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Un estudio para evaluar la dosificación quincenal de IGSC al 20 % en participantes con tratamiento previo y la dosificación de carga/mantenimiento en participantes sin tratamiento previo con inmunodeficiencia primaria

13 de septiembre de 2023 actualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Un estudio multicéntrico, de secuencia única, abierto para evaluar la dosificación quincenal de IGSC al 20 % en sujetos con tratamiento previo y la dosificación de carga/mantenimiento en sujetos sin tratamiento previo con inmunodeficiencia primaria

El propósito del estudio es determinar si la administración quincenal (cada 2 semanas) de inmunoglobulina subcutánea (humana), caprilato al 20 %/cromatografía purificada (IGSC al 20 %) produce un área de estado estacionario bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de inmunoglobulina G total (IgG) que no es inferior a la producida por la administración semanal de IGSC al 20 % en participantes con inmunodeficiencia primaria (IP) con experiencia en tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Estados Unidos, 85340
        • Research Solutions of Arizona, PC
    • Florida
      • North Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33408
        • Allergy Associates of the Palm Beaches
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Estados Unidos, 31707
        • Allergy & Asthma Clinics of Georgia, P.C.
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Institute for Asthma and Allergy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
        • Optimed Research Ltd
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
        • Allergy, Asthma and Clinical Research Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73131
        • Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Vital Prospect Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15241
        • Allergy and Clinical Immunology Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • AARA Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión solo para participantes con experiencia en tratamientos

  • Participantes de 18 a 75 años (inclusive) en el momento de la selección
  • Participantes con diagnóstico preexistente documentado y confirmado de inmunodeficiencia primaria (PI) con características de hipogammaglobulinemia que requieren terapia de reemplazo de inmunoglobulina G (IgG), incluidos, entre otros, los siguientes síndromes de inmunodeficiencia humoral (por ejemplo, agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, inmunodeficiencia común variable ) y síndromes de inmunodeficiencia combinados sin linfocitopenia (por ejemplo, síndrome de inmunodeficiencia con hiperinmunoglobulina M).
  • Los participantes no han tenido una infección bacteriana grave (SBI) ni han sido hospitalizados por infección de ninguna etiología (por ejemplo, viral, fúngica, parasitaria) en los últimos 3 meses antes de la selección o durante la misma.
  • Participantes que actualmente reciben terapia de reemplazo de IgG durante ≥3 meses mediante infusión intravenosa (IV) o SC. Los participantes que reciben IVIG antes del estudio deben recibir una dosis de al menos 200 mg/kg por infusión.
  • Participantes cuyos niveles mínimos de detección de IgG deben ser ≥500 miligramos por decilitro (mg/dL).
  • Los participantes han firmado un formulario de consentimiento informado.

