APG-1387联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

纳入标准：

• 体重指数 (BMI) 在 18 - 27.9 范围内
• 记录在案的慢性 HBV 感染（例如，HBsAg 阳性至少 6 个月）。
• HBeAg 阳性或 HBeAg 阴性

• 未接受过治疗和接受过治疗的受试者需要：

  1. 未接受过治疗的受试者：

     • 筛选前 180 天内未接受过包括核苷（酸）类似物或干扰素等免疫调节剂在内的抗病毒治疗
     • HBV DNA ≥ 2x10˄3 IU/mL 对于 HBeAg 阴性受试者和 ≥ 2x10˄4 IU/mL 对于 HBeAg 阳性受试者 (PCR)
     • 丙氨酸转氨酶（ALT）≥正常值上限（ULN）且<10×ULN（不包括非HBV原因引起的ALT升高，如吸毒或饮酒）

  2. 有治疗经验的受试者：

     • 在筛选前使用恩替卡韦 > 180 天，并且应继续治疗方案直至纳入研究
     • HBV DNA 低于定量下限 (LLOQ) 或 < 20 IU/mL (PCR)
     • ALT < 1.5 × 正常值上限

• 足够的血液学功能：

  • 白细胞计数 (WBC) ≥ 3.5 × 10˄9/L
  • 男性血红蛋白 ≥ 120 g/L，女性 ≥ 110 g/L
  • 血小板计数≥100×10˄9/L

• 足够的肾和肝功能：

  • 血清肌酐≤1×ULN
  • 血清白蛋白≥35.0g/L
  • 尿蛋白阴性或1+（1+时需复检或必要时加24小时尿蛋白定量。 如果转为负值或在正常范围内，则可纳入）
  • 估计肌酐清除率 (CLCr) ≥ 50 mL/min，基于筛选评估时测量的血清肌酐和实际体重（通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率）
  • 总胆红素≤1.5×ULN
  • 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5×ULN
• 有生育能力的女性受试者应在首次给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
• 受试者及其伴侣愿意在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 6 个月内使用方案中定义的有效避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书（同意书必须由受试者在任何特定研究程序之前签署）
• 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查

排除标准：

• 合并感染 HIV、丙型肝炎病毒 (HCV) 或丁型肝炎病毒 (HDV)；或其他活动性和严重感染
• 梅毒梅毒螺旋体抗体阳性
• 患有除乙型肝炎以外的其他肝病的受试者，包括但不限于慢性酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传性肝病（如威尔逊氏病）和其他原因引起的活动性肝炎
• 肝功能失代偿的病史或表现（例如，Child-Pugh B 级或 C 级，或腹水、胃肠道出血、肝性脑病或自发性细菌性腹膜炎病史）
• 进行性纤维化/肝硬化，定义为筛选时肝纤维化扫描≥ 12 千帕 (kPa)，或影像学检查诊断为肝硬化，或 Metavir 评分 F3、F4 肝活检纤维化
• 临床诊断为肝细胞癌，或不能排除肝细胞癌的诊断，或血清甲胎蛋白大于50μg/L
• 恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌治愈且无复发证据除外）或淋巴组织增生性疾病
• 神经或精神疾病史，如癫痫、痴呆和依从性差
• 其他重要脏器未控制的原发疾病，如有明确的神经系统、心血管系统、泌尿系统（包括慢性或间歇性泌尿系统疾病）、消化系统、呼吸系统、内分泌/代谢和肌肉骨骼系统病史，如控制不佳的糖尿病、高血压等，使研究者认为受试者不合适
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0.5); RR为归一化心率值，用60除以心率秒数得到；以毫秒为单位的其他参数]男性> 450毫秒，女性> 470毫秒；静息心电图 (ECG) 的节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞）；先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史
• 酒精中毒史（1年内平均每天摄入乙醇≥30克（男性）或≥20克（女性））和药物滥用史
• 计划在 1 年内怀孕，怀孕或哺乳的受试者
• 筛选前 3 个月内接受或可能接受免疫调节剂（如类固醇）或生物制剂（如单克隆抗体、干扰素）的持续治疗
• 筛选前3个月内参加过临床试验
• 筛选前 4 周内外伤或大手术
• 以前用凋亡蛋白抑制剂治疗
• 研究者认为不适合试验的任何受试者