Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere IGSC 20 % ukentlig dosering hos behandlingserfarne deltakere og lasting/vedlikeholdsdosering hos behandlingsnaive deltakere med primær immunsvikt

13. september 2023 oppdatert av: Grifols Therapeutics LLC

En multisenter, enkeltsekvens, åpen studie for å evaluere IGSC 20 % ukentlig dosering hos behandlingserfarne forsøkspersoner og belastnings-/vedlikeholdsdosering hos behandlingsnaive forsøkspersoner med primær immunsvikt

Formålet med studien er å bestemme om annenhver uke (hver 2. uke) administrering av immunglobulin subkutant (humant), 20 % kaprylat/kromatografi renset (IGSC 20 %) gir et steady-state område under konsentrasjon versus tid kurven (AUC) av totalt immunglobulin G (IgG) som ikke er dårligere enn det som produseres ved ukentlig administrering av IGSC 20 % hos behandlingserfarne deltakere med primær immunsvikt (PI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Forente stater, 85340
        • Research Solutions of Arizona, PC
    • Florida
      • North Palm Beach, Florida, Forente stater, 33408
        • Allergy Associates of the Palm Beaches
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Forente stater, 31707
        • Allergy & Asthma Clinics of Georgia, P.C.
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Institute for Asthma and Allergy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
        • Optimed Research Ltd
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
        • Allergy, Asthma and Clinical Research Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73131
        • Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
        • Vital Prospect Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15241
        • Allergy and Clinical Immunology Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • AARA Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier kun for behandlingserfarne deltakere

  • Deltakere 18 år til 75 år (inklusive) ved screening
  • Deltakere med dokumentert og bekreftet eksisterende diagnose av primær immunsvikt (PI) med trekk ved hypogammaglobulinemi som krever immunoglobulin G (IgG) erstatningsterapi inkludert, men ikke begrenset til, følgende humoralbaserte immunsviktsyndromer (eksempel, X-bundet agammaglobulinemi, vanlig variabel immundefekt, ), og kombinerte immunsviktsyndromer uten lymfocytopeni (eksempel hyperimmunoglobulin M immunsviktsyndrom).
  • Deltakerne har ikke hatt en alvorlig bakteriell infeksjon (SBI) eller vært innlagt på sykehus for infeksjon av noen etiologi (eksempel, viral, sopp, parasittisk) i løpet av de siste 3 månedene før screening eller under screening.
  • Deltakere som for tiden mottar IgG-erstatningsterapi i ≥3 måneder via intravenøs (IV) eller SC infusjon. Deltakere som får IVIG før studien må få en dose på minst 200 mg/kg per infusjon.
  • Deltakere hvis screening-IgG-bunnnivåer må være ≥500 milligram per desiliter (mg/dL).
  • Deltakerne har signert et informert samtykkeskjema.

