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Une étude pour évaluer la posologie bihebdomadaire d'IGSC à 20 % chez les participants ayant déjà suivi un traitement et la posologie de charge/d'entretien chez les participants naïfs de traitement atteints d'immunodéficience primaire

13 septembre 2023 mis à jour par: Grifols Therapeutics LLC

Une étude multicentrique, à séquence unique et en ouvert pour évaluer l'administration bihebdomadaire d'IGSC à 20 % chez les sujets prétraités et l'administration de charge/d'entretien chez les sujets naïfs de traitement atteints d'immunodéficience primaire

Le but de l'étude est de déterminer si l'administration bihebdomadaire (toutes les 2 semaines) d'immunoglobuline sous-cutanée (humaine), 20 % de caprylate/purifiée par chromatographie (IGSC 20 %) produit une zone à l'état d'équilibre sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) d'immunoglobulines G (IgG) totales non inférieures à celles produites par l'administration hebdomadaire d'IGSC 20 % chez les participants prétraités atteints d'immunodéficience primaire (IP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, États-Unis, 85340
        • Research Solutions of Arizona, PC
    • Florida
      • North Palm Beach, Florida, États-Unis, 33408
        • Allergy Associates of the Palm Beaches
    • Georgia
      • Albany, Georgia, États-Unis, 31707
        • Allergy & Asthma Clinics of Georgia, P.C.
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
        • Institute for Asthma and Allergy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
        • Optimed Research Ltd
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
        • Allergy, Asthma and Clinical Research Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73131
        • Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • Vital Prospect Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15241
        • Allergy and Clinical Immunology Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • AARA Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion uniquement pour les participants ayant déjà suivi un traitement

  • Participants âgés de 18 à 75 ans (inclus) lors de la sélection
  • Participants ayant un diagnostic préexistant documenté et confirmé d'immunodéficience primaire (IP) avec des caractéristiques d'hypogammaglobulinémie nécessitant un traitement de remplacement par immunoglobuline G (IgG), y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes d'immunodéficience humorale suivants (par exemple, agammaglobulinémie liée à l'X, immunodéficience variable commune ), et les syndromes d'immunodéficience combinés sans lymphocytopénie (exemple, syndrome d'immunodéficience à hyper immunoglobuline M).
  • Les participants n'ont pas eu d'infection bactérienne grave (SBI) ou ont été hospitalisés pour une infection de toute étiologie (par exemple, virale, fongique, parasitaire) au cours des 3 derniers mois avant le dépistage ou pendant le dépistage.
  • Participants recevant actuellement une thérapie de remplacement d'IgG pendant ≥ 3 mois par perfusion intraveineuse (IV) ou SC. Les participants recevant des IgIV avant l'étude doivent recevoir une dose d'au moins 200 mg/kg par perfusion.
  • Participants dont les niveaux de dépistage d'IgG doivent être ≥ 500 milligrammes par décilitre (mg/dL).
  • Les participants ont signé un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'inclusion uniquement pour les participants naïfs de traitement

