero in ospedale per infezione di qualsiasi eziologia (esempio, virale, fungina, parassitaria) durante lo screening o al basale.
  • I partecipanti hanno firmato un consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti con evidenza clinica di qualsiasi malattia acuta o cronica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con il completamento con successo della sperimentazione o esporre il partecipante a un rischio medico indebito.
  • I partecipanti hanno avuto una reazione avversa grave nota (AR) all'immunoglobulina o qualsiasi reazione anafilattica al sangue o a qualsiasi prodotto derivato dal sangue.
  • - Partecipanti che hanno una storia di malattia della pelle con vesciche, trombocitopenia clinicamente significativa, disturbo della coagulazione, eruzione cutanea diffusa, infezioni cutanee ricorrenti o altri disturbi per i quali la terapia SC sarebbe controindicata durante lo studio.
  • I partecipanti hanno un deficit di sottoclasse IgG isolato noto; deficit di anticorpi specifici isolati (SAD) o deficit selettivo di IgG; o ipogammaglobulinemia transitoria dell'infanzia.
  • I partecipanti hanno un deficit selettivo di immunoglobulina A (IgA) noto (con o senza anticorpi anti-IgA).
  • I partecipanti hanno proteinuria significativa (≥3+ o perdita proteica urinaria nota > 1 grammo g/24 ore o sindrome nefrosica), hanno insufficienza renale acuta, sono in dialisi e/o hanno grave compromissione renale nei test di laboratorio di screening (azoto ureico nel sangue [ BUN] o creatinina più di 2,5 volte il limite superiore della norma [ULN]).
  • I partecipanti hanno valori di screening dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a più di 2,5 volte l'ULN per l'intervallo normale previsto per il laboratorio di analisi.
  • I partecipanti hanno un'emoglobina <9 grammi per decilitro (g/dL) allo screening.
  • - I partecipanti hanno una storia (1 episodio nell'anno precedente la visita di screening o 2 episodi precedenti nel corso della vita) o una diagnosi attuale di tromboembolia (ad esempio, infarto del miocardio, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio) o trombosi venosa profonda.
  • I partecipanti stanno attualmente ricevendo una terapia anticoagulante che renderebbe sconsigliabile la somministrazione SC (antagonisti della vitamina K, anticoagulanti orali non antagonisti della vitamina K [esempio, dabigatran etexilato mirato al fattore IIa, rivaroxaban, edoxaban e apixaban mirato al fattore Xa] e anticoagulanti parenterali [esempio, fondaparinux]).
  • I partecipanti hanno attualmente una nota sindrome da iperviscosità.
  • I partecipanti hanno una condizione medica acquisita che è nota per causare deficienza immunitaria secondaria, come leucemia linfocitica cronica, linfoma, mieloma multiplo, neutropenia cronica o ricorrente (conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1000/microlitro (μL) [1,0 x10^9/L] ), o infezione da virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita.
  • - I partecipanti hanno una precedente infezione nota o segni e sintomi clinici coerenti con l'attuale infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
  • I partecipanti stanno ricevendo uno dei seguenti farmaci: (a) immunosoppressori inclusi agenti chemioterapici; (b) immunomodulatori; (c) corticosteroidi sistemici a lungo termine definiti come dose giornaliera >1 mg di prednisone equivalente/kg/die per >30 giorni. Nota: cicli intermittenti di corticosteroidi di non più di 10 giorni non escluderebbero un partecipante. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica.
  • I partecipanti (se <18 anni di età) hanno ipertensione arteriosa non controllata a un livello maggiore o uguale al 90° percentile della pressione arteriosa (sistolica o diastolica) per la loro età e altezza o il partecipante adulto ha ipertensione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] >160 millimetri per mercurio (mmHg) e/o pressione arteriosa diastolica [DBP] >100 mmHg).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IGSC 20%: coorte con esperienza di trattamento
I partecipanti hanno ricevuto per la prima volta 16 dosi settimanali di IGSC 20% utilizzando una pompa per infusione sottocutanea (SC) dalla settimana 0 alla settimana 15. I partecipanti che sono entrati nello studio con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), IGSC 20% sono stati dosati a 1,37 volte la dose settimanale equivalente e i partecipanti che hanno iniziato l'immunoglobulina sottocutanea (SCIG) hanno ricevuto la stessa dose settimanale equivalente in milligrammi/chilogrammi (mg/kg) somministrata prima ingresso nello studio, senza utilizzare un fattore di aggiustamento della dose (DAF). I partecipanti hanno quindi ricevuto 9 dosi bisettimanali di IGSC 20% (ovvero IGSC 20% ogni 2 settimane) utilizzando una pompa per infusione SC, con la prima dose di IGSC 20% somministrata alla settimana 16 e la dose finale somministrata alla settimana 32.
Biologico: IGSC 20%
Pompa per infusione SC.
Altri nomi:
  • Immunoglobulina sottocutanea (umana), 20% caprilato/cromatografia purificata
Sperimentale: IGSC 20%: coorte naïve al trattamento
I partecipanti naïve al trattamento hanno ricevuto una dose di carico di 150 mg/kg/giorno di IGSC 20% per 5 giorni consecutivi (settimana 0, giorni da 1 a 5) seguita da infusioni settimanali di mantenimento di 150 mg/kg IGSC 20% a partire dalla settimana 1 (giorno 8) fino alla settimana 32. L'infusione di IGSC al 20% è stata somministrata utilizzando una pompa per infusione SC.
Biologico: IGSC 20%
Pompa per infusione SC.
Altri nomi:
  • Immunoglobulina sottocutanea (umana), 20% caprilato/cromatografia purificata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte con esperienza di trattamento: AUC di IGSC 20% somministrato settimanalmente Valutato come: AUC allo stato stazionario di IgG totali in un intervallo di dosaggio regolare (τ)
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 15
L'area sotto la curva concentrazione/tempo allo stato stazionario nell'intervallo di dosaggio (dal tempo 0 a τ) è stata calcolata mediante una combinazione di metodi trapezoidali lineari e logaritmici. Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per tutti i trapezi incrementali derivanti da concentrazioni crescenti e il metodo trapezoidale logaritmico è stato utilizzato per quelli derivanti da concentrazioni decrescenti. L'intervallo di dose τ era di 7 giorni per i partecipanti al dosaggio settimanale di IGSC al 20%. I dati sono riportati per i partecipanti che hanno ricevuto il dosaggio settimanale.
Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 15
Coorte con esperienza di trattamento: AUC di IGSC 20% somministrata ogni due settimane Valutata come AUC allo stato stazionario di IgG totali su un intervallo di somministrazione bisettimanale
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 32
L'area sotto la curva concentrazione/tempo allo stato stazionario nell'intervallo di dosaggio (dal tempo 0 a τ) è stata calcolata mediante una combinazione di metodi trapezoidali lineari e logaritmici. Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per tutti i trapezi incrementali derivanti da concentrazioni crescenti e il metodo trapezoidale logaritmico è stato utilizzato per quelli derivanti da concentrazioni decrescenti. L'intervallo tra le dosi τ era di 14 giorni per i partecipanti con una somministrazione bisettimanale di IGSC al 20%. L'AUC (0-14 giorni) per la somministrazione bisettimanale è stata divisa per 2 per il confronto con l'AUC (0-7 giorni) per la somministrazione settimanale prima del confronto statistico. I dati sono riportati per i partecipanti che hanno ricevuto il dosaggio bisettimanale.
Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 32

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte con esperienza di trattamento: Cmax di IgG totali allo stato stazionario dopo somministrazione settimanale e bisettimanale di IGSC al 20%
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 32
La concentrazione massima totale di IgG osservata dopo l'infusione del farmaco ottenuta direttamente dai dati sperimentali senza interpolazione. I dati sono riportati per i partecipanti che hanno ricevuto il dosaggio settimanale e bisettimanale
Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 32
Coorte con esperienza di trattamento: Tmax di IgG totali allo stato stazionario somministrato IGSC al 20% settimanale e bisettimanale
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 32
I dati sono riportati per i partecipanti che hanno ricevuto il dosaggio settimanale e bisettimanale
Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 32
Coorte con esperienza di trattamento: concentrazione minima media allo stato stazionario di IgG totali dopo somministrazione settimanale e bisettimanale di IGSC al 20%
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 32
La media minima è stata calcolata come la media delle concentrazioni minime alle settimane 12, 14 prima dell'infusione e 16 per il periodo settimanale; e alle settimane 28, 30 pre-infusione e 32 per il periodo bisettimanale. La media minima per un determinato periodo non veniva calcolata se mancava almeno una misura minima. I dati sono riportati per i partecipanti che hanno ricevuto il dosaggio settimanale e bisettimanale.