Inkluderingskriterier kun for behandlingsnaive deltakere

  • Deltakere 6 år til 75 år (inklusive) ved screening.
  • Deltakere med dokumentert og bekreftet diagnose av PI med funksjoner av hypogammaglobulinemi som krever IgG-erstatningsterapi inkludert, men ikke begrenset til, følgende humoralbaserte immunsviktsyndromer (eksempel X-koblet agammaglobulinemi, vanlig variabel immunsvikt) og kombinerte immunsviktsyndromer (eksempelvis lymfocytopeni) hyperimmunoglobulin M immunsviktsyndrom).
  • Deltakerne har aldri mottatt IgG-erstatningsbehandling (dvs. ingen tidligere immunglobulinerstatningsterapi).
  • Deltakere hvis screening-IgG-nivå må være ≤400 mg/dL.
  • Deltakerne har ikke en SBI og krever heller ikke sykehusinnleggelse for infeksjon av noen etiologi (eksempel, viral, sopp, parasittisk) under screening eller ved baseline.
  • Deltakerne har signert et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med klinisk bevis på enhver betydelig akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre vellykket gjennomføring av forsøket eller sette deltakeren i unødig medisinsk risiko.
  • Deltakerne har hatt en kjent alvorlig bivirkning (AR) på immunglobulin eller en hvilken som helst anafylaktisk reaksjon på blod eller et hvilket som helst blodavledet produkt.
  • Deltakere som har en historie med blemmerhudsykdom, klinisk signifikant trombocytopeni, blødningsforstyrrelse, diffust utslett, tilbakevendende hudinfeksjoner eller andre lidelser der SC-behandling ville være kontraindisert under studien.
  • Deltakerne har kjent isolert IgG-underklassemangel; isolert spesifikk antistoffmangel (SAD) eller selektiv IgG-mangel; eller forbigående hypogammaglobulinemi i spedbarnsalderen.
  • Deltakerne har kjent selektiv immunglobulin A (IgA) mangel (med eller uten antistoffer mot IgA).
  • Deltakerne har betydelig proteinuri (≥3+ eller kjent urintap >1 gram g/24 timer eller nefrotisk syndrom), har akutt nyresvikt, er i dialyse og/eller har alvorlig nedsatt nyrefunksjon ved screening laboratorietester (blod urea nitrogen [ BUN] eller kreatinin mer enn 2,5 ganger øvre grense for normal [ULN]).
  • Deltakerne har screeningsverdier for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivåer som overstiger mer enn 2,5 ganger ULN for det forventede normalområdet for testlaboratoriet.
  • Deltakerne har hemoglobin <9 gram per desiliter (g/dL) ved screening.
  • Deltakerne har en historie (enten 1 episode i løpet av året før screeningbesøket eller 2 tidligere episoder i løpet av livet) med eller nåværende diagnose av tromboemboli (eksempel hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep) eller dyp venøs trombose.
  • Deltakerne mottar for tiden antikoagulasjonsbehandling som vil gjøre SC-administrasjon urådelig (vitamin K-antagonister, ikke-vitamin K-antagonister orale antikoagulanter [eksempel, dabigatran etexilat rettet mot faktor IIa, rivaroxaban, edoksaban og apixaban rettet mot faktor Xa] og parenteral anticoagulanter [eksempel] fondaparinux]).
  • Deltakerne har for tiden et kjent hyperviskositetssyndrom.
  • Deltakerne har en ervervet medisinsk tilstand som er kjent for å forårsake sekundær immunsvikt, slik som kronisk lymfatisk leukemi, lymfom, multippelt myelom, kronisk eller tilbakevendende nøytropeni (absolutt nøytrofiltall mindre enn 1000/mikroliter (μL) [1,0 x10^9/L] ), eller humant immunsviktvirusinfeksjon/ervervet immunsviktsyndrom.
  • Deltakerne har en kjent tidligere infeksjon med eller kliniske tegn og symptomer forenlig med nåværende hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  • Deltakerne får noen av følgende medisiner: (a) immunsuppressiva inkludert kjemoterapeutiske midler; (b) immunmodulatorer; (c) langtidssystemiske kortikosteroider definert som daglig dose >1 mg prednisonekvivalent/kg/dag i >30 dager. Merk: Intermitterende kurer med kortikosteroider på ikke mer enn 10 dager vil ikke ekskludere en deltaker. Inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt.
  • Deltakere (hvis <18 år) har ikke-kontrollert arteriell hypertensjon på et nivå som er høyere enn eller lik 90. ​​persentil-blodtrykket (enten systolisk eller diastolisk) for sin alder og høyde, eller den voksne deltakeren har ikke-kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] >160 millimeter per kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtrykk [DBP] >100 mmHg).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IGSC 20 %: Behandlingserfaren kohort
Deltakerne fikk først 16 ukentlige doser av IGSC 20 % ved bruk av en subkutan (SC) infusjonspumpe fra uke 0 til uke 15. Deltakere som gikk inn i studien på intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), IGSC 20 % ble dosert med 1,37 ganger den ekvivalente ukentlige dosen, og deltakere som begynte på subkutan immunglobulin (SCIG) fikk samme milligram/kilogram (mg/kg) ekvivalent ukedose som gitt før studieinngang, uten å bruke en dosejusteringsfaktor (DAF). Deltakerne fikk deretter 9 ukentlige doser av IGSC 20 % (dvs. IGSC 20 % hver 2. uke) ved bruk av en SC infusjonspumpe, med den første IGSC 20 % dosen administrert i uke 16 og den siste dosen gitt i uke 32.
Biologisk: IGSC 20 %
SC infusjonspumpe.
Andre navn:
  • Immunglobulin subkutant (humant), 20 % kaprylat/kromatografi renset
Eksperimentell: IGSC 20 %: Behandlingsnaiv kohort
Behandlingsnaive deltakere fikk en startdose på 150 mg/kg/dag av IGSC 20 % i 5 påfølgende dager (uke 0, dag 1 til 5) etterfulgt av ukentlige vedlikeholdsinfusjoner på 150 mg/kg IGSC 20 % med start i uke 1 (dag). 8) til og med uke 32. IGSC 20 % infusjon ble administrert ved bruk av en SC infusjonspumpe.
Biologisk: IGSC 20 %
SC infusjonspumpe.
Andre navn:
  • Immunglobulin subkutant (humant), 20 % kaprylat/kromatografi renset