  • Participants âgés de 6 à 75 ans (inclus) lors de la sélection.
  • Participants ayant un diagnostic documenté et confirmé d'IP avec des caractéristiques d'hypogammaglobulinémie nécessitant une thérapie de remplacement des IgG, y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes d'immunodéficience humorale suivants (exemple, agammaglobulinémie liée à l'X, immunodéficience variable commune) et les syndromes d'immunodéficience combinés sans lymphocytopénie (exemple, syndrome d'immunodéficience hyper immunoglobuline M).
  • Les participants n'ont jamais reçu de traitement de remplacement d'IgG (c'est-à-dire, aucun traitement de remplacement d'immunoglobuline antérieur).
  • Participants dont le taux d'IgG de dépistage doit être ≤ 400 mg/dL.
  • Les participants n'ont pas de SBI et ne nécessitent pas d'hospitalisation pour une infection de toute étiologie (par exemple, virale, fongique, parasitaire) lors du dépistage ou au départ.
  • Les participants ont signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Participants présentant des preuves cliniques de toute maladie aiguë ou chronique importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la réussite de l'essai ou exposer le participant à un risque médical indu.
  • Les participants ont eu une réaction indésirable grave connue à l'immunoglobuline ou toute réaction anaphylactique au sang ou à tout produit dérivé du sang.
  • - Participants ayant des antécédents de maladie cutanée bulleuse, de thrombocytopénie cliniquement significative, de trouble de la coagulation, d'éruption cutanée diffuse, d'infections cutanées récurrentes ou d'autres troubles pour lesquels le traitement par SC serait contre-indiqué pendant l'étude.
  • Les participants ont un déficit isolé connu en sous-classe d'IgG ; déficit en anticorps spécifiques isolés (SAD) ou déficit sélectif en IgG ; ou hypogammaglobulinémie transitoire de la petite enfance.
  • Les participants ont connu un déficit sélectif en immunoglobuline A (IgA) (avec ou sans anticorps anti-IgA).
  • Les participants ont une protéinurie importante (≥3+ ou perte connue de protéines urinaires >1 gramme g/24 heures ou syndrome néphrotique), ont une insuffisance rénale aiguë, sont sous dialyse et/ou ont une insuffisance rénale sévère lors des tests de dépistage en laboratoire (azote uréique du sang [ BUN] ou créatinine plus de 2,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]).
  • Les participants ont des valeurs de dépistage des niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) dépassant plus de 2,5 fois la LSN pour la plage normale attendue pour le laboratoire de test.
  • Les participants ont une hémoglobine <9 grammes par décilitre (g/dL) lors du dépistage.
  • Les participants ont des antécédents (soit 1 épisode au cours de l'année précédant la visite de dépistage, soit 2 épisodes antérieurs au cours d'une vie) ou un diagnostic actuel de thromboembolie (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) ou de thrombose veineuse profonde.
  • Les participants reçoivent actuellement un traitement anticoagulant qui rendrait l'administration SC déconseillée (antagonistes de la vitamine K, anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K [exemple, dabigatran etexilate ciblant le facteur IIa, rivaroxaban, edoxaban et apixaban ciblant le facteur Xa] et anticoagulants parentéraux [exemple, fondaparinux]).
  • Les participants ont actuellement un syndrome d'hyperviscosité connu.
  • Les participants ont une maladie acquise connue pour causer une déficience immunitaire secondaire, comme la leucémie lymphoïde chronique, le lymphome, le myélome multiple, la neutropénie chronique ou récurrente (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1000/microlitre (μL) [1,0 x10^9/L] ), ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine/syndrome d'immunodéficience acquise.
  • Les participants ont une infection antérieure connue ou des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection actuelle par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  • Les participants reçoivent l'un des médicaments suivants : (a) des immunosuppresseurs, y compris des agents chimiothérapeutiques ; (b) immunomodulateurs; (c) corticostéroïdes systémiques à long terme définis comme une dose quotidienne > 1 mg d'équivalent prednisone/kg/jour pendant > 30 jours. Remarque : des cures intermittentes de corticostéroïdes d'une durée maximale de 10 jours n'excluraient pas un participant. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
  • Les participants (si <18 ans) ont une hypertension artérielle non contrôlée à un niveau supérieur ou égal au 90e centile de la pression artérielle (systolique ou diastolique) pour leur âge et leur taille ou le participant adulte a une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 160 millimètres par mercure (mmHg) et/ou pression artérielle diastolique [PAD] > 100 mmHg).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IGSC 20 % : cohorte ayant déjà suivi un traitement
Les participants ont d'abord reçu 16 doses hebdomadaires d'IGSC 20 % à l'aide d'une pompe à perfusion sous-cutanée (SC) de la semaine 0 à la semaine 15. Les participants entrant dans l'étude sur l'immunoglobuline intraveineuse (IVIG), l'IGSC 20 % ont reçu une dose de 1,37 fois la dose hebdomadaire équivalente et les participants entrant sur l'immunoglobuline sous-cutanée (SCIG) ont reçu la même dose hebdomadaire équivalente en milligrammes/kilogrammes (mg/kg) que celle administrée avant l'entrée dans l'étude, sans utiliser de facteur d'ajustement de dose (DAF). Les participants ont ensuite reçu 9 doses bihebdomadaires d'IGSC 20 % (c'est-à-dire IGSC 20 % toutes les 2 semaines) à l'aide d'une pompe à perfusion SC, la première dose d'IGSC 20 % étant administrée à la semaine 16 et la dernière dose administrée à la semaine 32.
Biologique: CIG 20 %
Pompe à perfusion SC.
Autres noms:
  • Immunoglobuline sous-cutanée (humaine), caprylate à 20 %/purifiée par chromatographie
Expérimental: IGSC 20 % : cohorte de patients naïfs de traitement
Les participants naïfs de traitement ont reçu une dose de charge de 150 mg/kg/jour d'IGSC 20 % pendant 5 jours consécutifs (semaine 0, jours 1 à 5) suivie de perfusions d'entretien hebdomadaires de 150 mg/kg d'IGSC 20 % à partir de la semaine 1 (jour 8) jusqu'à la semaine 32. La perfusion d'IGSC à 20 % a été administrée à l'aide d'une pompe à perfusion SC.
Biologique: CIG 20 %
Pompe à perfusion SC.
Autres noms:
  • Immunoglobuline sous-cutanée (humaine), caprylate à 20 %/purifiée par chromatographie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte prétraitée : ASC de l'IGSC à 20 % administrée chaque semaine Évaluée comme : ASC à l'état d'équilibre des IgG totales sur un intervalle de dosage régulier (τ)
Délai: Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 15
L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à l'état d'équilibre sur l'intervalle de dosage (du temps 0 à τ) a été calculée par une combinaison de méthodes trapézoïdales linéaires et logarithmiques. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour tous les trapèzes incrémentiels résultant de concentrations croissantes et la méthode trapézoïdale logarithmique a été utilisée pour ceux résultant de concentrations décroissantes. L'intervalle de dose τ était de 7 jours pour les participants recevant une dose hebdomadaire d'IGSC à 20 %. Les données sont rapportées pour les participants qui ont reçu une dose hebdomadaire.
Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 15
Cohorte prétraitée : ASC de l'IGSC à 20 % administrée toutes les deux semaines évaluée comme ASC à l'état d'équilibre des IgG totales sur un intervalle de dosage bihebdomadaire
Délai: Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 32
L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à l'état d'équilibre sur l'intervalle de dosage (du temps 0 à τ) a été calculée par une combinaison de méthodes trapézoïdales linéaires et logarithmiques. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour tous les trapèzes incrémentiels résultant de concentrations croissantes et la méthode trapézoïdale logarithmique a été utilisée pour ceux résultant de concentrations décroissantes. L'intervalle de dose τ était de 14 jours pour les participants recevant une dose bihebdomadaire d'IGSC à 20 %. L'ASC (0-14 jours) pour l'administration bihebdomadaire a été divisée par 2 à des fins de comparaison avec l'ASC (0-7 jours) pour l'administration hebdomadaire avant la comparaison statistique. Les données sont rapportées pour les participants qui ont reçu une dose toutes les deux semaines.
Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 32

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte prétraitée : Cmax des IgG totales à l'état d'équilibre après administration hebdomadaire et bihebdomadaire d'IGSC à 20 %
Délai: Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 32
La concentration totale maximale d'IgG observée après la perfusion de médicament obtenue directement à partir des données expérimentales sans interpolation. Les données sont rapportées pour les participants qui ont reçu une dose hebdomadaire et bihebdomadaire
Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 32
Cohorte prétraitée : Tmax des IgG totales à l'état d'équilibre avec IGSC à 20 % toutes les semaines et toutes les deux semaines
Délai: Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 32
Les données sont rapportées pour les participants qui ont reçu une dose hebdomadaire et bihebdomadaire
Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 32
Cohorte prétraitée : concentration minimale moyenne à l'état d'équilibre des IgG totales après l'administration hebdomadaire et bihebdomadaire d'IGSC à 20 %
Délai: Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 32
Le creux moyen a été calculé comme la moyenne des concentrations minimales aux semaines 12, 14 avant la perfusion et 16 pour la période hebdomadaire ; et aux semaines 28, 30 avant la perfusion et 32 ​​pour la période bihebdomadaire. Le creux moyen pour une période donnée n'a pas été calculé s'il manquait au moins une mesure de creux. Les données sont rapportées pour les participants qui ont reçu une dose hebdomadaire et bihebdomadaire.
Prédose et post-dose à plusieurs moments après la fin de la perfusion jusqu'à la semaine 32
Cohorte prétraitée : concentration individuelle minimale d'IgG totales après administration hebdomadaire et bihebdomadaire d'IGSC à 20 %
Délai: Dépistage, IgG Creux 2, Semaines 0, 2, 4, 8, 12, 14 (pré-perfusion), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (pré-perfusion) et 32
IgG Trough 2 = Pour les participants expérimentés en traitement entrant dans l'étude sur IVIG ou Immune Globulin Infusion 10% (Human) with Recombinant Human Hyaluronidase (HYQVIA), un deuxième niveau d'IgG creux a été obtenu après le dépistage ; cela a été résumé dans la visite désignée comme IgG Trough 2. Semaine 0 = Participants entrant IVIG ou HYQVIA, la première dose d'IGSC 20 % était d'environ 1 semaine après la dernière dose IVIG/HYQVIA et donc IgG à la semaine 0 pour ces participants représentait un pré- valeur de dosage. Pour les participants entrant sur toutes les autres formes de SCIG, la valeur de la semaine 0 est le vrai creux.
Dépistage, IgG Creux 2, Semaines 0, 2, 4, 8, 12, 14 (pré-perfusion), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (pré-perfusion) et 32
Cohortes naïves de traitement : concentration individuelle minimale d'IgG totales
Délai: Dépistage, semaines 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 et 32
Semaine 0 = Participants entrant IVIG ou HYQVIA, la première dose d'IGSC à 20 % était d'environ 1 semaine après la dernière dose IVIG/HYQVIA et donc l'IgG à la semaine 0 pour ces participants représentait une valeur pré-dose. Pour les participants entrant sur toutes les autres formes de SCIG, la valeur de la semaine 0 est le vrai creux.
Dépistage, semaines 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 et 32
Cohortes prétraitées et naïves de traitement : nombre de participants atteints d'infection bactérienne grave (IBS)
Délai: Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33
Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33
Cohortes prétraitées et naïves de traitement : taux d'événements par participant par an avec des infections de toute nature, tel que déterminé par l'investigateur
Délai: Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33
Le taux d'événements par participant et par an a été calculé comme le nombre total d'événements divisé par la durée totale d'exposition en années pour tous les participants. Toutes les infections de toute nature comprenaient les infections graves/non graves, y compris la sinusite aiguë, l'exacerbation de la sinusite chronique, l'otite moyenne aiguë, la pneumonie, la bronchite aiguë, la diarrhée infectieuse, etc.) tel que déterminé par l'investigateur. Les données sont rapportées pour les participants de la cohorte naïfs de traitement et les participants qui ont reçu une dose hebdomadaire et bihebdomadaire.
Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33
Cohortes prétraitées et naïves de traitement : taux d'événements par participant par an avec des infections validées
Délai: Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33
Le taux d'événements par participant et par an a été calculé comme le nombre total d'événements divisé par la durée totale d'exposition en années pour tous les participants. Une infection validée apparue sous traitement a été documentée par une radiographie positive, une fièvre (>38 °C par voie orale ou >39 °C par voie rectale), une culture ou un test de diagnostic pour les micro-organismes, par exemple des agents pathogènes bactériens, viraux, fongiques ou protozoaires (par exemple, streptocoques rapides). test de détection d'antigène). L'infection apparue sous traitement a été définie comme une infection apparue à la date/heure de début de la première perfusion ou après celle-ci. Les données sont rapportées pour les participants de la cohorte naïfs de traitement et les participants qui ont reçu une dose hebdomadaire et bihebdomadaire.
Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33
Cohortes prétraitées et naïves de traitement : taux de jours par participant par an pendant lesquels les participants ont pris des antibiotiques
Délai: Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33
Le taux de jours par personne et par an est calculé comme le nombre total de jours divisé par la durée totale d'exposition en années pour tous les participants. Les antibiotiques inclus prophylactique et thérapeutique. Les données sont rapportées pour les participants de la cohorte naïfs de traitement et les participants qui ont reçu une dose hebdomadaire et bihebdomadaire.
Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33
Cohortes prétraitées et naïves de traitement : taux d'hospitalisations par participant et par an en raison d'une infection
Délai: Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33
Le taux d'hospitalisations par participant et par an a été calculé comme le nombre total d'événements divisé par la durée totale d'exposition en années pour tous les participants. L'hospitalisation n'a été prise en compte qu'en cas d'hospitalisation (y compris un séjour aux urgences) d'une durée égale ou supérieure à 24 heures. Les données sont rapportées pour les participants de la cohorte naïfs de traitement et les participants qui ont reçu une dose hebdomadaire et bihebdomadaire.
Du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi à la semaine 33

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grifols Therapeutics LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

18 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

25 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2020

Première publication (Réel)

28 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GC1906
  • 2018-004475-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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