Criterios de inclusión solo para participantes sin tratamiento previo

  • Participantes de 6 a 75 años (inclusive) en el momento de la selección.
  • Participantes con diagnóstico documentado y confirmado de IP con características de hipogammaglobulinemia que requieren terapia de reemplazo de IgG, incluidos, entre otros, los siguientes síndromes de inmunodeficiencia humoral (por ejemplo, agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, inmunodeficiencia común variable) y síndromes de inmunodeficiencia combinada sin linfocitopenia (ejemplo, síndrome de inmunodeficiencia de hiperinmunoglobulina M).
  • Los participantes nunca han recibido tratamiento de reemplazo de IgG (es decir, ninguna terapia de reemplazo de inmunoglobulina anterior).
  • Participantes cuyo nivel de detección de IgG debe ser ≤400 mg/dL.
  • Los participantes no tienen una SBI ni requieren hospitalización por infección de cualquier etiología (por ejemplo, viral, fúngica, parasitaria) durante la selección o al inicio del estudio.
  • Los participantes han firmado un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Participantes con evidencia clínica de cualquier enfermedad aguda o crónica significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con la finalización exitosa del ensayo o colocar al participante en un riesgo médico indebido.
  • Los participantes han tenido una reacción adversa grave conocida (RA) a la inmunoglobulina o cualquier reacción anafiláctica a la sangre o cualquier producto derivado de la sangre.
  • Participantes que tienen antecedentes de enfermedad de la piel con ampollas, trombocitopenia clínicamente significativa, trastorno hemorrágico, sarpullido difuso, infecciones cutáneas recurrentes u otros trastornos en los que la terapia SC estaría contraindicada durante el estudio.
  • Los participantes han conocido una deficiencia aislada de subclases de IgG; deficiencia aislada de anticuerpos específicos (SAD) o deficiencia selectiva de IgG; o hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia.
  • Los participantes han conocido una Deficiencia Selectiva de Inmunoglobulina A (IgA) (con o sin anticuerpos contra IgA).
  • Los participantes tienen proteinuria significativa (≥3+ o pérdida conocida de proteína urinaria >1 gramo/24 horas o síndrome nefrótico), tienen insuficiencia renal aguda, están en diálisis y/o tienen insuficiencia renal grave en las pruebas de laboratorio de detección (nitrógeno ureico en sangre [ BUN] o creatinina más de 2,5 veces el límite superior normal [ULN]).
  • Los participantes tienen valores de detección de niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) que exceden más de 2,5 veces el ULN para el rango normal esperado para el laboratorio de pruebas.
  • Los participantes tienen hemoglobina <9 gramos por decilitro (g/dL) en la selección.
  • Los participantes tienen antecedentes (ya sea 1 episodio dentro del año anterior a la visita de selección o 2 episodios anteriores a lo largo de la vida) o diagnóstico actual de tromboembolismo (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) o trombosis venosa profunda.
  • Los participantes actualmente están recibiendo terapia anticoagulante que haría desaconsejable la administración SC (antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K [ejemplo, etexilato de dabigatrán dirigido al factor IIa, rivaroxabán, edoxabán y apixabán dirigido al factor Xa] y anticoagulantes parenterales [ejemplo, fondaparinux]).
  • Los participantes actualmente tienen un síndrome de hiperviscosidad conocido.
  • Los participantes tienen una afección médica adquirida que se sabe que causa una inmunodeficiencia secundaria, como leucemia linfocítica crónica, linfoma, mieloma múltiple, neutropenia crónica o recurrente (recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000/microlitro (μL) [1,0 x10^9/L] ), o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
  • Los participantes tienen una infección previa conocida o signos y síntomas clínicos compatibles con la infección actual por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
  • Los participantes reciben alguno de los siguientes medicamentos: (a) inmunosupresores, incluidos agentes quimioterapéuticos; (b) inmunomoduladores; (c) corticosteroides sistémicos a largo plazo definidos como una dosis diaria >1 mg de prednisona equivalente/kg/día durante >30 días. Nota: Los cursos intermitentes de corticosteroides de no más de 10 días no excluirían a un participante. Se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos.