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingserfarne kohort: AUC av IGSC 20 % administrert ukentlig vurdert som: Steady-state AUC for totalt IgG over et vanlig doseringsintervall (τ)
Tidsramme: Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon opp til uke 15
Arealet under kurven for konsentrasjon vs. tid ved steady state over doseringsintervallet (fra tid 0 til τ), ble beregnet ved en kombinasjon av lineære og logaritmiske trapesmetoder. Den lineære trapesmetoden ble brukt for alle inkrementelle trapeser som oppsto fra økende konsentrasjoner og den logaritmiske trapesmetoden ble brukt for de som oppsto fra synkende konsentrasjoner. Doseintervallet τ var 7 dager for deltakere på ukentlig IGSC 20 % dosering. Dataene rapporteres for deltakere som fikk ukentlig dosering.
Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon opp til uke 15
Behandlingserfaren kohort: AUC av IGSC 20 % administrert annenhver uke vurdert som steady-state AUC for totalt IgG over et annenhver ukes doseringsintervall
Tidsramme: Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon frem til uke 32
Arealet under kurven for konsentrasjon vs. tid ved steady state over doseringsintervallet (fra tid 0 til τ), ble beregnet ved en kombinasjon av lineære og logaritmiske trapesmetoder. Den lineære trapesmetoden ble brukt for alle inkrementelle trapeser som oppsto fra økende konsentrasjoner og den logaritmiske trapesmetoden ble brukt for de som oppsto fra synkende konsentrasjoner. Doseintervallet τ var 14 dager for deltakere på en annenhver uke IGSC 20 % dosering. AUC (0-14 dager) for den toukentlige doseringen ble delt med 2 for sammenligning med AUC (0-7 dager) for den ukentlige doseringen før den statistiske sammenligningen. Dataene rapporteres for deltakere som mottok dosering to ganger i uken.
Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon frem til uke 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingserfaren kohort: Cmax av totalt IgG ved stabil tilstand etter IGSC 20 % ukentlig og annenhver uke administrasjon
Tidsramme: Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon frem til uke 32
Den observerte maksimale totale IgG-konsentrasjonen etter medikamentinfusjon oppnådd direkte fra de eksperimentelle dataene uten interpolering. Dataene rapporteres for deltakere som fikk ukentlig og annenhver uke dosering
Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon frem til uke 32
Behandlingserfaren kohort: Tmax av totalt IgG ved stabil tilstand gitt IGSC 20 % ukentlig og annenhver uke
Tidsramme: Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon frem til uke 32
Dataene rapporteres for deltakere som fikk ukentlig og annenhver uke dosering
Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon frem til uke 32
Behandlingserfaren kohort: steady-state gjennomsnittlig bunnkonsentrasjon av totalt IgG etter IGSC 20 % ukentlig og annenhver uke administrasjon
Tidsramme: Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon frem til uke 32
Gjennomsnittlig bunn ble beregnet som gjennomsnittet av bunnkonsentrasjonene ved uke 12, 14 før infusjon og 16 for den ukentlige perioden; og ved uke 28, 30 Pre-infusjon og 32 for den annenhver uke. Gjennomsnittlig bunn for en gitt periode ble ikke beregnet hvis minst ett bunnmål manglet. Dataene rapporteres for deltakere som fikk ukentlig og annenhver uke dosering.
Forhåndsdosering og etterdosering på flere tidspunkter etter avsluttet infusjon frem til uke 32
Behandlingserfaren kohort: individuell bunnkonsentrasjon av totalt IgG etter IGSC 20 % ukentlig og annenhver uke administrasjon
Tidsramme: Screening, IgG-bunn 2, uke 0, 2, 4, 8, 12, 14 (pre-infusjon), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (pre-infusjon) og 32
IgG bunn 2 = For behandlingserfarne deltakere som går inn i studien på IVIG eller immunglobulininfusjon 10 % (humant) med rekombinant human hyaluronidase (HYQVIA), ble et andre IgG bunnnivå oppnådd etter screening; dette ble oppsummert i besøket utpekt som IgG bunn 2. Uke 0 = Deltakere som gikk inn i IVIG eller HYQVIA, den første IGSC 20 %-dosen var omtrent 1 uke etter siste IVIG/HYQVIA-dose, og derfor representerte IgG ved uke 0 for disse deltakerne en pre- doseverdi. For deltakere som deltar på alle andre former for SCIG, er uke 0-verdien sann bunn.