Pre-dose e post-dose in più punti temporali dopo la fine dell'infusione fino alla settimana 32
Coorte con esperienza di trattamento: concentrazione minima individuale di IgG totali dopo somministrazione settimanale e bisettimanale di IGSC al 20%
Lasso di tempo: Screening, IgG Trough 2, settimane 0, 2, 4, 8, 12, 14 (pre-infusione), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (pre-infusione) e 32
IgG Trough 2 = Per i partecipanti con esperienza di trattamento che entrano nello studio con IVIG o Immune Globulin Infusion 10% (Human) with Recombinant Human Hyaluronidase (HYQVIA), è stato ottenuto un secondo livello di IgG dopo lo screening; questo è stato riassunto nella visita designata come IgG Trough 2. Settimana 0 = Partecipanti che entrano in IVIG o HYQVIA, la prima dose di IGSC al 20% era circa 1 settimana dopo l'ultima dose di IVIG/HYQVIA e quindi le IgG alla settimana 0 per questi partecipanti rappresentavano un pre- valore della dose Per i partecipanti che accedono a tutte le altre forme di SCIG, il valore della settimana 0 è vero minimo.
Screening, IgG Trough 2, settimane 0, 2, 4, 8, 12, 14 (pre-infusione), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (pre-infusione) e 32
Coorti naïve al trattamento: concentrazione minima individuale di IgG totali
Lasso di tempo: Screening, settimane 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 e 32
Settimana 0 = Partecipanti che entrano in IVIG o HYQVIA, la prima dose di IGSC al 20% era circa 1 settimana dopo l'ultima dose di IVIG/HYQVIA e quindi le IgG alla settimana 0 per questi partecipanti rappresentavano un valore pre-dose. Per i partecipanti che accedono a tutte le altre forme di SCIG, il valore della settimana 0 è vero minimo.
Screening, settimane 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 e 32
Coorti con esperienza di trattamento e naïve al trattamento: numero di partecipanti con infezione batterica grave (SBI)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33
Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33
Coorti con esperienza di trattamento e naïve al trattamento: tasso di eventi per partecipante all'anno con infezioni di qualsiasi tipo come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33
Il tasso di eventi per partecipante all'anno è stato calcolato come il numero totale di eventi diviso per la durata totale dell'esposizione in anni tra tutti i partecipanti. Tutte le infezioni di qualsiasi tipo includevano gravi/non gravi tra cui sinusite acuta, esacerbazione di sinusite cronica, otite media acuta, polmonite, bronchite acuta, diarrea infettiva ecc.) come stabilito dallo sperimentatore. I dati sono riportati per i partecipanti nella coorte naive al trattamento e per i partecipanti che hanno ricevuto dosi settimanali e bisettimanali.
Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33
Coorti con esperienza di trattamento e naïve al trattamento: tasso di eventi per partecipante all'anno con infezioni convalidate
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33
Il tasso di eventi per partecipante all'anno è stato calcolato come il numero totale di eventi diviso per la durata totale dell'esposizione in anni tra tutti i partecipanti. Un'infezione emergente dal trattamento convalidata è stata documentata da radiografia positiva, febbre (>38°C orale o >39°C rettale), coltura o test diagnostici per microrganismi, ad es. patogeni batterici, virali, fungini o protozoici (ad es. test di rilevazione dell'antigene). L'infezione emergente dal trattamento è stata definita come un'infezione con insorgenza alla data/ora di inizio della prima infusione o successiva. I dati sono riportati per i partecipanti nella coorte naive al trattamento e per i partecipanti che hanno ricevuto dosi settimanali e bisettimanali.
Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33
Coorti con esperienza di trattamento e naïve al trattamento: tasso di giorni per partecipante all'anno in cui i partecipanti assumevano antibiotici
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33
Il tasso di giorni per persona all'anno è calcolato come il numero totale di giorni diviso per la durata totale dell'esposizione in anni tra tutti i partecipanti. Gli antibiotici includevano profilattici e terapeutici. I dati sono riportati per i partecipanti nella coorte naive al trattamento e per i partecipanti che hanno ricevuto dosi settimanali e bisettimanali.
Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33
Coorti con esperienza di trattamento e naïve al trattamento: tasso di ricoveri per partecipante all'anno a causa di infezione
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33
Il tasso di ricoveri per partecipante all'anno è stato calcolato come il numero totale di eventi diviso per la durata totale dell'esposizione in anni tra tutti i partecipanti. Il ricovero è stato considerato solo nei casi di ricovero ospedaliero (compresa la degenza in Pronto Soccorso) di durata uguale o superiore a 24 ore. I dati sono riportati per i partecipanti nella coorte naive al trattamento e per i partecipanti che hanno ricevuto dosi settimanali e bisettimanali.
Dallo screening fino alla visita di follow-up finale alla settimana 33

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Grifols Therapeutics LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

18 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

25 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GC1906
  • 2018-004475-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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