  • Los participantes (si tienen menos de 18 años) tienen hipertensión arterial no controlada a un nivel mayor o igual al percentil 90 de presión arterial (ya sea sistólica o diastólica) para su edad y estatura o el participante adulto tiene hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica [PAS] >160 milímetros por mercurio (mmHg) y/o presión arterial diastólica [PAD] >100 mmHg).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IGSC 20%: Cohorte con experiencia en tratamiento
Los participantes recibieron primero 16 dosis semanales de IGSC al 20 % mediante una bomba de infusión subcutánea (SC) desde la semana 0 hasta la semana 15. Los participantes que ingresaron al estudio con inmunoglobulina intravenosa (IVIG), IGSC 20 % recibieron una dosis de 1,37 veces la dosis semanal equivalente y los participantes que ingresaron con inmunoglobulina subcutánea (SCIG) recibieron la misma dosis semanal equivalente en miligramos/kilogramo (mg/kg) que se les administró antes del ingreso al estudio, sin usar un factor de ajuste de dosis (DAF). Luego, los participantes recibieron 9 dosis quincenales de IGSC al 20 % (es decir, IGSC al 20 % cada 2 semanas) usando una bomba de infusión SC, con la primera dosis de IGSC al 20 % administrada en la semana 16 y la dosis final en la semana 32.
Biológico: IGSC 20%
Bomba de infusión SC.
Otros nombres:
  • Inmunoglobulina subcutánea (humana), 20% caprilato/cromatografía purificada
Experimental: IGSC 20%: Cohorte sin tratamiento previo
Los participantes sin tratamiento previo recibieron una dosis de carga de 150 mg/kg/día de IGSC al 20 % durante 5 días consecutivos (semana 0, días 1 a 5) seguida de infusiones semanales de mantenimiento de 150 mg/kg de IGSC al 20 % a partir de la semana 1 (día 8) hasta la semana 32. La infusión de IGSC al 20 % se administró utilizando una bomba de infusión SC.
Biológico: IGSC 20%
Bomba de infusión SC.
Otros nombres:
  • Inmunoglobulina subcutánea (humana), 20% caprilato/cromatografía purificada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte con tratamiento previo: AUC de IGSC 20 % administrado semanalmente Evaluado como: AUC en estado estacionario de IgG total durante un intervalo de dosificación regular (τ)
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la Semana 15
El área bajo la curva de concentración frente al tiempo en estado estacionario durante el intervalo de dosificación (desde el tiempo 0 hasta τ) se calculó mediante una combinación de métodos trapezoidales logarítmicos y lineales. Se utilizó el método trapezoidal lineal para todos los trapecios incrementales que surgen de concentraciones crecientes y el método trapezoidal logarítmico para los que surgen de concentraciones decrecientes. El intervalo de dosis τ fue de 7 días para los participantes con una dosificación semanal de IGSC al 20 %. Los datos se informan para los participantes que recibieron una dosis semanal.
Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la Semana 15
Cohorte con tratamiento previo: AUC de IGSC 20 % administrado cada dos semanas Evaluado como AUC en estado estacionario de IgG total durante un intervalo de dosificación quincenal
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la semana 32
El área bajo la curva de concentración frente al tiempo en estado estacionario durante el intervalo de dosificación (desde el tiempo 0 hasta τ) se calculó mediante una combinación de métodos trapezoidales logarítmicos y lineales. Se utilizó el método trapezoidal lineal para todos los trapecios incrementales que surgen de concentraciones crecientes y el método trapezoidal logarítmico para los que surgen de concentraciones decrecientes. El intervalo de dosis τ fue de 14 días para los participantes con una dosificación quincenal de IGSC al 20 %. El AUC (0-14 días) para la dosificación quincenal se dividió por 2 para comparar con el AUC (0-7 días) para la dosificación semanal antes de la comparación estadística. Los datos se informan para los participantes que recibieron dosificación quincenal.
Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la semana 32

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte con tratamiento previo: Cmáx de IgG total en estado estacionario después de la administración semanal y quincenal de IGSC al 20 %
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la semana 32
La concentración total máxima de IgG observada después de la infusión del fármaco obtenida directamente de los datos experimentales sin interpolación. Los datos se informan para los participantes que recibieron dosis semanales y quincenales.
Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la semana 32
Cohorte con experiencia en tratamiento: Tmax de IgG total en estado estacionario dado IGSC 20 % semanal y quincenal
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la semana 32
Los datos se informan para los participantes que recibieron dosis semanales y quincenales.
Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la semana 32
Cohorte con tratamiento previo: concentración mínima media en estado estacionario de IgG total después de la administración semanal y quincenal de IGSC al 20 %
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la semana 32
El valle medio se calculó como el promedio de las concentraciones valle en las semanas 12, 14 antes de la infusión y 16 para el período semanal; y en las Semanas 28, 30 Pre-infusión y 32 para el Período Quincenal. No se calculó el valle medio para un período determinado si faltaba al menos una medida del valle. Los datos se informan para los participantes que recibieron dosis semanales y quincenales.
Predosis y posdosis en múltiples puntos de tiempo después del final de la infusión hasta la semana 32
Cohorte con tratamiento previo: Concentración mínima individual de IgG total después de la administración semanal y quincenal de IGSC al 20 %
Periodo de tiempo: Screening, IgG Trough 2, Semanas 0, 2, 4, 8, 12, 14 (antes de la infusión), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (antes de la infusión) y 32
IgG Trough 2 = Para participantes con experiencia en tratamientos que ingresan al estudio con IVIG o Infusión de inmunoglobulina al 10 % (humana) con hialuronidasa humana recombinante (HYQVIA), se obtuvo un segundo nivel mínimo de IgG después de la selección; esto se resumió en la visita designada como IgG Trough 2. Semana 0 = Participantes que ingresaron a IVIG o HYQVIA, la primera dosis de IGSC al 20 % fue aproximadamente 1 semana después de la última dosis de IVIG/HYQVIA y, por lo tanto, la IgG en la Semana 0 para estos participantes representó un pre- valor de la dosis Para los participantes que ingresan en todas las demás formas de SCIG, el valor de la semana 0 es verdadero.
Screening, IgG Trough 2, Semanas 0, 2, 4, 8, 12, 14 (antes de la infusión), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (antes de la infusión) y 32
Cohortes sin tratamiento previo: concentración mínima individual de IgG total
Periodo de tiempo: Cribado, Semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 y 32
Semana 0 = Participantes que ingresan a IVIG o HYQVIA, la primera dosis de IGSC al 20 % fue aproximadamente 1 semana después de la última dosis de IVIG/HYQVIA, por lo que la IgG en la Semana 0 para estos participantes representó un valor previo a la dosis. Para los participantes que ingresan en todas las demás formas de SCIG, el valor de la semana 0 es verdadero.
Cribado, Semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 y 32
Cohortes con tratamiento previo y sin tratamiento previo: número de participantes con infección bacteriana grave (SBI)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33
Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33
Cohortes con tratamiento previo y sin tratamiento previo: Tasa de eventos por participante por año con infecciones de cualquier tipo según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33
La tasa de eventos por participante por año se calculó como el número total de eventos dividido por la duración total de la exposición en años en todos los participantes. Todas las infecciones de cualquier tipo incluidas las graves/no graves, incluida la sinusitis aguda, la exacerbación de la sinusitis crónica, la otitis media aguda, la neumonía, la bronquitis aguda, la diarrea infecciosa, etc.), según lo determine el investigador. Los datos se informan para los participantes en la cohorte sin tratamiento previo y los participantes que recibieron dosificación semanal y quincenal.
Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33
Cohortes con tratamiento previo y sin tratamiento previo: Tasa de eventos por participante por año con infecciones validadas
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33
La tasa de eventos por participante por año se calculó como el número total de eventos dividido por la duración total de la exposición en años en todos los participantes. Se documentó una infección emergente del tratamiento validada mediante radiografía positiva, fiebre (>38 °C oral o >39 °C rectal), cultivo o pruebas de diagnóstico para microorganismos, por ejemplo, patógenos bacterianos, virales, fúngicos o protozoarios (por ejemplo, infección rápida por estreptococos). prueba de detección de antígeno). La infección emergente del tratamiento se definió como una infección con inicio en o después de la fecha/hora de inicio de la primera infusión. Los datos se informan para los participantes en la cohorte sin tratamiento previo y los participantes que recibieron dosificación semanal y quincenal.
Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33
Cohortes con tratamiento previo y sin tratamiento previo: Tasa de días por participante por año que los participantes tomaron antibióticos
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33
La tasa de días por persona por año se calcula como el número total de días dividido por la duración total de la exposición en años entre todos los participantes. Los antibióticos incluyeron profilácticos y terapéuticos. Los datos se informan para los participantes en la cohorte sin tratamiento previo y los participantes que recibieron dosificación semanal y quincenal.
Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33
Cohortes con tratamiento previo y sin tratamiento previo: Tasa de hospitalizaciones por participante por año debido a infección
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33
La tasa de hospitalizaciones por participante por año se calculó como el número total de eventos dividido por la duración total de la exposición en años en todos los participantes. La hospitalización se consideró sólo en los casos de ingreso hospitalario (incluida la estancia en urgencias) igual o superior a 24 horas. Los datos se informan para los participantes en la cohorte sin tratamiento previo y los participantes que recibieron dosificación semanal y quincenal.
Desde la selección hasta la última visita de seguimiento en la semana 33

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Grifols Therapeutics LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

18 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

25 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

28 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GC1906
  • 2018-004475-12 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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