Screening, IgG-bunn 2, uke 0, 2, 4, 8, 12, 14 (pre-infusjon), 15, 16, 20, 24, 28, 30 (pre-infusjon) og 32
Behandlingsnaive kohorter: Individuell bunnkonsentrasjon av totalt IgG
Tidsramme: Screening, uke 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 og 32
Uke 0 = Deltakere som gikk inn i IVIG eller HYQVIA, den første IGSC 20 %-dosen var omtrent 1 uke etter siste IVIG/HYQVIA-dose, og derfor representerte IgG ved uke 0 for disse deltakerne en førdoseverdi. For deltakere som deltar på alle andre former for SCIG, er uke 0-verdien sann bunn.
Screening, uke 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 og 32
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Antall deltakere med alvorlig bakteriell infeksjon (SBI)
Tidsramme: Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33
Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Antall hendelser per deltaker per år med infeksjoner av enhver art som bestemt av etterforskeren
Tidsramme: Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33
Antall hendelser per deltaker per år ble beregnet som det totale antallet hendelser delt på den totale varigheten av eksponeringen i år på tvers av alle deltakerne. Alle infeksjoner av noe slag inkluderte alvorlige/ikke alvorlige inkludert akutt bihulebetennelse, forverring av kronisk bihulebetennelse, akutt mellomørebetennelse, lungebetennelse, akutt bronkitt, infeksiøs diaré osv.) som bestemt av etterforskeren. Dataene rapporteres for deltakere i den behandlingsnaive kohorten og deltakerne som fikk ukentlig og annenhver uke dosering.
Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Antall hendelser per deltaker per år med validerte infeksjoner
Tidsramme: Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33
Antall hendelser per deltaker per år ble beregnet som det totale antallet hendelser delt på den totale varigheten av eksponeringen i år på tvers av alle deltakerne. En validert behandlingsoppstått infeksjon ble dokumentert ved positivt røntgenbilde, feber (>38°C oral eller >39°C rektal), kultur eller diagnostisk testing for mikroorganismer, f.eks. bakterielle, virale, sopp- eller protozoale patogener (f.eks. raske streptokokker) antigendeteksjonstest). Behandlingsoppstått infeksjon ble definert som en infeksjon med start på eller etter første infusjonsstartdato/-tidspunkt. Dataene rapporteres for deltakere i den behandlingsnaive kohorten og deltakerne som fikk ukentlig og annenhver uke dosering.
Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Antall dager per deltaker per år som deltakerne tok antibiotika
Tidsramme: Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33
Antall dager per person per år beregnes som totalt antall dager delt på den totale eksponeringsvarigheten i år på tvers av alle deltakerne. Antibiotika inkluderte profylaktisk og terapeutisk. Dataene rapporteres for deltakere i den behandlingsnaive kohorten og deltakerne som fikk ukentlig og annenhver uke dosering.
Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33
Behandlingserfarne og behandlingsnaive kohorter: Antall sykehusinnleggelser per deltaker per år på grunn av infeksjon
Tidsramme: Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33
Antall sykehusinnleggelser per deltaker per år ble beregnet som det totale antallet hendelser delt på den totale varigheten av eksponeringen i år på tvers av alle deltakerne. Sykehusinnleggelse ble kun vurdert ved sykehusinnleggelse (inkludert legevakt) i lik eller mer enn 24 timer. Dataene rapporteres for deltakere i den behandlingsnaive kohorten og deltakerne som fikk ukentlig og annenhver uke dosering.
Fra visning til endelig oppfølgingsbesøk i uke 33

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

18. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

25. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GC1906
  • 2018-004475-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær immunsvikt

Kliniske studier på IGSC 20 %

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere